La carretera R421 es una carretera regional de Irlanda que va en dirección suroeste-noreste desde la R445 al sur de Roscrea hasta la N52 al norte de Tullamore . La ruta también pasa por Clareen , Kinnitty y Killurin . La mayor parte de la ruta se encuentra en el condado de Offaly, con pequeños tramos en los condados de Tipperary y Laois . La ruta tiene una longitud de 50 km (31 mi).
La R421 comienza al sur de Roscrea en una rotonda con la circunvalación R445 de Roscrea . La ruta continúa por la ciudad como Limerick Road, Limerick Street y Main Street. Continuando en dirección noreste desde Roscrea, la ruta forma un cruce con la carretera secundaria nacional N62 en Lourdes Road. Poco después, cruza la línea ferroviaria Limerick-Ballybrophy y pasa cerca de la estación de tren de Roscrea y continúa hacia el condado de Offaly . En Ballybritt hay una curva cerrada en la carretera. Para permanecer en la R421, hay que girar a la izquierda en Ballybrit. La ruta continúa por The Leap & Clareen. La carretera se une a la carretera R440 al oeste de Kinnitty, que continúa por el pueblo. La R421 sale de la R440 al este de Kinnitty y continúa hacia el noreste a través de Cadamstown y continúa hacia el condado de Laois . A pocos kilómetros al oeste de Clonaslee , para permanecer en la R421, hay que girar a la izquierda hacia Killurin. La carretera a Clonaslee continúa como la carretera R422 . La R421 se desvía hacia el condado de Offaly a través de Killurin y se une a la circunvalación N52 de Tullamore en una rotonda. Deja la N52 en los terrenos del castillo de Charleville y continúa por Tullamore como Charleville Road, Cormac Street, High Street, Bridge Street, Columcille Street y Arden Road (todas ellas anteriormente parte de la carretera principal N52). La carretera termina en la circunvalación N52 al norte de Tullamore.
La designación actual de la ruta se formó tras la apertura de las circunvalaciones de Roscrea y Tullamore en 2001 y 2009 respectivamente. Antes de la apertura de la circunvalación N7 de Roscrea (ahora la circunvalación R445 tras la apertura de la M7 ), la ruta que atravesaba la ciudad conocida como Limerick Road y Limerick Street formaba parte de la carretera N7 . Antes de la apertura de la circunvalación N52 de Tullamore, la R421 terminaba en su cruce con la N52 cerca del castillo de Charleville (al sur de Tullamore), y la N52 asumía prominencia a través de la ciudad.