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Prueba del movimiento de la cola

Aparato de prueba de movimiento de cola

La prueba del movimiento de la cola es una prueba de la respuesta al dolor en animales, similar a la prueba de la placa caliente . Se utiliza en la investigación básica del dolor y para medir la eficacia de los analgésicos , observando la reacción al calor. Fue descrita por primera vez por D'Amour y Smith en 1941. [1]

Procedimiento

Lo más común es que se enfoque un haz de luz intenso sobre la cola del animal y se ponga en marcha un cronómetro. Cuando el animal mueve la cola, el cronómetro se detiene y el tiempo registrado (latencia) es una medida del umbral del dolor . [2] Se pueden utilizar métodos alternativos para aplicar calor , como la inmersión en agua caliente. [3]

Como alternativa, se puede utilizar un dolorímetro con un alambre de resistencia con un flujo de calor constante. Para la prueba del movimiento de la cola, el alambre se conecta a la cola del organismo y el alambre aplica calor a la cola. Luego, el investigador registra la latencia del movimiento de la cola. [4]

Aplicaciones

Los investigadores que prueban la eficacia de los medicamentos sobre el umbral del dolor suelen utilizar la prueba del movimiento de la cola para medir hasta qué punto el medicamento probado ha reducido la cantidad de dolor que siente el organismo modelo. [5]

Tanto los ratones de laboratorio como las ratas son un organismo modelo común para estas pruebas. A estos roedores generalmente se les administran analgésicos , que son responsables de debilitar la respuesta al dolor. Bajo estas respuestas debilitadas al dolor, con una eficacia que a menudo alcanza su punto máximo unos 30 minutos después de la ingestión, los investigadores prueban la eficacia de los medicamentos exponiendo la cola a un calor constante y midiendo cuánto tiempo tarda en agitarse, lo que indica su respuesta al dolor. [6] [7] La ​​naloxona y la naltrexona , dos antagonistas opioides, se han utilizado para estudiar la sensibilidad al dolor en relación con el ejercicio en ratones. [8]

Las pruebas experimentales del método de prueba del movimiento de la cola mostraron que la temperatura de la piel de la cola desempeña un papel importante en la temperatura crítica, es decir, la temperatura a la que la cola se mueve en respuesta al dolor. Los investigadores descubrieron que si la cola había estado expuesta a temperaturas más frías antes de la prueba, entonces la temperatura crítica disminuía. [9]

Mediante el uso de la prueba del movimiento de la cola, los investigadores han descubierto que la genética desempeña un papel en la sensación de dolor y la eficacia de los analgésicos. Un ratón de una línea genética puede ser más o menos tolerante al dolor que un ratón de otra línea genética. Además, un ratón de una línea genética puede experimentar una mayor o menor eficacia de un analgésico que un ratón de otra línea genética. Utilizando esta prueba, los investigadores también pueden empezar a identificar genes que desempeñan un papel en la sensación de dolor. Por ejemplo, el gen Calca (véase WikiGenes CALCA) es el principal responsable de la variabilidad en la nocicepción térmica (calor) . [10] La mutación Sprawling (véase WikiGenes Swl) dio lugar a una neuropatía sensorial moderada , pero la mutación no afectó a la modalidad nociceptiva ni a la función motora en los ratones. Los ratones con la mutación Sprawling no pudieron sentir el dolor, pero sus otras funciones sensoriales no se vieron afectadas. [11]

Limitaciones

La prueba del movimiento de la cola es una prueba para medir el dolor inducido por el calor en animales. Esta respuesta refleja es un indicador de la sensibilidad al dolor en un organismo y de la reducción de la sensibilidad al dolor producida por los analgésicos. Las limitaciones de esta prueba incluyen: la necesidad de más investigaciones con sujetos murinos y la determinación de la validez de aplicar las respuestas de dolor observadas en animales a los seres humanos. [12] Además, los investigadores han descubierto que la temperatura de la piel puede afectar significativamente los resultados de la prueba del movimiento de la cola y es importante considerar este efecto al realizar la prueba. [13] Por último, muchas pruebas térmicas no distinguen entre agonistas opioides y agonistas-antagonistas mixtos, y en consecuencia se ha desarrollado una prueba de movimiento de la cola para ratones utilizando agua fría en lugar de calor para permitir esa distinción. [14]

