La ruta 221 es una autopista de norte a sur en Quebec en la costa sur del río San Lorenzo , que une la frontera con Estados Unidos al sur de Lacolle con Saint-Isidore .
La autopista comienza en la frontera de los EE. UU. en el cruce fronterizo Overton Corners–Lacolle 221 , donde se conecta con la Ruta estatal 276 de Nueva York (NY 276), y se dirige hacia el norte, pasando brevemente al mismo tiempo que la Ruta 202 antes de llegar al área urbana de Lacolle. Luego continúa hacia el norte hasta Napierville , donde se dirige hacia el oeste al mismo tiempo que la Ruta 219 hasta que se separan en Saint-Patrice-de-Sherrington , donde la Ruta 221 se dirige hacia el norte hacia Saint-Édouard . Allí se dirige brevemente aproximadamente hacia el oeste a través de Saint-Michel y Saint-Rémi antes de girar al noreste hacia su terminal en la Ruta 207 en la parte norte de Saint-Isidore, justo al sur de la Autopista 30 .
