Los tumores papilares de la región pineal fueron descritos por primera vez por A. Jouvet et al. en 2003 [1] y se introdujeron en la clasificación del sistema nervioso central de la Organización Mundial de la Salud (OMS) en 2007. [2] Los tumores papilares de la región pineal se encuentran en la glándula pineal , que se encuentra en el centro del cerebro. La glándula pineal se encuentra en el techo del diencéfalo . Es una estructura en forma de cono dorsal al tectum del mesencéfalo . [3] El tumor parece derivar de las células ependimarias especializadas del órgano subcomisural . [1] [4] [5] Los tumores papilares del sistema nervioso central y particularmente de la región pineal son muy raros y, por lo tanto, diagnosticarlos es extremadamente difícil. [6]
El síntoma más común del tumor papilar es el dolor de cabeza . [5] [6] [7] Debido a que los dolores de cabeza son tan comunes, la mayoría de las personas no piensan en ello. Es por eso que los tumores cerebrales son tan peligrosos. [ ¿ Investigación original? ] No hay muchos síntomas que los acompañen, por lo que las personas tienden a esperar mucho tiempo antes de buscar ayuda médica. La mayoría de las veces, las personas acudirán al médico cuando sus dolores de cabeza se vuelvan constantes y no se detengan. Sin embargo, este síntoma ocurre de manera secundaria a la hidrocefalia , que es el resultado de la compresión del acueducto cerebral . El acueducto cerebral es un canal estrecho en el mesencéfalo, que conecta el tercer y cuarto ventrículos . Cuando un tumor bloquea la vía del líquido cefalorraquídeo , esto provocará dolores de cabeza en el paciente. [8] A menudo, cuando ocurre hidrocefalia , se coloca una derivación para aliviar la presión. [9] En un estudio de caso, se realizó una ventriculostomía endoscópica del tercer ventriculostomía como procedimiento de primera línea para tratar la hidrocefalia y también con fines de diagnóstico. [4]
En algunos casos, los pacientes han presentado diplopía progresiva o visión doble. [8] [10] Además, aunque no en todos los casos, los pacientes a veces experimentan náuseas y vómitos. [5] [9]
Los tumores de la región pineal normalmente están compuestos por una variedad de células que incluyen astrocitos, células ganglionares, vasos sanguíneos y pinealocitos, que son las células de este órgano. Los pinealocitos son neuronas especializadas, que son ricas en neurotransmisores monoaminérgicos, que incluyen serotonina , noradrenalina y melatonina . [3] En concreto, los tumores papilares de esta región están formados por células ependimarias que forman papilas. Las papilas están destinadas a ser células de superficie. Las células ependimarias recubren el interior de los ventrículos del cerebro. Estas células tienen proteínas que conforman las características del tumor. Estas proteínas surgen de los vasos sanguíneos , las células nerviosas y las células musculares . [11]
Estos tumores, en este caso papilares, no tienen características genéticas predisponentes conocidas, como afirmó la Dra. Janss cuando la entrevisté. Dijo que no hay nada que vincule la probabilidad de padecer este tipo de tumor con la genética , es decir, no se hereda nada. Sin embargo, técnicamente hablando, hay genética involucrada, pero no en el sentido de heredabilidad. Las células tumorales pueden diferir en su estructura y función, pero todas tienen una función normal, que está dirigida por el ácido desoxirribonucleico o ADN. Se supone que hay ciertas células en un área específica, en el caso de la región pineal, son células ependimarias , y las células se dividen en millones. A medida que estas células se dividen, se copia su material genético. En un tumor, hay una colección de mutaciones que son errores tipográficos en el material genético, lo que altera la función de la célula normal. Por lo tanto, las células se diferencian de lo que estaban destinadas a ser. Si las células anormales continúan creciendo, dividiéndose y produciendo más células anormales, la masa de células anormales puede eventualmente convertirse en un tumor . [11] [12]
Los tumores papilares de la región pineal están normalmente bien delimitados. Se ha descrito que son bastante grandes, de entre 2,5 y 4,0 centímetros. A veces, estos tumores presentan un componente quístico . [13]
El diagnóstico crítico de esta neoplasia es a menudo difícil debido a su similitud con otras lesiones papilares primarias o secundarias de la región pineal, incluidos los tumores pineales parenquimatosos, el ependimoma papilar, el meningioma papilar, el papiloma del plexo coroideo y el carcinoma papilar metastásico. [13]
