El procedimiento (o método) de arriba y abajo para las pruebas toxicológicas en medicina es una alternativa a la prueba LD 50 , en la que se utilizan animales para las pruebas de toxicidad aguda . [1] [2] Requiere menos animales para lograr una precisión similar a la prueba LD 50 porque los animales son dosificados uno a la vez. [3] Si el primer animal sobrevive, se aumenta la dosis para el siguiente animal; si muere, se reduce la dosis. Es habitual observar a cada animal durante 1 o 2 días antes de dosificar al siguiente animal, sin embargo, los animales sobrevivientes deben ser monitoreados durante 7 días en caso de muerte tardía. El método de arriba y abajo no se recomienda cuando las muertes más allá de los 2 días son la norma. [4] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. ha comenzado a aprobar alternativas sin animales. [5] [6]
Referencias
- ^ Lipnick, RL; Cotruvo, JA; Hill, RN; Bruce, RD; Stitzel, KA; Walker, AP; Chu, I.; Goddard, M.; Segal, L.; Springer, JA; Myers, RC (marzo de 1995). "Comparación de los procedimientos de toxicidad aguda de dosis fija, LD50 convencional y de subida y bajada". Toxicología alimentaria y química . 33 (3): 223–231. doi :10.1016/0278-6915(94)00136-c. PMID 7896233.
- ^ Lichtman, Aron H (agosto de 1998). "El método de arriba y abajo reduce sustancialmente el número de animales necesarios para determinar los valores de ED50 antinociceptivos". Journal of Pharmacological and Toxicological Methods . 40 (2): 81–85. doi :10.1016/s1056-8719(98)00041-0. PMID 10100496.
- ^ "Procedimiento de aumento y descenso de toxicidad oral aguda". EPA de EE. UU . 2 de junio de 2015.
- ^ Bruce, R (febrero de 1985). "Un procedimiento ascendente y descendente para las pruebas de toxicidad aguda". Toxicología fundamental y aplicada . 5 (1): 151–157. doi :10.1016/0272-0590(85)90059-4. PMID 3987991.
- ^ "Allergan recibe la aprobación de la FDA para el primer ensayo de su tipo, totalmente in vitro, basado en células para BOTOX® y BOTOX® Cosmetic (onabotulinumtoxinA)" (Comunicado de prensa). Allergan. 24 de junio de 2011. Consultado el 19 de mayo de 2020 .
- ^ Gaul, Gilbert M. (12 de abril de 2008). "En Estados Unidos, pocas alternativas a las pruebas con animales". The Washington Post .
Lectura adicional
- Dixon, WJ (1965). "El método de arriba y abajo para muestras pequeñas". Revista de la Asociación Estadounidense de Estadística . 60 (312): 967–978. doi :10.1080/01621459.1965.10480843. JSTOR 2283398.
- Brownlee, KA; Hodges, JL; Rosenblatt, Murray (1953). "El método de arriba y abajo con muestras pequeñas". Revista de la Asociación Estadounidense de Estadística . 48 (262): 262–277. doi :10.1080/01621459.1953.10483472. JSTOR 2281287.
- Dixon, WJ (marzo de 1991). "Bioensayo en escalera: el método de subida y bajada". Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 15 (1): 47–50. doi :10.1016/s0149-7634(05)80090-9. PMID 2052197. S2CID 39936998.