La prulifloxacina es un antibiótico sintético más antiguo de la clase de las fluoroquinolonas [1] [2] que se encuentra en fase de ensayos clínicos antes de una posible presentación de una solicitud de NDA (nuevo fármaco) a la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA). Es un profármaco que se metaboliza en el cuerpo al compuesto activo ulifloxacina. [3] [4] Fue desarrollado hace más de dos décadas por Nippon Shinyaku Co. y fue patentado en Japón en 1987 y en los Estados Unidos en 1989. [5]
Se ha aprobado para el tratamiento de infecciones del tracto urinario no complicadas y complicadas, infecciones del tracto respiratorio adquiridas en la comunidad en Italia y gastroenteritis, incluidas diarreas infecciosas, en Japón. [3] [6] La prulifloxacina no ha sido aprobada para su uso en los Estados Unidos.
En 1987, la empresa farmacéutica japonesa Nippon Shinyaku Co., Ltd (Nippon) obtuvo una patente europea para la prulifloxacina. [7] Diez años después de la concesión de la patente europea, se solicitó y concedió la aprobación para su comercialización en Japón (marzo de 1997). Tras la aprobación de las autoridades japonesas en 1997, la prulifloxacina se comercializó y desarrolló conjuntamente en Japón con Meiji Seika como licenciataria (Sword).
En tiempos más recientes, Angelini ACRAF SpA, bajo licencia de Nippon Shinyaku, ha desarrollado completamente la prulifloxacina para el mercado europeo. [8] Angelini es el licenciatario del producto en Italia. Tras su lanzamiento en Italia, Angelini lanzó la prulifloxacina en Portugal (enero de 2007) y se ha declarado que se buscarán más aprobaciones en otros países europeos. [9] [10]
La prulifloxacina se comercializa en Japón e Italia como Quisnon (Nippon Shinyaku); Sword (Meiji); Unidrox (Angelini); Prixina (Angelini) y Glimbax (ITF Hellas) en Grecia y genérica como Pruquin.
En 1989 y 1992, Nippon Shinyaku obtuvo la patente estadounidense (US 5086049) para la prulifloxacina. No fue hasta junio de 2004, cuando Optimer Pharmaceuticals adquirió los derechos exclusivos para descubrir, desarrollar y comercializar la prulifloxacina (Pruvel) en los EE. UU. de Nippon Shinyaku Co., Ltd., que hubo algún intento de solicitar la aprobación de la FDA para comercializar el fármaco en los Estados Unidos. Optimer Pharmaceuticals espera presentar una solicitud de nuevo fármaco (NDA) para la prulifloxacina en algún momento de 2010. Como la patente de la prulifloxacina ya ha expirado, Optimer Pharmaceuticals ha declarado que esto puede tener un efecto sobre las perspectivas comerciales de la prulifloxacina en el mercado de los Estados Unidos. [11]
La prulifloxacina ha sido aprobada en Italia, Japón, China, India y Grecia (según se indica), para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias susceptibles, en las siguientes condiciones:
La prulifloxacina está disponible como:
En la mayoría de los países todas las formulaciones requieren receta médica.
Al igual que otras fluoroquinolonas, la prulifloxacina previene la replicación, transcripción, reparación y recombinación del ADN bacteriano mediante la inhibición de la ADN girasa bacteriana.
Las quinolonas y fluoroquinolonas son fármacos bactericidas que erradican las bacterias al interferir en la replicación del ADN .
Las quinolonas son agentes sintéticos que tienen un amplio espectro de actividad antimicrobiana, así como un mecanismo de acción único, que resulta en la inhibición de la ADN girasa bacteriana y la topoisomerasa IV . Las quinolonas inhiben la ADN girasa bacteriana o la enzima topoisomerasa IV , inhibiendo así la replicación y transcripción del ADN . Para muchas bacterias gramnegativas , la ADN girasa es el objetivo, mientras que la topoisomerasa IV es el objetivo para muchas bacterias grampositivas . Se cree que las células eucariotas no contienen ADN girasa ni topoisomerasa IV.
En el prospecto del producto solo se encuentran cuatro contraindicaciones: [12]
Las fluoroquinolonas atraviesan rápidamente la barrera hematoplacentaria y hematoleche y se distribuyen ampliamente en los tejidos fetales. También se ha informado de su presencia en la leche materna y su transmisión al lactante. [13] [14]
La FDA de Estados Unidos no ha autorizado el uso de fluoroquinolonas en niños debido al riesgo de causar lesiones permanentes al sistema musculoesquelético, con dos excepciones. Sin embargo, las fluoroquinolonas están autorizadas para tratar infecciones de las vías respiratorias inferiores en niños con fibrosis quística en el Reino Unido.
“Al igual que con otras quinolonas, la exposición al sol o a los rayos ultravioleta puede provocar reacciones de fototoxicidad en pacientes tratados con prulifloxacino”. [12]
“Cuando se tratan con agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas, los pacientes con deficiencias latentes o conocidas de la actividad de la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa están predispuestos a reacciones hemolíticas”. [12]
En una revisión se afirmó que la prulifloxacina tenía un perfil de tolerabilidad similar al de la ciprofloxacina. [15] En otro estudio se encontró que los pacientes que recibieron prulifloxacina experimentaron una cantidad similar de reacciones adversas en comparación con los del grupo de ciprofloxacina (15,4% frente a 12,7%). Hubo cuatro eventos adversos graves en cada grupo de tratamiento, incluida una muerte en el grupo de prulifloxacina. El investigador no consideró que ninguno estuviera relacionado con el tratamiento. [16] Si se aprueba en los EE. UU., la prulifloxacina probablemente llevará una advertencia de recuadro negro por daño en los tendones, ya que la FDA ha determinado que se trata de un efecto de clase de las fluoroquinolonas. [17]
La prulifloxacina tiene un efecto reducido sobre el intervalo QTc en comparación con otras fluoroquinolonas y puede ser una opción más segura para pacientes con factores de riesgo preexistentes de arritmia. [18] [19]
En caso de sobredosis aguda, se debe vaciar el estómago induciendo el vómito o mediante lavado gástrico; se debe observar cuidadosamente al paciente y administrarle un tratamiento de apoyo. [12]
La prulifloxacina 600 mg alcanza una concentración plasmática máxima (Cmax) de ulifloxacina (1,6 μg/ml) en un tiempo medio hasta la Cmax (tmax) de 1 hora. La ulifloxacina se une a las proteínas séricas en un 45 % in vivo. Se distribuye ampliamente por todos los tejidos y muestra una buena penetración en muchos tejidos corporales. La semivida de eliminación (t1/2) de la ulifloxacina después de una dosis única de 300–600 mg de prulifloxacina osciló entre 10,6 y 12,1 horas. Después de la absorción en el tracto gastrointestinal, la prulifloxacina sufre un extenso metabolismo de primer paso (hidrólisis por esterasas, principalmente paraoxonasa para formar ulifloxacina, el metabolito activo). La ulifloxacina inalterada se elimina predominantemente por excreción renal. Cita del prospecto disponible. [12]
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