Partenolida

Compuesto químico

La partenolida es una lactona sesquiterpénica de la clase de los germacranolidos que se encuentra de forma natural en la planta matricaria ( Tanacetum parthenium ), de la que recibe su nombre, y en la tanaceto ( Tanacetum vulgare ), estrechamente relacionada con ella. ^[1] Se encuentra en mayor concentración en las flores y los frutos. La descripción de la estructura molecular de la partenolida suele ser incorrecta en lo que respecta a la estereoquímica del epóxido, aunque existen estructuras monocristalinas con rayos X. ^{[2] [3]}

La falta de solubilidad en agua y biodisponibilidad limitan el potencial del partenólido como fármaco.

In vitroinvestigación

La partenólida tiene una variedad de actividades biológicas in vitro reportadas , que incluyen:

• Inhibición de la proteína HDAC1 sin afectar a otras HDAC de clase I/II , lo que conduce a una respuesta sostenida de daño del ADN en ciertas células (necesaria para la apoptosis ). ^[4]
• Modulación de las respuestas inflamatorias mediadas por NF-κB en la aterosclerosis experimental. ^[5]
• Induce la apoptosis en las células de leucemia mieloide aguda (LMA), dejando a las células normales de la médula ósea relativamente indemnes. Además, el compuesto puede atacar la raíz de la enfermedad porque también mata las células madre que dan origen a la LMA. ^[6]
• Actividad contra Leishmania amazonensis . ^[7]
• Actividad de interferencia de los microtúbulos . ^[8]
• Agonista del receptor de adiponectina 2 (AdipoR2). ^[9]
• Inhibición de la tiorredoxina reductasa de mamíferos ^[10]

Referencias

1. Onozato, Thelma; Nakamura, Celso Vataru; García Cortez, Diógenes Aparício; Días Filho, Benedito Prado; Ueda-Nakamura, Tania (2009). "Tanacetum vulgare: actividad del virus antiherpes del extracto crudo y el compuesto purificado partenolida". Phytother Res . 23 (6): 791–6. doi : 10.1002/ptr.2638 . PMID  19152371. S2CID  3547899.
2. Quick, Andrew; Rogers, Donald (1976). "Estructura cristalina y molecular de la partenólida [4,5-epoxigermacra-1(10),11(13)-dien-12,6-olactona]". Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2 (4): 465. doi :10.1039/p29760000465. ISSN  0300-9580.
3. Long, Jing; Ding, Ya-Hui; Wang, Pan-Pan; Zhang, Quan; Chen, Yue (18 de octubre de 2013). "Semisíntesis sin grupos protectores de partenólido y su análogo de ciclopropilo". Revista de química orgánica . 78 (20): 10512–10518. doi :10.1021/jo401606q. ISSN  0022-3263. PMID  24047483.
4. Rajendran P, Ho E, Williams DE, Dashwood RH (2011). "Fitoquímicos dietéticos, inhibición de HDAC y defectos de reparación/daño del ADN en células cancerosas". Clinical Epigenetics . 3 (1): 4. doi : 10.1186/1868-7083-3-4 . PMC 3255482 . PMID  22247744. 
5. López-Franco O, Hernández-Vargas P, Ortiz-Muñoz G, Sanjuán G, Suzuki Y, Ortega L, Blanco J, Egido J, Gómez-Guerrero C (agosto de 2006). "La partenolida modula las respuestas inflamatorias mediadas por NF-kappaB en la aterosclerosis experimental". Arteriosclerosis, Trombosis y Biología Vascular . 26 (8): 1864–70. doi : 10.1161/01.ATV.0000229659.94020.53 . PMID  16741149.
6. Guzman ML, Rossi RM, Karnischky L, Li X, Peterson DR, Howard DS, Jordan CT (junio de 2005). "La lactona sesquiterpénica partenólida induce la apoptosis de células madre y progenitoras de leucemia mielógena aguda humana". Blood . 105 (11): 4163–9. doi :10.1182/blood-2004-10-4135. PMC 1895029 . PMID  15687234. 
7. Tiuman TS, Ueda-Nakamura T, García Cortez DA, Dias Filho BP, Morgado-Díaz JA, de Souza W, Nakamura CV (enero de 2005). "Actividad antileishmanial de la partenolida, una lactona sesquiterpénica aislada de Tanacetum parthenium". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 49 (1): 176–82. doi :10.1128/AAC.49.11.176-182.2005. PMC 538891 . PMID  15616293. 
8. Miglietta A, Bozzo F, Gabriel L, Bocca C (octubre de 2004). "Actividad de interferencia de microtúbulos de partenólido". Interacciones químico-biológicas . 149 (2–3): 165–73. doi :10.1016/j.cbi.2004.07.005. PMID  15501437.
9. Sun Y, Zang Z, Zhong L, Wu M, Su Q, Gao X, Zan W, Lin D, Zhao Y, Zhang Z (2013). "Identificación de agonistas del receptor de adiponectina utilizando un ensayo de alto rendimiento basado en polarización de fluorescencia". PLOS ONE . ​​8 (5): e63354. Bibcode :2013PLoSO...863354S. doi : 10.1371/journal.pone.0063354 . PMC 3653934 . PMID  23691032. 
10. Duan D, Zhang J, Yao J, Liu Y, Fang J (mayo de 2016). "La focalización de la tiorredoxina reductasa mediante partenolida contribuye a inducir la apoptosis de las células HeLa". The Journal of Biological Chemistry . 291 (19): 10021–31. doi : 10.1074/jbc.M115.700591 . PMC 4858956 . PMID  27002142.