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Receptor de neurotensina

Los receptores de neurotensina son receptores transmembrana que se unen al neurotransmisor neurotensina . [1] [2] Dos de los receptores codificados por los genes NTSR1 y NTSR2 contienen siete hélices transmembrana y están acoplados a proteína G. Se han descrito numerosas estructuras cristalinas para el receptor 1 de neurotensina (NTS 1 ). [3] El tercer receptor tiene un único dominio transmembrana y está codificado por el gen SORT1 .

Ligandos

Agonistas

péptido
No peptídico

Antagonistas

Investigación biofísica

Inusualmente para los GPCR, NTS1 se puede expresar en forma activa en la bacteria E. coli . [8] Puede purificarse y analizarse in vitro y se ha analizado mediante una serie de técnicas biofísicas como la resonancia de plasmón superficial, [9] FRET [10] y microscopía crioelectrónica. [11] Además, se han determinado las estructuras cristalinas de alta resolución de NTS 1 en complejo con el agonista completo peptídico NT8-13, el agonista completo no peptídico SRI-9829, el agonista parcial RTI-3a y los antagonistas/agonistas inversos. SR-48692 y SR-142948, así como en el estado apo libre de ligando [3]

Referencias

  1. ^ Vincent JP, Mazella J, Kitabgi P (1999). "Neurotensina y receptores de neurotensina". Tendencias Farmacol. Ciencia . 20 (7): 302–309. doi :10.1016/S0165-6147(99)01357-7. PMID  10390649.
  2. ^ Pelaprat D (2006). "Interacciones entre receptores de neurotensina y proteínas G". Péptidos . 27 (10): 2476–2487. doi :10.1016/j.peptides.2006.04.027. PMID  16919370. S2CID  21730838.
  3. ^ abc Deluigi M, Klipp A, Klenk C, Merklinger L, Eberle SA, Morstein L, Heine P, Mittl PR, Ernst P, Kamenecka TM, He Y, Vacca S, Egloff P, Honegger A, Plückthun A (enero de 2021) . "Los complejos del receptor 1 de neurotensina con ligandos de moléculas pequeñas revelan determinantes estructurales del agonismo total, parcial e inverso". Avances científicos . 7 (5): eabe5504. Código Bib : 2021SciA....7.5504D. doi :10.1126/sciadv.abe5504. PMC 7840143 . PMID  33571132. 
  4. ^ Yamauchi R, Usui H, Yunden J, Takenaka Y, Tani F, Yoshikawa M (abril de 2003). "Caracterización de la beta-lactotensina, un péptido bioactivo derivado de la beta-lactoglobulina bovina, como agonista de la neurotensina". Biociencia, Biotecnología y Bioquímica . 67 (4): 940–3. doi : 10.1271/bbb.67.940 . PMID  12784648. S2CID  83609327.
  5. ^ Thomas JB, Navarro H, Warner KR, Gilmour B (marzo de 2009). "La identificación de agonistas parciales del receptor de neurotensina no peptídico del potente antagonista SR48692 mediante un ensayo de movilización de calcio". Cartas de química bioorgánica y medicinal . 19 (5): 1438-1441. doi :10.1016/j.bmcl.2009.01.024. PMC 4418176 . PMID  19195889. 
  6. ^ Bredeloux P, Costentin J, Dubuc I (diciembre de 2006). "Interacciones entre la neurotensina NTS2 y los receptores opioides en dos respuestas nociceptivas evaluadas en la prueba del plato caliente en ratones". Investigación del comportamiento del cerebro . 175 (2): 399–407. doi :10.1016/j.bbr.2006.09.016. PMID  17074405. S2CID  24790151.
  7. ^ Ferraro L, Tomasini MC, Mazza R, Fuxe K, Fournier J, Tanganelli S, Antonelli T (agosto de 2008). "Receptores de neurotensina como moduladores de la transmisión glutamatérgica". Reseñas de investigaciones sobre el cerebro . 58 (2): 365–373. doi : 10.1016/j.brainresrev.2007.11.001. PMID  18096238. S2CID  25434443.
  8. ^ Attrill H, Harding PJ, Smith E, Ross S, Watts A (2009). "Rendimiento mejorado de un GPCR de unión a ligando expresado en E. coli para estudios estructurales". Proteína Expr Purif . 64 (1): 32–38. doi :10.1016/j.pep.2008.10.001. PMID  18976711.
  9. ^ Harding PJ, Hadingham TC, McDonnell JM, Watts A (2006). "Análisis directo de una interacción GPCR-agonista mediante resonancia de plasmón de superficie". Eur Biophys J . 35 (8): 709–712. doi :10.1007/s00249-006-0070-x. PMID  16708210. S2CID  7844675.
  10. ^ Harding PJ, Attrill H, Boehringer J, Ross S, Wadhams GH, Smith E, Armitage JP, Watts A (2009). "Dimerización constitutiva del receptor acoplado a proteína G, receptor de neurotensina 1, reconstituido en bicapas de fosfolípidos". Biofísica. J.​ 96 (3): 964–973. Código Bib : 2009BpJ....96..964H. doi :10.1016/j.bpj.2008.09.054. PMC 2716571 . PMID  19186134. 
  11. ^ Selmi DN, Adamson RJ, Attrill H, Goddard AD, Gilbert RJ, Watts A, Turberfield AJ (2011). "Matrices de proteínas con plantillas de ADN para imágenes de una sola molécula". Nano Lett . 11 (2): 657–660. Código Bib : 2011NanoL..11..657S. doi :10.1021/nl1037769. PMID  21218848.

enlaces externos


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