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RAB11FIP5

La proteína 5 que interactúa con la familia Rab11 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAB11FIP5 . [5] [6] [7]

Interacciones

Se ha demostrado que RAB11FIP5 interactúa con RAB11A [6] [8] [9] y RAB25 . [8] [9]

Tráfico de vesículas

Rab11FIP5 es una de las muchas proteínas que se ha demostrado que interactúan con la proteína Rab11. [8] Las GTPasas Rab, como Rab11, son enzimas que participan en el tráfico vesicular. Rab11 desempeña específicamente un papel clave en el tráfico y reciclaje endocítico al guiar los endosomas tempranos a los complejos de reciclaje de endosomas. [10] Rab11FIP5, como la mayoría de las demás proteínas Rab11FIP, interactúa con Rab11 actuando como proteína adaptadora. Esto conduce a cambios posteriores con respecto a qué proteínas pueden interactuar. Esto es el resultado de las diversas proteínas Rab11FIP que tienen cada una diferentes parejas de unión. Este proceso permite la coordinación y organización del transporte endosómico y, en última instancia, le da a Rab11 su función versátil en la célula. [10] Se cree que Rab11 recluta proteínas Rab11FIP específicas a la superficie de las vesículas para determinar cómo se comportará la vesícula. [11]

Los estudios han demostrado que Rab11FIP5 se localiza en los endosomas perinucleares, donde ayuda a clasificar las vesículas en la ruta de reciclaje lento. [11] Este proceso implica el transporte de proteínas de carga, como los receptores endocitados, a los complejos de reciclaje de endosomas y, posteriormente, a la membrana plasmática. Esto contrasta con la ruta de reciclaje constitutivo rápido que permite el transporte directo de la carga desde el endosoma hasta la membrana plasmática. [11] Rab11FIP5 ayuda en este proceso de clasificación al unirse a la kinesina II y formar un complejo proteico para regular el tráfico vesicular. Algunas de las proteínas que se regulan a través del tráfico vesicular mediado por Rab11FIP5 son las proteínas de los microtúbulos y el receptor TfR. Esto vincula la funcionalidad de Rab11FIP5 con el citoesqueleto celular y la captación de hierro de una célula, respectivamente. [11]

Otras funciones

Se ha demostrado que Rab11FIP5 desempeña un papel en el sistema nervioso porque funciona en las neuronas. Los estudios han sugerido que Rab11FIP5 está involucrado en la regulación de la localización del receptor de glutamato de tipo AMPA postsináptico. El receptor AMPA es un receptor excitatorio que se puede encontrar en las membranas plasmáticas de las neuronas. Los estudios han demostrado que los ratones con el gen Rab11FIP5 inactivado sufren una depresión neuronal grave a largo plazo. Sin la presencia de Rab11FIP5, se plantea la hipótesis de que los receptores AMPA internalizados no pueden reciclarse de nuevo en la membrana plasmática porque los receptores no pueden ser transportados correctamente a los orgánulos intracelulares responsables del reciclaje. [12]

Rab11FIP5 también ha sido implicada como una proteína involucrada en la creación de polaridad tisular durante el desarrollo. Se ha demostrado que Rab11FIP5 está involucrada en el tráfico de vesículas y la degradación de proteínas utilizadas para coordinar el desarrollo embrionario. Esto se lleva a cabo de una manera que ayuda a mantener la polaridad del ectodermo en la Drosophila embrionaria. [13]

También se ha sugerido que Rab11FIP5 está implicada en ayudar a las células epiteliales salivales a adaptarse al pH extracelular. Se ha demostrado que la V-ATPasa, una proteína de bomba de protones, depende del tráfico de vesículas mediado por Rab11FIP5. Cuando se inhibe Rab11FIP5, las células salivales no pueden translocar correctamente la V-ATPasa a la membrana plasmática en respuesta a la acidosis extracelular. Si bien esta vía sigue siendo en gran parte desconocida, estos resultados sugieren un vínculo entre la función de Rab11FIP5 y el mantenimiento de la capacidad amortiguadora de la saliva. [14]

