CALCRL

Proteína de mamífero encontrada en el Homo sapiens

El receptor similar a la calcitonina ( CALCRL ), también conocido como receptor similar al receptor de calcitonina ( CRLR ), es una proteína humana ; es un receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina . ^[5]

Función

La proteína codificada por el gen CALCRL es un receptor acoplado a proteína G relacionado con el receptor de calcitonina . CALCRL está vinculado a una de las tres proteínas modificadoras de la actividad del receptor de dominio transmembrana (RAMP) que son esenciales para la actividad funcional.

La asociación de CALCRL con diferentes proteínas RAMP produce diferentes receptores: ^{[6] [7]}

• con RAMP1 : produce un receptor CGRP
• con RAMP2 : produce un receptor de adrenomedulina (AM), denominado AM ₁ ^[8]
• con RAMP3 : produce un receptor dual CGRP/AM denominado AM ₂

Estos receptores están vinculados a la proteína G G s , ^[9] que activa la adenilato ciclasa y la activación da como resultado la generación de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) intracelular .

Los receptores CGRP se encuentran en todo el cuerpo, lo que sugiere que la proteína puede modular una variedad de funciones fisiológicas en todos los sistemas principales (p. ej., respiratorio , endocrino , gastrointestinal , inmunológico y cardiovascular ). ^[10]

Heridas

En las heridas, los receptores CGRP que se encuentran en las células nerviosas desactivan el sistema inmunológico, para prevenir daños colaterales en caso de una herida limpia (caso común). En investigaciones muy preliminares, se ha demostrado que los bloqueadores nerviosos como, por ejemplo, la lidocaína o el botox , bloquean la cascada de CGRP, permitiendo así la participación del sistema inmunológico y el control de los patógenos, lo que da como resultado un control y una recuperación completos. ^[11]

Estructura

CALCRL asociado con RAMP1 produce el receptor CGRP, que es un receptor de proteína transmembrana que se compone de cuatro cadenas. Dos de las cuatro cadenas contienen secuencias únicas. Es una proteína heterodímera compuesta por dos cadenas polipeptídicas que difieren en la composición de sus residuos de aminoácidos. La secuencia revela múltiples regiones hidrofóbicas e hidrofílicas a lo largo de las cuatro cadenas de la proteína. ^[12]

La familia de receptores CGRP, incluido CALCRL, puede acoplarse a las subunidades Gαs , Gαi y Gαq de la proteína G para transducir sus señales. Además, la unión de ligandos a CALCRL puede sesgar el acoplamiento a estas proteínas G. ^[13] El agonista peptídico se une a los bucles extracelulares de CALCRL. Esta unión, a su vez, hace que TM5 ( hélice transmembrana 5) y TM6 giren alrededor de TM3, lo que a su vez facilita la unión de Gαs. ^[14]

Receptor de adrenomedulina

Expresión

Los gráficos de expresión de ARN muestran un nivel alto en el pulmón fetal.

Significación clínica

"Los antagonistas de los receptores peptídicos relacionados con el gen de la calcitonina están aprobados para el tratamiento de la migraña ".

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000064989 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000059588 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Aiyar N, Rand K, Elshourbagy NA, Zeng Z, Adamou JE, Bergsma DJ, Li Y (mayo de 1996). "Un ADNc que codifica el receptor tipo 1 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina". J. Biol. química . 271 (19): 11325–9. doi : 10.1074/jbc.271.19.11325 . PMID  8626685.
6. McLatchie LM, Fraser NJ, Main MJ, Wise A, Brown J, Thompson N, Solari R, Lee MG, Foord SM (mayo de 1998). "Las RAMP regulan el transporte y la especificidad del ligando del receptor similar al receptor de calcitonina". Naturaleza . 393 (6683): ​​333–9. Código Bib :1998Natur.393..333M. doi :10.1038/30666. PMID  9620797. S2CID  4364526.
7. Foord SM, Marshall FH (mayo de 1999). "RAMP: proteínas accesorias para siete receptores de dominio transmembrana". Tendencias Farmacol. Ciencia . 20 (5): 184–7. doi :10.1016/S0165-6147(99)01347-4. PMID  10354609.
8. Kamitani S, Asakawa M, Shimekake Y, Kuwasako K, Nakahara K, Sakata T (abril de 1999). "El complejo RAMP2 / CRLR es un receptor de adrenomedulina funcional en células del músculo liso vascular y endotelial humano". FEBS Lett . 448 (1): 111–4. Código Bib : 1999FEBSL.448..111K. doi : 10.1016/S0014-5793(99)00358-0 . PMID  10217420. S2CID  23729715.
9. "Propiedades del receptor". Proyecto SenseLab: recurso de propiedades de membranas . Universidad de Yale. Archivado desde el original el 28 de febrero de 2009 . Consultado el 28 de septiembre de 2008 .
10. Arulmani, U.; et al. (2004). "Péptido relacionado con el gen de la calcitonina y su papel en la fisiopatología de la migraña". Eur J Pharmacol . 500 (1–3): 315–30. doi :10.1016/j.ejphar.2004.07.035. PMID  15464043.
11. "Cómo el germen detrás de la enfermedad carnívora secuestra las neuronas para evitar la destrucción inmune".
12. AP : 3N7S ​; ter Haar E, Koth CM, Abdul-Manan N, Swenson L, Coll JT, Lippke JA, Lepre CA, García-Guzman M, Moore JM (septiembre de 2010). "La estructura cristalina del complejo de ectodominio del receptor CGRP, un GPCR de clase B, revela el sitio del antagonismo farmacológico". Estructura . 18 (9): 1083–93. doi : 10.1016/j.str.2010.05.014 . PMID  20826335.
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14. Woolley MJ, Reynolds CA, Simms J, Walker CS, Mobarec JC, Garelja ML, Conner AC, Poyner DR, Hay DL (julio de 2017). "Mecanismos de activación independientes y dependientes de proteínas modificadoras de la actividad del receptor en el acoplamiento de receptores de adrenomedulina y péptidos relacionados con el gen de la calcitonina a Gs". Farmacología Bioquímica . 17 : 30482–3. doi :10.1016/j.bcp.2017.07.005. PMC 5609567 . PMID  28705698. 

Otras lecturas

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enlaces externos

• "Receptores de calcitonina: CALCRL". Base de datos IUPHAR de receptores y canales iónicos . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica.
• receptor similar a un receptor de calcitonina en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• "Ubicación del gen humano CALCRL en el navegador del genoma de la UCSC" .
• "Detalles del gen humano CALCRL en el UCSC Genome Browser" .