La alfa microglobulina placentaria-1 (PAMG-1) es una proteína humana que se aisló por primera vez en 1975 del líquido amniótico . La PAMG-1 es un biomarcador importante para la detección de la ruptura prematura de membranas fetales (PROM). La alta concentración de PAMG-1 en el líquido amniótico significa que se puede utilizar para detectar si este líquido está presente en el flujo cervicovaginal de mujeres embarazadas; la presencia de PAMG-1 en el flujo sugiere que hay líquido amniótico presente y, por lo tanto, sugiere que se ha producido PROM. La PAMG-1 se denominó originalmente alfa-1 globulina específica de la placenta. [1]
La PAMG-1 está presente en la sangre, el líquido amniótico y el flujo cervicovaginal de las mujeres embarazadas. Sin embargo, la concentración de PAMG-1 en el líquido amniótico de las mujeres embarazadas (2000–25 000 ng/ml) es varios miles de magnitudes mayor que la que se encuentra en el flujo cervicovaginal de fondo cuando las membranas fetales están intactas (0,05–0,2 ng/ml). Se ha descubierto que está presente en el líquido amniótico en concentraciones significativamente altas durante los tres trimestres del embarazo.
Debido a sus concentraciones contrastantes en el líquido amniótico y el flujo cervicovaginal de fondo de las mujeres embarazadas, la PAMG-1 demuestra ser un excelente marcador proteico para el líquido amniótico. La detección del líquido amniótico a través de la PAMG-1 se vuelve particularmente importante para determinar si las membranas fetales están o no rotas. La rotura prematura de membranas fetales (o PROM como se la denomina más comúnmente) ocurre en aproximadamente el 10% de los embarazos [2] y es uno de los diagnósticos más comunes asociados con el parto prematuro y las complicaciones neonatales que requieren ingreso en la UCIN. [3] Los riesgos de complicaciones neonatales como resultado de PROM pueden incluir infección, [4] parto prematuro, [5] sufrimiento fetal, prolapso del cordón umbilical y desprendimiento prematuro de placenta . [6]
La alfa macroglobulina-1 placentaria (PAMG-1) ha sido objeto de más de 20 investigaciones clínicas, la mayoría de las cuales se han centrado en la capacidad del antígeno para detectar la ruptura prematura de las membranas fetales (ROM) en mujeres embarazadas que no están de parto y presentan fugas vaginales inexplicables. Sin embargo, un pequeño subsegmento de estas investigaciones ha evaluado la capacidad de la PAMG-1 para evaluar el riesgo de parto prematuro en pacientes embarazadas que presentan signos o síntomas de parto prematuro. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Los resultados de estos estudios sugirieron que una prueba para PAMG-1 que sea más sensible que la investigada inicialmente puede resultar un predictor muy poderoso de parto prematuro espontáneo inminente en pacientes con amenaza de parto prematuro. Pronto se desarrolló un dispositivo de este tipo (conocido comercialmente como la prueba PartoSure) y se evaluó inicialmente en un estudio piloto multicéntrico y multinacional, que incluyó a 101 mujeres embarazadas reclutadas consecutivamente con embarazos de feto único que presentaban síntomas de parto prematuro, membranas amnióticas clínicamente intactas y dilatación cervical mínima. En este grupo, la prueba PartoSure proporcionó un valor predictivo negativo del 97,4% y 93,6%, y un valor predictivo positivo del 78,3% y 87,0% para la predicción de parto espontáneo inminente dentro de ≤7 y ≤14 días, respectivamente, y una sensibilidad del 90,0% y 80,0% y una especificidad del 93,8% y 96,1% para ≤7 y ≤14 días, respectivamente. [13]
Un segundo estudio publicado y revisado por pares por este mismo grupo de autores involucró a 203 pacientes y buscó comparar la prueba PartoSure con los métodos estándar para evaluar el riesgo de parto prematuro en pacientes con trabajo de parto prematuro. [14] Los autores concluyeron que la detección de PAMG-1 por PartoSure es el mejor predictor individual de parto espontáneo inminente dentro de los 7 días en comparación con la medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal con un punto de corte de 25 mm (CL) y la prueba de fibronectina fetal (fFN) mediante una prueba rápida disponible comercialmente. Además, los autores sugirieron que la superioridad estadística de PartoSure sobre fFN y CL con respecto a SP y PPV (P < 0,01) proporcionó evidencia de que PartoSure puede servir para mejorar significativamente la práctica actual y, en última instancia, reducir las admisiones hospitalarias innecesarias. Recientemente, la Sociedad Española de Obstetricia y Ginecología (SEGO) en su Guía de Parto Prematuro 2014 ha informado que “aunque el VPP y la sensibilidad del PAMG-1 son los más altos, la principal utilidad de este test [PartoSure], al igual que la medición de la longitud cervical, es su alto valor predictivo negativo; su capacidad pronóstica aumenta en poblaciones con alta prevalencia de prematuridad. Por este motivo se ha utilizado [el PAMG-1] en mujeres con cérvix acortado y puede ser útil para la toma de decisiones clínicas y el uso de tocolíticos, el uso de corticoides o el seguimiento de estas pacientes”. [15]
La capacidad diagnóstica de la proteína PAMG-1 se ha utilizado originalmente mediante un inmunoensayo que emplea una serie de anticuerpos monoclonales (MAB) contra la proteína PAMG-1. Este inmunoensayo detecta la presencia de PAMG-1 en el flujo cervicovaginal de la mujer embarazada y ha demostrado detectar la rotura de membranas con una precisión de aproximadamente el 99 %. [16] En 2014, se publicó un estudio sin precedentes en el que participaron 140 pacientes en el que se comparó este dispositivo con un estándar de oro invasivo poco utilizado para diagnosticar la rotura de membranas, llamado prueba del índigo carmín. Los resultados de este estudio mostraron una correlación del 99 % entre las dos pruebas y llevaron a los investigadores a proponer el uso de la prueba no invasiva PAMG-1 en situaciones en las que el uso de la prueba invasiva con colorante no es práctico. [17]
Además, y a la luz de las primeras investigaciones que sugieren una aplicación diagnóstica de la detección de PAMG-1 como prueba para evaluar el riesgo de parto prematuro espontáneo inminente , se desarrolló una prueba comercial conocida como prueba PartoSure y ha sido objeto de varias publicaciones revisadas por pares que sugieren su superioridad a los métodos convencionales para evaluar el riesgo de parto prematuro (es decir, la prueba de fibronectina fetal y la medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal ). [14] Di Renzo et al. informan: "El hecho de que se haya descubierto que la prueba PartoSure es estadísticamente superior a la fibronectina fetal fFN y a la CL [medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal ] con respecto a la especificidad de SP y al valor predictivo positivo de PPV (P < 0,01) proporciona evidencia de que se puede mejorar significativamente la práctica actual para, en última instancia, reducir la administración innecesaria de terapias potencialmente dañinas a los pacientes, así como reducir la carga económica asociada con admisiones hospitalarias innecesarias". En este estudio, las sensibilidades de PartoSure (PAMG-1, n=203), fibronectina fetal (fFN, n=66) y medición de la longitud cervical mediante ecografía transvaginal (CL, n=203) para predecir el parto prematuro espontáneo inminente dentro de los 7 días fueron del 80%, 50% y 57%, respectivamente. Las especificidades fueron del 95%, 72% y 73% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente. Los VPN fueron del 96%, 87% y 89% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente. Los VPP fueron del 76%, 29% y 30% para PAMG-1, fFN y CL, respectivamente.