Rab11FIP5 también es necesaria para la exocitosis regulada en células neuroendocrinas. La inhibición de Rab11FIP5 inhibió la exocitosis de vesículas de núcleo denso (DCV) estimulada por calcio en células BON de una línea celular neuroendocrina. Las proteínas de membrana de DCV se pierden en la membrana plasmática durante la exocitosis y se reciclan al Golgi a través de la vía de tráfico retrógrado. El requisito de Rab11FIP5 para la exocitosis regulada de DCV puede atribuirse a su papel en el tráfico retrógrado mediado por endosomas. [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000135631 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000051343 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Nagase T, Ishikawa K, Suyama M, Kikuno R, Hirosawa M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (diciembre de 1998). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. XII. Las secuencias completas de 100 nuevos clones de ADNc del cerebro que codifican proteínas grandes in vitro". DNA Research . 5 (6): 355–64. doi : 10.1093/dnares/5.6.355 . PMID  10048485.
  6. ^ ab Prekeris R, Klumperman J, Scheller RH (diciembre de 2000). "Un complejo proteico Rab11/Rip11 regula el tráfico de membrana apical a través del reciclaje de endosomas". Molecular Cell . 6 (6): 1437–48. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00140-4 . PMID  11163216.
  7. ^ "Entrez Gene: RAB11FIP5 Proteína interactuante de la familia RAB11 5 (clase I)".
  8. ^ abc Hales CM, Griner R, Hobdy-Henderson KC, Dorn MC, Hardy D, Kumar R, Navarre J, Chan EK, Lapierre LA, Goldenring JR (octubre de 2001). "Identificación y caracterización de una familia de proteínas que interactúan con Rab11". The Journal of Biological Chemistry . 276 (42): 39067–75. doi : 10.1074/jbc.M104831200 . PMID  11495908.
  9. ^ ab Prekeris R, Davies JM, Scheller RH (octubre de 2001). "Identificación de un nuevo dominio de unión Rab11/25 presente en las proteínas Eferin y Rip". The Journal of Biological Chemistry . 276 (42): 38966–70. doi : 10.1074/jbc.M106133200 . PMID  11481332.
  10. ^ ab Grant BD, Donaldson JG (2009). "Vías y mecanismos del reciclaje endocítico". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 10 (9): 597–608. doi :10.1038/nrm2755. PMC 3038567 . PMID  19696797. 
  11. ^ abcd Schonteich E, Wilson GM, Burden J, Hopkins CR, Anderson K, Goldenring JR, Prekeris R (noviembre de 2008). "El complejo Rip11/Rab11-FIP5 y kinesina II regula el reciclaje de proteínas endocíticas". Journal of Cell Science . 121 (Pt 22): 3824–33. doi :10.1242/jcs.032441. PMC 4365997 . PMID  18957512. 
  12. ^ Bacaj T, Ahmad M, Jurado S, Malenka RC, Südhof TC (mayo de 2015). "Función sináptica de Rab11Fip5: requisito selectivo para la depresión a largo plazo del hipocampo". The Journal of Neuroscience . 35 (19): 7460–74. doi :10.1523/JNEUROSCI.1581-14.2015. PMC 4429152 . PMID  25972173. 
  13. ^ Calero-Cuenca FJ, Sotillos S (septiembre de 2016). "Requisitos de Nuf y Rip11 para el reciclado de determinantes de polaridad durante el desarrollo de Drosophila". Small GTPases . 9 (4): 352–359. doi :10.1080/21541248.2016.1235386. PMC 5997155 . PMID  27687567. 
  14. ^ Oehlke O, Martin HW, Osterberg N, Roussa E (marzo de 2011). "Rab11b y su efector Rip11 regulan el tráfico de V-ATPasa inducido por acidosis en los conductos salivales". Journal of Cellular Physiology . 226 (3): 638–51. doi :10.1002/jcp.22388. PMID  20717956. S2CID  10428914.
  15. ^ Zhang X, Jiang S, Mitok KA, Li L, Attie AD, Martin TFJ (julio de 2017). "BAIAP3, una proteína Munc13 que contiene el dominio C2, controla el destino de las vesículas de núcleo denso en células neuroendocrinas". The Journal of Cell Biology . 216 (7): 2151–2166. doi :10.1083/jcb.201702099. PMC 5496627 . PMID  28626000. 

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