Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos.

Los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos ( RECIST ) son un conjunto de reglas publicadas que definen cuándo los tumores en pacientes con cáncer mejoran ("responden"), permanecen igual ("estabilizan") o empeoran ("progresan") durante el tratamiento. Los criterios fueron publicados en febrero de 2000 por una colaboración internacional que incluía a la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer ( EORTC ), el Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos y el Grupo de Ensayos Clínicos del Instituto Nacional del Cáncer de Canadá . Hoy en día, la mayoría de los ensayos clínicos que evalúan tratamientos contra el cáncer para obtener una respuesta objetiva en tumores sólidos utilizan RECIST. Estos criterios fueron desarrollados y publicados en febrero de 2000 y posteriormente actualizados en 2009.

Los criterios no están destinados específicamente a determinar si los pacientes han mejorado o no, ya que son criterios centrados en el tumor, no en el paciente. Esta distinción debe ser realizada tanto por los médicos tratantes como por los propios pacientes con cáncer. Muchos oncólogos en su práctica clínica diaria siguen la enfermedad maligna de sus pacientes mediante repetidos estudios de imagen y toman decisiones sobre la continuación del tratamiento basándose en criterios tanto objetivos como sintomáticos. No se pretende que estas pautas RECIST desempeñen un papel en esa toma de decisiones, excepto si el oncólogo tratante lo determina apropiado.

Características

La especificación RECIST establece un tamaño mínimo para las lesiones medibles, limita el número de lesiones a seguir y estandariza medidas unidimensionales. ^[1]

Elegibilidad

Sólo los pacientes con enfermedad mensurable al inicio del estudio deben incluirse en protocolos donde la respuesta tumoral objetiva sea el criterio de valoración principal .

Enfermedad mensurable : la presencia de al menos una lesión mensurable. Si la enfermedad mensurable se limita a una lesión solitaria, su naturaleza neoplásica debe confirmarse mediante citología/histología.

Lesiones mensurables : lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión con un diámetro mayor ≥20 mm utilizando técnicas convencionales o ≥10 mm mediante tomografía computarizada en espiral .

Lesiones no mensurables : todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro mayor <20 mm con técnicas convencionales o <10 mm con tomografía computarizada en espiral), es decir, lesiones óseas, enfermedad leptomeníngea, ascitis, derrame pleural/pericárdico, enfermedad inflamatoria de la mama, linfangitis cutis/pulmonis, lesiones quísticas y también masas abdominales que no son confirmadas y seguidas mediante técnicas de imagen.

Todas las medidas deben tomarse y registrarse en notación métrica, utilizando una regla o un calibre. Todas las evaluaciones iniciales deben realizarse lo más cerca posible del inicio del tratamiento y nunca más de 4 semanas antes del inicio del tratamiento.
Se debe utilizar el mismo método de evaluación y la misma técnica para caracterizar cada lesión identificada y notificada al inicio y durante el seguimiento.
Las lesiones clínicas sólo se considerarán mensurables cuando sean superficiales (p. ej., nódulos cutáneos y ganglios linfáticos palpables). Para el caso de lesiones cutáneas se recomienda la documentación mediante fotografía a color, incluyendo una regla para estimar el tamaño de la lesión.

Métodos de medición

La TC y la RM son los mejores métodos reproducibles y disponibles actualmente para medir las lesiones diana seleccionadas para la evaluación de la respuesta. La TC y la RM convencionales deben realizarse con cortes de 10 mm o menos de espesor de forma contigua. La TC en espiral debe realizarse utilizando un algoritmo de reconstrucción contigua de 5 mm. Esto se aplica a los tumores de tórax, abdomen y pelvis. Los tumores de cabeza, cuello y los de extremidades suelen requerir protocolos específicos.
Las lesiones en la radiografía de tórax son aceptables como lesiones mensurables cuando están claramente definidas y rodeadas de pulmón aireado. Sin embargo, es preferible la TC.
Cuando el criterio de valoración principal del estudio es la evaluación de la respuesta objetiva, no se debe utilizar la ecografía (EE.UU.) para medir las lesiones tumorales. Sin embargo, es una posible alternativa a las mediciones clínicas de los ganglios linfáticos palpables superficiales, las lesiones subcutáneas y los nódulos tiroideos. La ecografía también podría ser útil para confirmar la desaparición completa de lesiones superficiales que habitualmente se valoran mediante examen clínico.
La utilización de la endoscopia y la laparoscopia para la evaluación objetiva de tumores aún no se ha validado completa y ampliamente. Sus usos en este contexto específico requieren equipos sofisticados y un alto nivel de experiencia que puede que sólo estén disponibles en algunos centros. Por lo tanto, la utilización de tales técnicas para la respuesta tumoral objetiva debe restringirse a fines de validación en centros especializados. Sin embargo, estas técnicas pueden resultar útiles para confirmar la respuesta patológica completa cuando se obtienen biopsias.
Los marcadores tumorales por sí solos no pueden utilizarse para evaluar la respuesta. Si los marcadores están inicialmente por encima del límite superior normal, deben normalizarse para que se considere que un paciente tiene una respuesta clínica completa cuando todas las lesiones hayan desaparecido.
La citología y la histología se pueden utilizar para diferenciar entre PR y CR en casos raros (p. ej., después del tratamiento para diferenciar entre lesiones benignas residuales y lesiones malignas residuales en tipos de tumores como los tumores de células germinales).