Los tumores papilares muestran característicamente un borde discreto y compresivo con la glándula pineal adyacente y el parénquima cerebral. Los núcleos tienden a ser regulares, redondos a ovalados y contienen cromatina punteada . La expresión citoplasmática y a menudo nuclear de la proteína S100 está presente en casi todas las células tumorales, y la vimentina tiñe típicamente el citoplasma de las células tumorales adyacentes a las paredes de los vasos. [13] Las células de este tumor suelen mostrar un citoplasma columnar a cuboide con una membrana citoplasmática bien definida . Las células vacuoladas o claras son comunes. [3] Normalmente se observa necrosis o muerte celular en cierta medida en la mayoría de estas células tumorales. [4] [13]
Estos tumores fueron analizados inmunohistoquímicamente con un perfil similar al de un tumor del plexo coroideo ; sin embargo, morfológicamente los tumores parecían estar menos diferenciados que un papiloma del plexo coroideo y más diferenciados que un carcinoma del plexo coroideo . [10]
Normalmente existe tinción citoplasmática para varias citoqueratinas y el perfil inmunohistoquímico de los tumores papilares es el siguiente:
AE1/AE3 (pancitoqueratina) → -
CK8/18 ( citoqueratina 8/18) → +++
EMA (antígeno de membrana epitelial) → -
GFAP ( proteína ácida fibrilar glial ) → +
Sinaptofisina → -
Cromogranina → -
NSE ( enolasa neuronal específica ) → ++
NFP ( proteína de neurofilamento ) → -
CD56/N-CAM ( molécula de adhesión celular neuronal ) → ++
S100 → ++
Transtiretina → -
Vimentina → +++
Desmina → -
SMA (actina del músculo liso) → +
La intensidad de la inmunorreactividad se calificó de la siguiente manera: - (ausente), + (débil/focal), ++ (moderada) y +++ (fuerte). [9]
El tumor papilar de la región pineal es una neoplasia descrita recientemente que ha sido reconocida formalmente en la "Clasificación de tumores del sistema nervioso" de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2007. [6]
Debido a que estos tumores son tan raros, al principio no había forma de clasificarlos. Una vez que se realizaba una biopsia, se definían como malignos , es decir, cancerosos, o benignos , es decir, libres de cáncer. Después de ver cada vez más casos de este tumor, ahora se determina que son de grado II o grado III, según la clasificación de la OMS. [3] La actividad mitótica varía para estos tumores, y va desde 0 a 10 mitosis por cada 10 campos de gran aumento (x40). [13]
Los tumores de grado II crecen con relativa lentitud. Tienen una apariencia microscópica ligeramente anormal y pueden propagarse al tejido normal cercano. Los tumores de grado II también pueden volver a aparecer como un tumor de grado superior. [14]
Los tumores de grado III son malignos . En estos tipos de tumores, las células se reproducen activamente y forman células anormales. Las células del tumor a menudo crecen en el tejido cerebral normal cercano. Los tumores de grado III tienden a reaparecer como tumores de grado superior. [14]
Los tumores papilares de la región pineal son extremadamente raros y constituyen el 0,4-1% de todos los tumores del sistema nervioso central . [3] Estos tumores se presentan con mayor frecuencia en adultos con una edad media de 31,5 años. Se han descrito casos en personas de entre 5 y 66 años. Hay un ligero predominio de mujeres que presentan estos tumores. [13] [9]
Debido a la rareza de estos tumores, todavía hay mucha información desconocida. Existen muchos estudios de casos que se han publicado sobre pacientes a los que se les ha diagnosticado este tipo específico de tumor. La mayor parte de la información anterior proviene de los hallazgos resultantes de los estudios de casos.
Desde que en 2003 se describieron por primera vez los tumores papilares de la región pineal, se han publicado setenta casos en la literatura inglesa. [9] Dado que el número de casos notificados es tan reducido, no se han establecido pautas de tratamiento. Se necesita un mayor número de casos que incluyan un seguimiento clínico más prolongado para optimizar el manejo de los pacientes con esta enfermedad poco frecuente. [5]
Aunque existe un consenso general sobre la morfología y las características inmunohistoquímicas requeridas para el diagnóstico, los criterios de clasificación histológica aún no están completamente definidos y su comportamiento biológico parece ser variable. [9] Este tipo específico de tumor parece tener un alto potencial de recurrencia local con una alta tasa de recurrencia del lecho tumoral durante los cinco años posteriores a la cirugía inicial. Esto sugiere la necesidad de una radioterapia de refuerzo del lecho tumoral después de la resección quirúrgica. [4]
Como se mencionó anteriormente, las pautas específicas de tratamiento aún no se han establecido; sin embargo, la resección total macroscópica del tumor ha sido el único factor clínico asociado con la supervivencia general y libre de progresión. [9] El valor de la radioterapia , así como de la quimioterapia, en la progresión de la enfermedad deberá investigarse en ensayos futuros. Con esta información, se proporcionará información importante para el tratamiento a largo plazo y puede ampliar nuestra comprensión de las características histológicas de este tumor. [8]