Referencias

  1. ^ D'Amour, FE; Smith, DL (1941). "Un método para determinar la pérdida de la sensación de dolor". J Pharmacol Exp Ther . 72 (1): 74–78.
  2. ^ Tzschentke, Thomas M.; Christoph, Thomas; Kögel, Babette; Schiene, Klaus; Hennies, Hagen-Heinrich; Englberger, Werner; Haurand, Michael; Jahnel, Ulrich; Cremers, Thomas IFH; Friderichs, Elmar; De Vry, Jean (23 de julio de 2007). "( )-(1R,2R)-3-(3-Dimetilamino-1-etil-2-metil-propil)-fenol Clorhidrato (Tapentadol HCl): Un nuevo agonista del receptor opioide/inhibidor de la recaptación de norepinefrina con propiedades analgésicas de amplio espectro". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 323 (1): 265–276. doi :10.1124/jpet.107.126052. Número de modelo: PMID  17656655. Número de modelo: S2CID  942191.
  3. ^ Movimiento de cola de ratón, Allegheny College – vía youtube.com.
  4. ^ O'Dell, T; Wilson, L; Napoli, M; White, H; Mirsky, J. (1960). "Farmacología de una serie de nuevos derivados de piridina 2-sustituidos con énfasis en sus propiedades analgésicas y de bloqueo interneuronal". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 128 : 65–74. PMID  14428053.
  5. ^ Patente de EE. UU. 3303199, Doebel, K y Gagneux, A., "Ciertos derivados de imidazolona y proceso para su fabricación", publicada el 7 de febrero de 1967 
  6. ^ Irwin S, Houde RW, Bennett DR, Hendershot LC, Seevers MH (febrero de 1951). "Los efectos de la morfina, metadona y meperidina en algunas respuestas reflejas de animales espinales a la estimulación nociceptiva". J. Pharmacol. Exp. Ther . 101 (2): 132–43. PMID  14814606.
  7. ^ Fender C, Fujinaga M, Maze M (enero de 2000). "Diferencias de tensión en el efecto antinociceptivo del óxido nitroso en la prueba de movimiento de la cola en ratas". Anesth. Analg . 90 (1): 195–9. doi : 10.1097/00000539-200001000-00039 . PMID  10625003. S2CID  36318349.
  8. ^ Li, G.; Rhodes, J.; Girard, I.; Gammie, S.; Garland Jr., T. (2004). "Sensibilidad al dolor mediada por opioides en ratones criados para correr voluntariamente en rueda". Fisiología y comportamiento . 83 (3): 515–524. doi :10.1016/j.physbeh.2004.09.003. PMID  15581674. S2CID  10496331.
  9. ^ Rand, R; Burton, A; Ing, T (1965). "La cola de la rata, en la regulación de la temperatura y la aclimatación". Revista canadiense de fisiología y farmacología . 2012 (2): 257–267. doi :10.1139/y65-025. PMID  14329334.
  10. ^ Mogil, Jeffrey S. (2007). "La sorprendente complejidad de las pruebas de dolor en ratones de laboratorio". En Crawley, J (ed.). ¿Qué le pasa a mi ratón? Estrategias para el fenotipado del comportamiento de los roedores (PDF) . San Diego, CA: Society for Neuroscience. pp. 11–23.
  11. ^ Chen, X.-J. (2007). "Neuropatía sensorial propioceptiva en ratones con una mutación en el gen citoplasmático de la cadena pesada 1 de la dineína". Journal of Neuroscience . 27 (52): 14515–14524. doi :10.1523/JNEUROSCI.4338-07.2007. PMC 6673431 . PMID  18160659. 
  12. ^ Le Bars, D; Gozariu, M; Cadden, S. (2001). "Modelos animales de nocicepción". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 53 (4): 597–652. PMID  11734620.
  13. ^ Berge OG, Garcia-Cabrera I, Hole K (abril de 1988). "Las latencias de respuesta en la prueba del movimiento de la cola dependen de la temperatura de la piel de la cola". Neurosci. Lett . 86 (3): 284–8. doi :10.1016/0304-3940(88)90497-1. PMID  3380319. S2CID  43231682.
  14. ^ Pizziketti RJ, Pressman NS, Geller EB, Cowan A, Adler MW (diciembre de 1985). "Mover la cola con agua fría en la rata: una nueva prueba analgésica que distingue a los agonistas opioides de los agonistas-antagonistas mixtos". Eur. J. Pharmacol . 119 (1–2): 23–9. doi :10.1016/0014-2999(85)90317-6. PMID  2867920.

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