Documentación inicial de lesiones "objetivo" y "no objetivo"

Todas las lesiones medibles hasta un máximo de 2 lesiones por órgano y 5 lesiones en total, representativas de todos los órganos involucrados, deben identificarse como lesiones diana y registrarse y medirse al inicio.
Las lesiones diana deben seleccionarse en función de su tamaño (lesiones con el diámetro más largo) y su idoneidad para mediciones repetidas precisas (ya sea mediante técnicas de imagen o clínicamente).
Se calculará una suma del diámetro más largo (LD) para todas las lesiones diana y se informará como la suma inicial LD. La suma inicial LD se utilizará como referencia para caracterizar la respuesta tumoral objetiva.
Todas las demás lesiones (o sitios de enfermedad) deben identificarse como lesiones no objetivo y también deben registrarse al inicio del estudio. No es necesario medir estas lesiones, pero se debe anotar la presencia o ausencia de cada una durante todo el seguimiento.

Criterios de respuesta

Evaluación de lesiones diana.

Respuesta completa (CR) : desaparición de todas las lesiones diana
Respuesta parcial (RP) : Al menos una disminución del 30% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de la LD basal.
Enfermedad estable (SD) : Ni reducción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma más pequeña LD desde que comenzó el tratamiento
Enfermedad progresiva (EP) : Al menos un aumento del 20% en la suma de la LD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas.

Evaluación de lesiones no diana.

Respuesta completa (CR) : desaparición de todas las lesiones no objetivo y normalización del nivel de marcadores tumorales.
Respuesta incompleta o enfermedad estable (SD) : persistencia de una o más lesiones no objetivo o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales.
Enfermedad progresiva (EP): aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones existentes no objetivo

Evaluación de la mejor respuesta global

La mejor respuesta global es la mejor respuesta registrada desde el inicio del tratamiento hasta la progresión/recurrencia de la enfermedad (tomando como referencia para la EP las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento). En general, la asignación de la mejor respuesta del paciente dependerá del cumplimiento de los criterios de medición y confirmación.

Los pacientes con un deterioro global del estado de salud que requiera la interrupción del tratamiento sin evidencia objetiva de progresión de la enfermedad en ese momento deben clasificarse como "deterioro sintomático". Se debe hacer todo lo posible para documentar la progresión objetiva incluso después de la interrupción del tratamiento.
En algunas circunstancias puede resultar difícil distinguir la enfermedad residual del tejido normal. Cuando la evaluación de la respuesta completa depende de esta determinación, se recomienda investigar la lesión residual (aspiración con aguja fina/biopsia) para confirmar el estado de la respuesta completa.

Confirmación

El objetivo principal de la confirmación de la respuesta objetiva es evitar sobreestimar la tasa de respuesta observada. En los casos en que la confirmación de la respuesta no sea factible, se debe dejar claro al informar el resultado de dichos estudios que las respuestas no están confirmadas.
Para que se le asigne un estado de PR o CR, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas que deben realizarse al menos 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta. También pueden ser apropiados intervalos más largos según lo determine el protocolo del estudio.
En el caso de SD, las mediciones de seguimiento deben haber cumplido los criterios de SD al menos una vez después del ingreso al estudio en un intervalo mínimo (en general, no menos de 6 a 8 semanas) que se define en el protocolo del estudio.

Duración de la respuesta general

La duración de la respuesta general se mide desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para CR o PR (cualquiera que sea el estado que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la recurrencia o EP, tomando como referencia para EP las mediciones más pequeñas registradas desde que comenzó el tratamiento. .

Duración de la enfermedad estable

La DE se mide desde el inicio del tratamiento hasta que se cumplen los criterios de progresión de la enfermedad, tomando como referencia las mediciones más pequeñas registradas desde el inicio del tratamiento.
La relevancia clínica de la duración de la SD varía según los diferentes tipos y grados de tumores. Por lo tanto, se recomienda encarecidamente que el protocolo especifique el intervalo de tiempo mínimo requerido entre dos mediciones para determinar la DE. Este intervalo de tiempo debe tener en cuenta el beneficio clínico esperado que dicho estado puede aportar a la población en estudio.

Revisión de respuesta

Para los ensayos en los que la tasa de respuesta es el criterio de valoración principal, se recomienda encarecidamente que todas las respuestas sean revisadas por un experto independiente del estudio al finalizar el mismo. La revisión simultánea de los expedientes de los pacientes y de las imágenes radiológicas es el mejor enfoque.

