stringtranslate.com

PTCH1

La proteína patched homolog 1 es una proteína que es miembro de la familia patched y en los humanos está codificada por el gen PTCH1 . [5] [6]

Función

PTCH1 es un miembro de la familia de genes patched y es el receptor de sonic hedgehog , una molécula secretada implicada en la formación de estructuras embrionarias y en la tumorogénesis. Este gen funciona como un supresor tumoral . El producto del gen PTCH1 es una proteína transmembrana que suprime la liberación de otra proteína llamada smoothened y cuando sonic hedgehog se une a PTCH1, se libera smoothened y señala la proliferación celular.

Importancia clínica

Las mutaciones de este gen se han asociado con el síndrome de carcinoma basocelular nevoide (también conocido como síndrome de Gorlin), [7] carcinoma de células escamosas de esófago , tricoepiteliomas , carcinomas de células transicionales de la vejiga, así como holoprosencefalia . El empalme alternativo da como resultado múltiples variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. Se han descrito variantes de empalme adicionales, pero sus secuencias de longitud completa y su validez biológica no se pueden determinar actualmente. [6]

Las mutaciones en PTCH1 causan el síndrome de Gorlin y también se han encontrado mutaciones en pacientes con holoprosencefalia . [8] [9] [10] Algunos de estos pacientes presentan labio leporino y paladar hendido entre las características de la holoprosencefalia , y también se encontraron variantes sin sentido en PTCH1 en una detección de secuenciación de pacientes con labio leporino y paladar hendido no sindrómicos . [11] Además, se ha encontrado que la asociación entre SNP en o cerca de PTCH1 está asociada con labio leporino y paladar hendido no sindrómicos . [11] [12] Las mutaciones en PTCH1 también están asociadas con meduloblastoma . [13]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000185920 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021466 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Johnson RL, Rothman AL, Xie J, Goodrich LV, Bare JW, Bonifas JM, Quinn AG, Myers RM, Cox DR, Epstein EH, Scott MP (agosto de 1996). "Homólogo humano de patched, un gen candidato para el síndrome del nevo de células basales". Science . 272 ​​(5268): 1668–71. Bibcode :1996Sci...272.1668J. doi :10.1126/science.272.5268.1668. PMID  8658145. S2CID  9160210.
  6. ^ ab "Gen Entrez: homólogo parcheado PTCH1 1 (Drosophila)".
  7. ^ Cantú-Reyna C (2014). «Mutación en el gen supresor tumoral PTCH1 en el síndrome de Gorlin. Reporte de un caso». Acta Pediatr Esp . 72 (11): e407–e414 . Consultado el 12 de marzo de 2019 .
  8. ^ Ming JE, Kaupas ME, Roessler E, Brunner HG, Golabi M, Tekin M, Stratton RF, Sujansky E, Bale SJ, Muenke M (abril de 2002). "Las mutaciones en PATCHED-1, el receptor de SONIC HEDGEHOG, están asociadas con la holoprosencefalia". Hum. Genet . 110 (4): 297–301. doi :10.1007/s00439-002-0695-5. PMID  11941477. S2CID  32865658.
  9. ^ Rahimov F, Ribeiro LA, de Miranda E, Richieri-Costa A, Murray JC (diciembre de 2006). "Mutaciones de GLI2 en cuatro pacientes brasileños: ¿cuán amplio es el espectro fenotípico?". Am. J. Med. Genet. A . 140 (23): 2571–6. doi :10.1002/ajmg.a.31370. PMID  17096318. S2CID  21019963.
  10. ^ Ribeiro LA, Quiezi RG, Nascimento A, Bertolacini CP, Richieri-Costa A (julio de 2010). "Holoprosencefalia y fenotipo similar a la holoprosencefalia y cambios en la secuencia de ADN de GAS1: Informe de cuatro pacientes brasileños". Am. J. Med. Genet. A . 152A (7): 1688–94. doi :10.1002/ajmg.a.33466. PMID  20583177. S2CID  25445281.
  11. ^ ab Mansilla MA, Cooper ME, Goldstein T, Castilla EE, Lopez Camelo JS, Marazita ML, Murray JC (enero de 2006). "Contribuciones de las variantes del gen PTCH al labio leporino y paladar hendido aislados". Cleft Palate Craniofac. J . 43 (1): 21–9. doi :10.1597/04-169R.1. PMC 2151847 . PMID  16405370. 
  12. ^ Moreno LM, Mansilla MA, Bullard SA, Cooper ME, Busch TD, Machida J, Johnson MK, Brauer D, Krahn K, Daack-Hirsch S, L'heureux J, Valencia-Ramirez C, Rivera D, López AM, Moreno MA, Hing A, Lammer EJ, Jones M, Christensen K, Lie RT, Jugessur A, Wilcox AJ, Chines P, Pugh E, Doheny K, Arcos-Burgos M, Marazita ML, Murray JC, Lidral AC (diciembre de 2009). "Asociación de FOXE1 con labio leporino aislado con o sin paladar hendido y paladar hendido aislado". Hum. Mol. Genet . 18 (24): 4879–96. doi :10.1093/hmg/ddp444. PMC 2778374 . Número de modelo:  PMID19779022. 
  13. ^ Jones DT, Jäger N, Kool M, Zichner T, Hutter B, Sultan M, Cho YJ, Pugh TJ, Hovestadt V, Stütz AM, Rausch T, Warnatz HJ, Ryzhova M, Bender S, Sturm D, Pleier S, Cin H, Pfaff E, Sieber L, Wittmann A, Remke M, Witt H, Hutter S, Tzaridis T, Weischenfeldt J, Raeder B, Avci M, Amstislavskiy V, Zapatka M, Weber UD, Wang Q, Lasitschka B, Bartholomae CC, Schmidt M, von Kalle C, Ast V, Lawerenz C, Eils J, Kabbe R, Benes V, van Sluis P, Koster J, Volckmann R, Shih D, Betts MJ, Russell RB, Coco S, Tonini GP, Schüller U, Hans V, Graf N, Kim YJ, Monoranu C, Roggendorf W, Unterberg A, Herold-Mende C, Milde T, Kulozik AE, von Deimling A, Witt O, Maass E, Rössler J, Ebinger M, Schuhmann MU, Frühwald MC, Hasselblatt M, Jabado N , Rutkowski S, von Bueren AO, Williamson D, Clifford SC, McCabe MG, Collins VP, Wolf S, Wiemann S, Lehrach H, Brors B, Scheurlen W, Felsberg J, Reifenberger G, Northcott PA, Taylor MD, Meyerson M, Pomeroy SL, Yaspo ML, Korbel JO, Korshunov A, Eils R, Pfister SM, Lichter P ( agosto de 2012). "Disección de la complejidad genómica subyacente al meduloblastoma". Naturaleza . 488 (7409): 100–5. Código Bibliográfico : 2012Natur.488..100J. doi :10.1038 / nature11284. PMC 3662966. PMID  22832583. 

Lectura adicional

Enlaces externos