El ensayo Randomized Aldactone Evaluation Study ( RALES ) es un estudio clínico de referencia que evaluó el impacto de la espironolactona , un antagonista de la aldosterona , sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca grave debido a disfunción sistólica. [1] Los hallazgos de este ensayo influyeron significativamente en las pautas de tratamiento para la insuficiencia cardíaca.
La insuficiencia cardíaca, en particular la que presenta una fracción de eyección reducida (ICFEr), es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. La aldosterona, una hormona que promueve la retención de sodio y la excreción de potasio, desempeña un papel importante en la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca al contribuir a la sobrecarga de líquidos, la fibrosis miocárdica y el daño vascular. Se planteó la hipótesis de que la espironolactona, un diurético ahorrador de potasio y antagonista de la aldosterona, mejora los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. [1]
El ensayo RALES fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en el que participaron 1663 pacientes de 195 centros en 15 países desde marzo de 1995 hasta diciembre de 1996. La edad promedio de los pacientes fue de 65 años. Los pacientes eran elegibles para la inclusión si recientemente se les había diagnosticado insuficiencia cardíaca grave (clase III o IV de la NYHA) y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 35% o menos, que ya estaban recibiendo terapia estándar (inhibidores de la ECA, diuréticos de asa y, si lo toleraban, digoxina). El objetivo de este ensayo fue evaluar el impacto de la espironolactona en la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca grave. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir espironolactona (25 a 50 mg) diariamente o placebo. Ambos grupos continuaron con la terapia estándar. El criterio de valoración principal fue la mortalidad por todas las causas. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la hospitalización por insuficiencia cardíaca, los cambios en los síntomas de insuficiencia cardíaca y los niveles séricos de potasio. [1]
El ensayo se interrumpió antes de tiempo porque el efecto beneficioso de la espironolactona sobre la muerte por cualquier causa excedió los requisitos de interrupción preestablecidos. La espironolactona redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con el placebo. Además, hubo una reducción del 35% en el riesgo de hospitalización por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en el grupo de espironolactona. Finalmente, los pacientes tratados con espironolactona informaron mejoras significativas en los síntomas de insuficiencia cardíaca. La hipercalemia fue más común en el grupo de espironolactona, pero la incidencia de hipercalemia grave fue relativamente baja. La ginecomastia o el dolor de mama se produjeron en el 10% de los hombres tratados con espironolactona frente al 1% de los hombres del grupo placebo; por lo demás, no hubo otras diferencias en la seguridad o los eventos adversos. [1]
El ensayo RALES tuvo un profundo impacto en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Los resultados llevaron a la inclusión de antagonistas de la aldosterona, como la espironolactona, en las pautas de tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca grave. La espironolactona se ha convertido en una terapia estándar para reducir la mortalidad y la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca grave con fracción de eyección reducida. [2] El ensayo RALES ha allanado el camino para estudios adicionales sobre el papel de los antagonistas de la aldosterona en la insuficiencia cardíaca y otras enfermedades cardiovasculares. [3] [4]
El ensayo RALES estableció que la espironolactona es un componente vital del tratamiento para pacientes con insuficiencia cardíaca grave, y demostró reducciones significativas en la mortalidad y la hospitalización, así como mejoras en los síntomas. Los hallazgos del ensayo han sido fundamentales para dar forma a las pautas actuales de tratamiento de la insuficiencia cardíaca y mejorar los resultados de los pacientes. [1] [2]