Informe de resultados

Se debe evaluar la respuesta al tratamiento de todos los pacientes incluidos en el estudio, incluso si existen desviaciones importantes del protocolo de tratamiento o si no son elegibles. A cada paciente se le asignará una de las siguientes categorías: 1) respuesta completa, 2) respuesta parcial, 3) enfermedad estable, 4) enfermedad progresiva, 5) muerte temprana por enfermedad maligna, 6) muerte temprana por toxicidad, 7) muerte temprana por otra causa, o 9) desconocida (no evaluable, datos insuficientes).
Todos los pacientes que cumplieron con los criterios de elegibilidad deben incluirse en el análisis principal de la tasa de respuesta. Se debe considerar que los pacientes en las categorías de respuesta 4 a 9 no responden al tratamiento (progresión de la enfermedad). Por tanto, un esquema de tratamiento o una administración de fármacos incorrectos no dan lugar a la exclusión del análisis de la tasa de respuesta. Las definiciones precisas para las categorías 4 a 9 serán específicas del protocolo.
Todas las conclusiones deben basarse en todos los pacientes elegibles.
Luego se pueden realizar subanálisis sobre la base de un subconjunto de pacientes, excluyendo aquellos en quienes se han identificado desviaciones importantes del protocolo (p. ej., muerte prematura por otras razones, interrupción temprana del tratamiento, violaciones importantes del protocolo, etc.). Sin embargo, estos subanálisis pueden no servir como base para sacar conclusiones sobre la eficacia del tratamiento y las razones para excluir a los pacientes del análisis deben informarse claramente.
Se deben proporcionar los intervalos de confianza del 95%.

Inmuno-oncología

Los criterios RECIST presentan problemas para las inmunoterapias, por lo que alrededor de 2009 se desarrollaron los criterios de respuesta inmune y se utilizan en algunos ensayos clínicos de inmunoterapia. ^[2]

Historia

La Organización Mundial de la Salud publicó los primeros criterios de respuesta tumoral en 1981. Sin embargo, los documentos de especificación no eran claros, lo que llevó a ajustes de criterios y conclusiones inconsistentes. A mediados de la década de 1990, se creó un Grupo de Trabajo Internacional para simplificar y estandarizar los criterios de respuesta; luego publicó RECIST en 2000. Estos nuevos criterios han sido ampliamente adoptados y aceptados por las autoridades reguladoras. ^[1] La tasa de respuesta media para los nuevos medicamentos contra el cáncer aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. , expresada como riesgo relativo, oscila entre 1,38x ^[3] y 2,37x. ^[4]

Ver también

Referencias

^ ab Eisenhauer et al. 2009, pág. 229.
^ Wolchok JD; Hoos A; O'Day S; Weber JS; Hamid O; Lebbé C; Maio M; Carpeta M; Bohnsack O; Nichol G; Humphrey R; Hodi FS. (1 de diciembre de 2009). "Pautas para la evaluación de la actividad de la inmunoterapia en tumores sólidos: criterios de respuesta inmune". Clínico. Res. Cáncer . 15 (23): 7412–20. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624 . PMID 19934295.
^ Michaeli DT, Michaeli T (2022). "Beneficio de supervivencia general, supervivencia libre de progresión y respuesta tumoral que respalda la aprobación inicial de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. y la extensión de indicación de nuevos medicamentos contra el cáncer, 2003-2021". Revista de Oncología Clínica . 40 (35): 4095–4106. doi :10.1200/JCO.22.00535. PMID 35921606. S2CID 251317641.
^ Ladanie A, Schmitt AM, Speich B, Naudet F, Agarwal A, Pereira TV, Sclafani F, Herbrand AK, Briel M, Martin-Liberal J, Schmid T, Ewald H, Ioannidis JP, Bucher HC, Kasenda B, Hemkens LG (2020). "Evidencia de ensayos clínicos que respalda la aprobación de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. de nuevas terapias contra el cáncer entre 2000 y 2016". JAMA Netw Abierto . 3 (11): e2024406. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.24406. PMC 7656288 . PMID 33170262.

Bibliografía

EA Eisenhauer; P. Therasse; J. Bogaerts; LH Schwartz; D. Sargento; R. Ford; J. Dancey; S. Arbuck; S. Gwyther; Sr. Mooney; L. Rubinstein; L. Shankar; L. Dodd; R. Kaplan; D. Lacombe; J. Verweij (2009), "Nuevos criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos: guía RECIST revisada (versión 1.1)", European Journal of Cancer , 45 (2): 228–247, doi :10.1016/j.ejca.2008.10.026 , PMID 19097774

Atribución

Este artículo incorpora material de dominio público de Referencia rápida de los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). Institutos Nacionales de Salud .

Citación / Enlaces externos

Artículo RECIST publicado en JNCI
Directrices e información de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer
Eur J Cáncer. Enero de 2009; 45(2):228-47. doi :10.1016/j.ejca.2008.10.026. Nuevos criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos: guía RECIST revisada (versión 1.1). Guías (versión 1.1)
Presentación completa de la directriz más reciente (14,7 MB; .pdf)