R-espondina 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La R-espondina-1 es una proteína secretada que en los humanos está codificada por el gen RSPO1 , que se encuentra en el cromosoma 1. ^[5] En los humanos, interactúa con WNT4 en el proceso de desarrollo sexual femenino. La pérdida de función puede provocar la inversión del sexo femenino a masculino. ^[6] Además, promueve la señalización canónica de catenina WNT/β . ^[7]

Estructura

La proteína tiene dos dominios similares a furina ricos en cisteína y un dominio de trombospondina tipo 1. ^[5]

Función

Desarrollo sexual

Gónadas tempranas

RSPO1 es necesaria para el desarrollo temprano de las gónadas, independientemente del sexo. Se ha encontrado en ratones sólo once días después de la fertilización . ^[6] Para inducir la proliferación celular, actúa sinérgicamente con WNT4 . ^[6] Ayudan a estabilizar la β-catenina , que activa objetivos posteriores. Si ambos son deficientes en ratones XY, hay menos expresión de SRY y una reducción en la cantidad de SOX9 . Además, se encuentran defectos en la vascularización. Estos sucesos resultan en hipoplasia testicular . Sin embargo, la reversión del sexo masculino a femenino no ocurre porque las células de Leydig permanecen normales. Son mantenidos por células esteroidogénicas, ahora no reprimidas. ^[6]

ovarios

RSPO1 es necesaria en el desarrollo sexual femenino. Aumenta la vía WNT/β catenina para oponerse al desarrollo sexual masculino. En etapas gonadales críticas, entre seis y nueve semanas después de la fertilización , los ovarios la regulan positivamente mientras que los testículos la regulan negativamente. ^[8]

mucositis

La mucosa oral ha sido identificada como un tejido diana para RSPO1. Cuando se administra a ratones normales, provoca la translocación nuclear de β-catenina a esta región. ^[7] La ​​modulación de la vía WNT/β catenina se produce mediante el alivio de la inhibición de Dkk1 . Esta ocurrencia da como resultado un aumento de la celularidad basal, engrosamiento de la mucosa y elevación de la proliferación de células epiteliales en la lengua. Por lo tanto, RSPO1 puede ayudar potencialmente en el tratamiento de la mucositis , que se caracteriza por la inflamación de la cavidad bucal. Esta desafortunada condición a menudo acompaña a la quimioterapia y la radiación en pacientes con cáncer con tumores de cabeza y cuello. ^[7] También se ha demostrado que RSPO1 promueve la proliferación de células epiteliales gastrointestinales en ratones. ^[5]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000169218 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028871 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. "Entrez Gene: homólogo de RSPO1 R-espondina (Xenopus laevis)".
6. Chassot, A.-A.; Bradford, ST; Augusto, A.; Grégoire, EP; Pailhoux, E.; De Rooij, director general; Schedl, A.; Chaboissier, M.-C. (2012). "WNT4 y RSPO1 juntos son necesarios para la proliferación celular en las primeras gónadas del ratón". Desarrollo . 139 (23): 4461–4472. doi : 10.1242/dev.078972 . PMID  23095882.
7. Zhao, J.; Kim, K.-A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). "R-Spondin1 protege a los ratones de la quimioterapia o la mucositis oral inducida por radiación a través de la vía canónica Wnt/-catenina". Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (7): 2331–2336. doi : 10.1073/pnas.0805159106 . PMC 2650156 . PMID  19179402. 
8. Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, MC; Gerrelli, D.; Mayore, S.; Gramático, P.; Achermann, JC (2011). Lee, Sean (ed.). "La RSPO1 / R-spondin1 humana se expresa durante el desarrollo temprano del ovario y aumenta la señalización de β-catenina". MÁS UNO . 6 (1): e16366. Código Bib : 2011PLoSO...616366T. doi : 10.1371/journal.pone.0016366 . PMC 3030573 . PMID  21297984. 

Otras lecturas

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• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID  14702039.
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enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q2MKA7 (R-spondin-1) en el PDBe-KB .