Las pleckstrinas son una familia de proteínas que se encuentran en las plaquetas [1] y otras células. El nombre deriva del sustrato de la proteína quinasa C de plaquetas y leucocitos y de la cadena de aminoácidos KSTR . La proteína prototipo, ahora llamada pleckstrina-1, se identificó por primera vez en 1979 como el principal sustrato de la proteína quinasa C en las plaquetas. [2] El homólogo pleckstrina-2 se expresa más ampliamente en los tejidos. [3]
El dominio de homología de pleckstrina (dominio PH) recibió el nombre de pleckstrina-1. [2]
Tanto la pleckstrina-1 como la pleckstrina-2 contienen dos dominios de homología de pleckstrina, separados por un dominio central de pleckstrina desaliñada-Egl10 (DEP) . La pleckstrina-1 es fosforilada por la proteína quinasa C en tres residuos de serina y treonina ubicados entre el primer dominio de homología de pleckstrina y el dominio DEP; [2] la pleckstrina-2 no es un sustrato para la proteína quinasa C. [2] [4] Las dos proteínas comparten un 65% de homología de secuencia [2] y tienen un tamaño de aproximadamente 47 kilodaltons . [5]
Hasta 2024, no se ha resuelto ninguna estructura tridimensional de alta resolución para la pleckstrina de longitud completa, pero se han publicado las estructuras de los dominios individuales de la pleckstrina-1 y -2. [2]
Las pleckstrinas participan en la reorganización del citoesqueleto de actina en procesos como la activación plaquetaria , la eritropoyesis y la propagación celular por extensión de filopodios y lamelipodios . [3] Se cree que la pleckstrina-1 se activa por la fosforilación de la proteína quinasa C, que resulta en la unión del lípido de membrana fosfatidilinositol 3,4-bisfosfato . [2] Las interacciones con las integrinas y la GTPasa Rac conducen a la reorganización del citoesqueleto de actina. [3] La pleckstrina-2 también se une a los fosfolípidos de inositol , pero interactúa directamente con F-actina , a diferencia de la pleckstrina-1. [3] Dado que la pleckstrina-2 se expresa en una variedad más amplia de tipos de células, sus funciones biológicas son más diversas que las de la pleckstrina-1.
La pleckstrina-1 es una proteína clave en los procesos de remodelación de la membrana que ocurren durante la activación plaquetaria. [2] También se encuentra en células inmunes como macrófagos y neutrófilos , [2] [3] donde participa en la formación de fagosomas y la secreción de citocinas proinflamatorias . [3]
La pleckstrina-2 tiene funciones en la propagación celular, la inflamación, la eritropoyesis y la tumorogénesis . En los linfocitos, está involucrada en la formación de sinapsis inmunitarias mediada por la PI3 quinasa . La pleckstrina-2 también media los cambios del citoesqueleto involucrados en la proliferación de eritroblastos en las primeras etapas de la eritropoyesis. También se cree que es crucial en la transición epitelial a mesenquimal en la metástasis tumoral, y se sabe que la pleckstrina-2 está sobreexpresada en una variedad de cánceres. [3]