R-espondina 1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La R-spondin-1 es una proteína secretada que en los seres humanos está codificada por el gen RSPO1 , que se encuentra en el cromosoma 1. ^[5] En los seres humanos, interactúa con WNT4 en el proceso de desarrollo sexual femenino. La pérdida de la función puede provocar la inversión del sexo femenino al masculino. ^[6] Además, promueve la señalización canónica WNT/β catenina . ^[7]

Estructura

La proteína tiene dos dominios similares a furina , ricos en cisteína , y un dominio de trombospondina tipo 1. ^[5]

Función

Desarrollo sexual

Gónadas tempranas

RSPO1 es necesaria para el desarrollo temprano de las gónadas, independientemente del sexo. Se ha encontrado en ratones solo once días después de la fertilización . ^[6] Para inducir la proliferación celular, actúa sinérgicamente con WNT4 . ^[6] Ayudan a estabilizar la β-catenina , que activa los objetivos posteriores. Si ambos son deficientes en ratones XY, hay menos expresión de SRY y una reducción en la cantidad de SOX9 . Además, se encuentran defectos en la vascularización. Estos sucesos dan lugar a hipoplasia testicular . Sin embargo, la inversión sexual de masculino a femenino no ocurre porque las células de Leydig permanecen normales. Son mantenidas por células esteroidogénicas, ahora no reprimidas. ^[6]

Ovarios

La RSPO1 es necesaria para el desarrollo sexual femenino. Aumenta la vía WNT/β catenina para oponerse al desarrollo sexual masculino. En etapas críticas de las gónadas, entre seis y nueve semanas después de la fertilización , los ovarios la regulan positivamente mientras que los testículos la regulan negativamente. ^[8]

Mucositis

La mucosa oral ha sido identificada como un tejido diana para RSPO1. Cuando se administra a ratones normales, provoca la translocación nuclear de β-catenina a esta región. ^[7] La ​​modulación de la vía WNT/β-catenina se produce a través del alivio de la inhibición de Dkk1 . Esto da como resultado un aumento de la celularidad basal, un engrosamiento de la mucosa y una elevada proliferación de células epiteliales en la lengua. Por lo tanto, RSPO1 puede ayudar potencialmente en el tratamiento de la mucositis , que se caracteriza por la inflamación de la cavidad oral. Esta desafortunada condición a menudo acompaña a la quimioterapia y la radiación en pacientes con cáncer con tumores de cabeza y cuello. ^[7] También se ha demostrado que RSPO1 promueve la proliferación de células epiteliales gastrointestinales en ratones. ^[5]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169218 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028871 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: homólogo de R-spondina RSPO1 (Xenopus laevis)".
6. Chassot, A. -A.; Bradford, ST; Auguste, A.; Gregoire, EP; Pailhoux, E.; De Rooij, DG; Schedl, A.; Chaboissier, M. -C. (2012). "WNT4 y RSPO1 juntos son necesarios para la proliferación celular en la gónada temprana del ratón". Desarrollo . 139 (23): 4461–4472. doi : 10.1242/dev.078972 . PMID  23095882.
7. Zhao, J.; Kim, K. -A.; De Vera, J.; Palencia, S.; Wagle, M.; Abo, A. (2009). "R-Spondin1 protege a los ratones de la mucositis oral inducida por quimioterapia o radiación a través de la vía canónica Wnt/-catenina". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 106 (7): 2331–2336. doi : 10.1073/pnas.0805159106 . PMC 2650156 . PMID  19179402. 
8. Tomaselli, S.; Megiorni, F.; Lin, L.; Mazzilli, MC; Gerrelli, D.; Majore, S.; Grammatico, P.; Achermann, JC (2011). Lee, Sean (ed.). "La RSPO1/R-spondin1 humana se expresa durante el desarrollo temprano del ovario y aumenta la señalización de β-catenina". PLOS ONE . ​​6 (1): e16366. Bibcode :2011PLoSO...616366T. doi : 10.1371/journal.pone.0016366 . PMC 3030573 . PMID  21297984. 

Lectura adicional

• Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias completas de ADNc humano y de ratón". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (26): 16899–903. Bibcode :2002PNAS...9916899M. doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC  139241 . PMID  12477932.
• Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Secuenciación completa y caracterización de 21.243 ADNc humanos de longitud completa". Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID:  14702039.
• Kamata T, Katsube K, Michikawa M, et al. (2004). "R-spondin, un nuevo gen con dominio de trombospondina tipo 1, se expresó en el tubo neural dorsal y se vio afectado en mutantes Wnts". Biochim. Biophys. Acta . 1676 (1): 51–62. doi :10.1016/j.bbaexp.2003.10.009. PMID  14732490.
• Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "El estado, la calidad y la expansión del proyecto de ADNc de longitud completa del NIH: la Colección de genes de mamíferos (MGC)". Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi :10.1101/gr.2596504. PMC  528928 . PMID  15489334.
• Kim KA, Kakitani M, Zhao J, et al. (2005). "Influencia mitogénica de la R-spondin1 humana en el epitelio intestinal". Science . 309 (5738): 1256–9. Bibcode :2005Sci...309.1256K. doi :10.1126/science.1112521. PMID  16109882. S2CID  45221785.
• Abraham C, Cho JH (2005). "Inducción del crecimiento intestinal". N. Engl. J. Med . 353 (21): 2297–9. doi :10.1056/NEJMcibr053367. PMID  16306530.
• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, et al. (2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de promotores alternativos putativos de genes humanos". Genome Res . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC  1356129 . PMID  16344560.
• Gregory SG, Barlow KF, McLay KE, et al. (2006). "La secuencia de ADN y la anotación biológica del cromosoma humano 1". Nature . 441 (7091): 315–21. Bibcode :2006Natur.441..315G. doi : 10.1038/nature04727 . PMID  16710414.
• Parma P, Radi O, Vidal V, et al. (2007). "R-spondin1 es esencial en la determinación del sexo, la diferenciación de la piel y la malignidad". Nat. Genet . 38 (11): 1304–9. doi :10.1038/ng1907. PMID  17041600. S2CID  9687808.
• Binnerts ME, Kim KA, Bright JM, et al. (2007). "R-Spondin1 regula la señalización de Wnt inhibiendo la internalización de LRP6". Proc. Natl. Sci. USA . 104 (37): 14700–5. Bibcode :2007PNAS..10414700B. doi : 10.1073/pnas.0702305104 . PMC  1965484 . PMID  17804805.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q2MKA7 (R-spondin-1) en PDBe-KB .