GM2A

El activador del gangliósido GM2, también conocido como GM2A, es una proteína que en los humanos está codificada por el gen GM2A . ^[5]^[6]

Función

La proteína codificada por este gen es una pequeña proteína de transporte de glicolípidos que actúa como un cofactor específico del sustrato para la enzima lisosomal β-hexosaminidasa A. La β-hexosaminidasa A, junto con el activador del gangliósido GM2, cataliza la degradación del gangliósido GM2 y otras moléculas que contienen N-acetil hexosaminas terminales .

La GM2A es una proteína de transferencia de lípidos que estimula el procesamiento enzimático de los gangliósidos y también la activación de las células T a través de la presentación de lípidos. Esta proteína se une a las moléculas del gangliósido GM2, las extrae de las membranas y las presenta a la beta- hexosaminidasa A para la escisión de la N-acetil-D-galactosamina y la conversión a GM3.

Se identificó como un miembro de la familia de proteínas del dominio ML involucradas en la inmunidad innata y el metabolismo lipídico en la base de datos SMART . [1].

Regulación

En las células melanocíticas, la expresión del gen GM2A puede estar regulada por MITF . ^[7]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen, heredadas con un patrón autosómico recesivo , dan lugar a la gangliosidosis GM2, variante AB , una gangliosidosis GM2 rara que tiene síntomas y patología idénticos a la enfermedad de Tay-Sachs y la enfermedad de Sandhoff . ^[8]

Las mutaciones GM2A rara vez se informan y los casos que se observan a menudo ocurren en padres consanguíneos o en poblaciones genéticamente aisladas. ^[9]

Debido a que la variante AB rara vez se diagnostica, incluso en bebés, es probable que la mayoría de las mutaciones de GM2A sean fatales en el feto en homocigotos y compuestos genéticos y, por lo tanto, nunca se observen clínicamente.

Véase también

Referencias

^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000196743 – Ensembl , mayo de 2017
^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000000594 – Ensembl , mayo de 2017
^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
^ Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (noviembre de 1979). "Evidencia de la presencia de dos activadores proteicos separados para la hidrólisis enzimática de los gangliósidos GM1 y GM2". J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)86559-6 . PMID 115863.
^ Klima H, Tanaka A, Schnabel D, Nakano T, Schröder M, Suzuki K, Sandhoff K (septiembre de 1991). "Caracterización de los ADNc de longitud completa y la codificación genética de la proteína activadora GM2 humana". FEBS Lett . 289 (2): 260–4. doi : 10.1016/0014-5793(91)81084-L . PMID 1915857. S2CID 40408626.
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^ Mahuran DJ (8 de octubre de 1999). "Consecuencias bioquímicas de las mutaciones que provocan las gangliosidosis GM2". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Base molecular de la enfermedad . 1455 (2–3): 105–138. doi :10.1016/S0925-4439(99)00074-5. PMID 10571007.
^ "Herencia mendeliana en línea en el hombre". Instituto Nacional de Salud de los Estados Unidos . Consultado el 21 de abril de 2009 .

Lectura adicional

Li SC, Nakamura T, Ogamo A, Li YT (1980). "Evidencia de la presencia de dos activadores proteicos separados para la hidrólisis enzimática de los gangliósidos GM1 y GM2". J. Biol. Chem . 254 (21): 10592–5. doi : 10.1016/S0021-9258(19)86559-6 . PMID 115863.
Xie B, Kennedy JL, McInnes B, et al. (1992). "Identificación de un pseudogén procesado relacionado con el gen funcional que codifica la proteína activadora GM2: localización del pseudogén en el cromosoma humano 3 y el gen funcional en el cromosoma humano 5". Genomics . 14 (3): 796–8. doi :10.1016/S0888-7543(05)80190-9. PMID 1427911.
Nagarajan S, Chen HC, Li SC, et al. (1992). "Evidencia de dos clones de ADNc que codifican la proteína activadora GM2 humana". Biochem. J . 282 (3): 807–13. doi :10.1042/bj2820807. PMC 1130859 . PMID 1554364.
Klima H, Tanaka A, Schnabel D, et al. (1991). "Caracterización de los ADNc de longitud completa y la codificación génica de la proteína activadora GM2 humana". FEBS Lett . 289 (2): 260–4. doi : 10.1016/0014-5793(91)81084-L . PMID 1915857. S2CID 40408626.
Schröder M, Schnabel D, Suzuki K, Sandhoff K (1991). "Una mutación en el gen de una proteína de unión a glucolípidos (activador GM2) que causa la variante AB de gangliosidosis GM2". FEBS Lett . 290 (1–2): 1–3. doi :10.1016/0014-5793(91)81211-P. PMID 1915858. S2CID 26669859.
Xie B, McInnes B, Neote K, et al. (1991). "Aislamiento y expresión de un ADNc de longitud completa que codifica la proteína activadora GM2 humana". Biochem. Biophys. Res. Commun . 177 (3): 1217–23. doi :10.1016/0006-291X(91)90671-S. PMID 2059210.
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