Las pepducinas son péptidos que penetran en las células y actúan como moduladores intracelulares de la transferencia de señales desde los receptores a las proteínas G. Las pepducinas se desarrollaron por primera vez en los laboratorios del Centro Médico Tufts del Dr. Athan Kuliopulos y la Dra. Lidija Covic. [1]
Las pepducinas emplean fragmentos lipidados de bucles de receptores acoplados a proteína G intracelular para modular la acción de GPCR en vías de señalización celular específicas . [2] Una molécula de pepducina consiste en un péptido corto derivado de un bucle intracelular de GPCR unido a una fracción hidrofóbica . Esta estructura permite que los lipopéptidos de pepducina se anclen en la bicapa lipídica de la membrana celular y se dirijan a la interfaz GPCR/proteína G a través de un mecanismo alostérico intracelular único . Se han producido con éxito pepducinas para más de 15 GPCR diferentes, varias de las cuales han mostrado actividad en modelos preclínicos in vivo . [3]
Una pepducina anti- PAR4 prolongó el tiempo de sangrado en ratones y protegió contra la activación plaquetaria sistémica y la trombosis. [2]
Un agonista de CXCR4, la pepducina, moviliza las células hematopoyéticas de la médula ósea. [4]
Una pepducina PAR1 , PZ-128, ha completado con éxito los ensayos clínicos de fase I. [5] [6] [7]
Referencias
- ^ Covic L, Gresser AL, Talavera J, Swift S, Kuliopulos A (enero de 2002). "Activación e inhibición de receptores acoplados a proteína G por péptidos anclados a membrana que penetran en células". Proc. Natl. Sci. EE. UU . . 99 (2): 643–8. Bibcode :2002PNAS...99..643C. doi : 10.1073/pnas.022460899 . PMC 117359 . PMID 11805322.
- ^ ab Kuliopulos A, Covic L (diciembre de 2003). "Bloqueo de receptores en el interior: intervención basada en pepducina de la señalización de PAR y la trombosis". Life Sci . 74 (2–3): 255–62. doi :10.1016/j.lfs.2003.09.012. PMID 14607253.
- ^ Kubo S, Ishiki T, Doe I, et al. (diciembre de 2006). "Actividad distinta de ligandos intracelulares miméticos de péptidos (pepducinas) para el receptor-1 activado por proteinasa en múltiples células/tejidos". Ann. NY Acad. Sci . 1091 : 445–59. doi :10.1196/annals.1378.087. PMID 17341635. S2CID 24166439.
- ^ "Descubrimiento de un agonista de CXCR4, la pepducina, que moviliza las células hematopoyéticas de la médula ósea". 2010. Archivado desde el original el 24 de julio de 2011. Consultado el 2 de marzo de 2011 .
- ^ Zhang, P.; Gruber, A.; Kasuda, S.; Kimmelstiel, C.; O'Callaghan, K.; Bohm, A.; Baleja, JD; Covic, L. y Kuliopulos, A. (2012). "Supresión de la trombosis arterial que afecta a los parámetros hemostáticos con una pepducina PAR1 que penetra en las células". Circulation . 126 (1): 83–91. doi :10.1161/circulationaha.112.091918. PMC 3423084 . PMID 22705889.
- ^ Tressel SL, Koukos G, Tchernychev B, Jacques SL, Covic L, Kuliopulos A (2011). "Farmacología, biodistribución y eficacia de las pepducinas basadas en GPCR en modelos de enfermedades". Péptidos que penetran en células . Métodos en biología molecular. Vol. 683. Clifton, NJ págs. 259–75. doi :10.1007/978-1-60761-919-2_19. ISBN . 978-1-60761-918-5. PMC 3780409 . PMID 21053136.
{{cite book}}: Mantenimiento de CS1: falta la ubicación del editor ( enlace ) - ^ O'Callaghan, K.; Kuliopulos, A.; Covic, L. (2012). "Activación y desactivación de receptores con pepducinas intracelulares: nuevos conocimientos sobre el desarrollo de fármacos con receptores acoplados a proteína G". J Biol Chem . 287 (16): 12787–96. doi : 10.1074/jbc.r112.355461 . PMC 3339939 . PMID 22374997.
