Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens
La proteína 5 que interactúa con la familia Rab11 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen RAB11FIP5 . [5] [6] [7]
Interacciones
Se ha demostrado que RAB11FIP5 interactúa con RAB11A [6] [8] [9] y RAB25 . [8] [9]
Tráfico de vesículas
Rab11FIP5 es una de las muchas proteínas que se ha demostrado que interactúan con la proteína Rab11. [8] Las GTPasas Rab, como Rab11, son enzimas que participan en el tráfico vesicular. Rab11 desempeña específicamente un papel clave en el tráfico y reciclaje endocítico al guiar los endosomas tempranos a los complejos de reciclaje de endosomas. [10] Rab11FIP5, como la mayoría de las demás proteínas Rab11FIP, interactúa con Rab11 actuando como proteína adaptadora. Esto conduce a cambios posteriores con respecto a qué proteínas pueden interactuar. Esto es el resultado de las diversas proteínas Rab11FIP que tienen cada una diferentes parejas de unión. Este proceso permite la coordinación y organización del transporte endosómico y, en última instancia, le da a Rab11 su función versátil en la célula. [10] Se cree que Rab11 recluta proteínas Rab11FIP específicas a la superficie de las vesículas para determinar cómo se comportará la vesícula. [11]
Los estudios han demostrado que Rab11FIP5 se localiza en los endosomas perinucleares, donde ayuda a clasificar las vesículas en la ruta de reciclaje lento. [11] Este proceso implica el transporte de proteínas de carga, como los receptores endocitados, a los complejos de reciclaje de endosomas y, posteriormente, a la membrana plasmática. Esto contrasta con la ruta de reciclaje constitutivo rápido que permite el transporte directo de la carga desde el endosoma hasta la membrana plasmática. [11] Rab11FIP5 ayuda en este proceso de clasificación al unirse a la kinesina II y formar un complejo proteico para regular el tráfico vesicular. Algunas de las proteínas que se regulan a través del tráfico vesicular mediado por Rab11FIP5 son las proteínas de los microtúbulos y el receptor TfR. Esto vincula la funcionalidad de Rab11FIP5 con el citoesqueleto celular y la captación de hierro de una célula, respectivamente. [11]
Otras funciones
Se ha demostrado que Rab11FIP5 desempeña un papel en el sistema nervioso porque funciona en las neuronas. Los estudios han sugerido que Rab11FIP5 está involucrado en la regulación de la localización del receptor de glutamato de tipo AMPA postsináptico. El receptor AMPA es un receptor excitatorio que se puede encontrar en las membranas plasmáticas de las neuronas. Los estudios han demostrado que los ratones con el gen Rab11FIP5 inactivado sufren una depresión neuronal grave a largo plazo. Sin la presencia de Rab11FIP5, se plantea la hipótesis de que los receptores AMPA internalizados no pueden reciclarse de nuevo en la membrana plasmática porque los receptores no pueden ser transportados correctamente a los orgánulos intracelulares responsables del reciclaje. [12]
Rab11FIP5 también ha sido implicada como una proteína involucrada en la creación de polaridad tisular durante el desarrollo. Se ha demostrado que Rab11FIP5 está involucrada en el tráfico de vesículas y la degradación de proteínas utilizadas para coordinar el desarrollo embrionario. Esto se lleva a cabo de una manera que ayuda a mantener la polaridad del ectodermo en la Drosophila embrionaria. [13]
También se ha sugerido que Rab11FIP5 está implicada en ayudar a las células epiteliales salivales a adaptarse al pH extracelular. Se ha demostrado que la V-ATPasa, una proteína de bomba de protones, depende del tráfico de vesículas mediado por Rab11FIP5. Cuando se inhibe Rab11FIP5, las células salivales no pueden translocar correctamente la V-ATPasa a la membrana plasmática en respuesta a la acidosis extracelular. Si bien esta vía sigue siendo en gran parte desconocida, estos resultados sugieren un vínculo entre la función de Rab11FIP5 y el mantenimiento de la capacidad amortiguadora de la saliva. [14]
Rab11FIP5 también es necesaria para la exocitosis regulada en células neuroendocrinas. La inhibición de Rab11FIP5 inhibió la exocitosis de vesículas de núcleo denso (DCV) estimulada por calcio en células BON de una línea celular neuroendocrina. Las proteínas de membrana de DCV se pierden en la membrana plasmática durante la exocitosis y se reciclan al Golgi a través de la vía de tráfico retrógrado. El requisito de Rab11FIP5 para la exocitosis regulada de DCV puede atribuirse a su papel en el tráfico retrógrado mediado por endosomas. [15]
Referencias
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Lectura adicional
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