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Pedro Dervan

Peter B. Dervan (nacido el 28 de junio de 1945) es profesor de química de la cátedra Bren en el Instituto de Tecnología de California . El principal objetivo de su investigación es el desarrollo y estudio de pequeñas moléculas orgánicas que puedan reconocer secuencias específicas de ADN , [1] un campo en el que es una autoridad reconocida internacionalmente. [2] Las más importantes de estas pequeñas moléculas son las poliamidas de pirrol-imidazol . [3] A Dervan se le atribuye haber influido en "el curso de la investigación en química orgánica a través de sus estudios en la interfaz de la química y la biología" como resultado de su trabajo sobre "los principios químicos implicados en el reconocimiento de secuencias específicas de ADN de doble hélice". [4] Ha recibido numerosos premios, incluida la Medalla Nacional de Ciencias (2006). [5] [6]

Vida temprana y educación

Peter B. Dervan nació el 28 de junio de 1945 en Boston, Massachusetts, en una familia de inmigrantes irlandeses. Creció en una familia de seis en Dorchester , un suburbio de clase trabajadora de Boston. [7] Dervan asistió a Boston College High School y recibió su licenciatura de Boston College en 1967, [7] [8] donde el profesor Francis Bennett despertó su interés en la química orgánica. [5] Comenzó estudios de posgrado en la Universidad de Wisconsin y luego se mudó con el grupo de investigación de Jerome A. Berson a la Universidad de Yale , donde completó su investigación de posgrado en química orgánica física, [9] estudiando las formas en que se crean y se rompen los enlaces químicos. [5] Recibió su doctorado de la Universidad de Yale en 1972, por La estereoquímica de los reordenamientos térmicos de trans-1,2-dialquenilciclobutanos y cis-1,2-dialquenilciclobutanos . [10] [11] Luego se convirtió en investigador postdoctoral del NIH en Stanford , trabajando con Eugene van Tamelen . [8]

Carrera

Dervan en 1986

Dervan se convirtió en profesor asistente de química en Caltech en 1973, [8] uniéndose a John D. Roberts , Robert G. Bergman y Robert Ellsworth Ireland en el grupo de química orgánica. [3] Se convirtió en profesor asociado en 1979 y profesor en 1982. Fue designado como el primer Profesor Bren de Química en 1988. [12] [8] Se desempeñó como Presidente de la División de Química e Ingeniería Química de Caltech de 1994 a 1999. [13] Dervan ha publicado más de 360 ​​artículos y ha enseñado a cientos de estudiantes. [9]

Dervan es miembro de la Academia Nacional de Ciencias (1986), [14] de la Academia Estadounidense de las Artes y las Ciencias (1987), [15] y de la Sociedad Filosófica Estadounidense (2002). [16] Es miembro electo de la Academia Francesa de Ciencias (2000) [17] y de la Deutsche Akademie der Naturforscher Leopoldina (2004- ). [18]

Dervan es cofundador y miembro fundador del Consejo Asesor Científico de Gilead Sciences (1987). [19] [20] [21] [22] Formó parte del Consejo de Administración de Beckman Coulter a partir de 1997. [23] Se desempeñó como fideicomisario de la Universidad de Yale (2008-2017). [13] [9] Se desempeñó como miembro de la Junta de Gobernadores Científicos del Instituto de Investigación Scripps . [24] En 2014, presentó la Conferencia de Biología Química de la ACS . [25] A partir de 2016 se convirtió en presidente del consejo asesor científico de la Fundación Robert A. Welch . [26]

Investigación

Mientras impartía una clase de química orgánica avanzada en Caltech, Dervan se dio cuenta de algo que guiaría su carrera futura: en lugar de trabajar para "cerrar" un problema clásico que ya se había definido, buscaría definir y "abrir" una nueva área de investigación que pudiera estudiarse durante muchos años. [3] El problema que eligió fue el reconocimiento molecular en sistemas biológicos. [5] En ese momento, la secuenciación del ADN estaba en sus inicios y el proyecto del genoma humano era algo inimaginable. Dervan decidió aplicar ideas de la química sintética a la biología y al estudio del ADN, creando nuevas moléculas de unión que se utilizarían para el reconocimiento del ADN. [3]

"Estudiaría enlaces no covalentes débiles en el más desafiante de los solventes, el agua. Por lo tanto, el 'objetivo sintético' sería el ensamblaje tridimensional de múltiples enlaces no covalentes específicos en medios acuosos. Las moléculas biológicas, como las proteínas o los ácidos nucleicos, serían mi objetivo y la síntesis de moléculas pequeñas combinada con la caracterización física y los métodos de la biología proporcionarían la base experimental. Pasaría del mundo de la fase gaseosa de los reordenamientos de hidrocarburos al mundo acuoso de los ácidos nucleicos y el reconocimiento molecular". [3]

Al estudiar interacciones intermoleculares débiles y crear nuevas moléculas sintéticas específicas para secuencias de ADN particulares, Dervan ha podido explorar los complejos sistemas biológicos que subyacen a la estructura y función del ADN. [9] Una célula humana contiene aproximadamente 20.000 genes, cuya expresión está controlada por la unión de factores de transcripción de proteínas en la región promotora de cada gen. [3] A través de un trabajo pionero en el reconocimiento de ADN, [9] Dervan ha determinado muchos de los principios químicos que subyacen al reconocimiento específico de secuencias de ADN, [3] y ha permitido a los investigadores comprender mejor el mecanismo de acción de muchos fármacos antitumorales, antivirales y antibióticos. [12]

Dervan determinó que se podían sintetizar pequeñas moléculas y utilizarlas para unirse selectivamente al ADN en la interfaz entre el factor de transcripción y el ADN, reescribiendo de manera efectiva los códigos biológicos que controlan la transcripción al actuar sobre los promotores de genes seleccionados. [5] La creación de pequeñas moléculas sintéticas con afinidades y especificidades de secuencia para secuencias de ADN predeterminadas permite diseñar moléculas permeables a las células para la regulación de la expresión génica. [8] El uso de pequeñas moléculas para regular la expresión génica en células vivas tiene una posible aplicación en la medicina humana. [3] [27]

Las más importantes de estas pequeñas moléculas son las poliamidas de pirrol-imidazol. [27] [28] El laboratorio de Dervan ha identificado reglas de emparejamiento para controlar la especificidad de la secuencia de ADN de las poliamidas de unión al surco menor que contienen los aminoácidos de anillo aromático hidroxipirrol (Hp), imidazol (Im) y pirrol (Py). [29] [27] [30]

Premios

Dervan ha recibido numerosos premios tanto por su investigación como por su docencia, [8] incluidos los que se enumeran a continuación. En 2007, el presidente George Bush le otorgó la Medalla Nacional de Ciencias de 2006 en la Casa Blanca por “sus contribuciones fundamentales a la investigación en la interfaz entre la química orgánica y la biología”, así como por sus contribuciones a la educación y la industria. [6] [31] [5] Un planeta menor ha sido nombrado en su honor, 4314 Dervan . [32]

Personal

En 1990, Dervan se casó con Jacqueline Barton , una colega química y profesora de Caltech . Tiene un hijo, Andrew, de un matrimonio anterior, y una hija, Elizabeth, de su matrimonio con Barton. [49] [13] Los cuatro tienen títulos de la Universidad de Yale. [9]

Publicaciones seleccionadas

Referencias

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Enlaces externos