La prenilamina ( Segontin ) es un bloqueador de los canales de calcio de la clase química de las anfetaminas que se utilizó como vasodilatador en el tratamiento de la angina de pecho .
La prenilamina fue introducida en la década de 1960 por el fabricante alemán Albert-Roussel pharma gmbh, [1] [2] que fue adquirido por Hoechst AG en 1974 y que a su vez pasó a formar parte de Sanofi Aventis en 2005.
Fue retirado del mercado mundial en 1988 porque causaba prolongación del intervalo QT y torsades de pointes , aumentando enormemente el riesgo de muerte súbita . [1] [3] Los efectos secundarios cardíacos no se detectaron durante el desarrollo clínico, y solo se hicieron evidentes después de que el medicamento ya se usaba ampliamente. [1]
La prenilamina tiene dos dianas moleculares principales en los seres humanos: la calmodulina y la quinasa 2 de la cadena ligera de miosina , que se encuentra en el músculo esquelético y cardíaco. [4] Farmacológicamente, disminuye la estimulación simpática en el músculo cardíaco, predominantemente a través del agotamiento parcial de las catecolaminas mediante la inhibición competitiva de la recaptación por los gránulos de almacenamiento, [ aclaración necesaria ] que conduce a un mayor agotamiento debido a la fuga espontánea como resultado de la alteración del equilibrio. [ aclaración necesaria ] [5] Este mecanismo de agotamiento es similar al de la reserpina porque ambos agentes se dirigen al mismo sitio en el gránulo de almacenamiento; sin embargo, la prenilamina muestra una alta afinidad por el tejido cardíaco, mientras que la reserpina es más selectiva hacia el tejido cerebral. [6]
La prenilamina ralentiza el metabolismo cardíaco a través del retraso del transporte de calcio mediante el bloqueo de la ATPasa transportadora de calcio dependiente del magnesio . Demuestra una actividad similar a la de los betabloqueantes que produce una reducción de la frecuencia cardíaca, pero muestra un efecto opuesto sobre la respuesta del tejido traqueal. [ Aclaración necesaria ] [5]