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Panadiplón

El panadiplon ( U-78875 ) es un fármaco ansiolítico con una estructura química novedosa que no está estrechamente relacionada con otros fármacos de este tipo. Tiene un perfil farmacológico similar al de la familia de fármacos benzodiazepínicos , pero con propiedades principalmente ansiolíticas y un efecto sedante o amnésico relativamente pequeño , por lo que se clasifica como un ansiolítico no benzodiazepínico . [1]

El panadiplon actúa como un agonista parcial del receptor GABA A de alta afinidad , [2] [3] pero a pesar de mostrar un perfil de efectos útiles de un ansiolítico potente con pocos efectos sedantes, el panadiplon se suspendió del desarrollo clínico para su uso en humanos después de mostrar evidencia de daño hepático tanto en animales como en ensayos humanos. [4] [5] Sin embargo, el panadiplon continúa utilizándose en la investigación animal, principalmente como un fármaco de referencia selectivo de subtipo para comparar otros agonistas del GABA A. [6] [7]

Referencias

  1. ^ Tang AH, Franklin SR, Himes CS, Ho PM (octubre de 1991). "Efectos conductuales de U-78875, un ansiolítico de quinoxalinona con potente actividad antagonista de las benzodiazepinas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 259 (1): 248–54. PMID  1681085.
  2. ^ Ator NA, Griffiths RR (junio de 1999). "Análisis de discriminación de fármacos de agonistas parciales en el sitio de la benzodiazepina. I. Efectos diferenciales de U-78875 en distintas condiciones de entrenamiento en babuinos y ratas". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 289 (3): 1434–46. PMID  10336537.
  3. ^ Rowlett JK, Woolverton WL (febrero de 2001). "Efectos de estímulo discriminatorio de panadiplon (U-78875), un agonista parcial en el sitio de la benzodiazepina, en monos rhesus entrenados con pentobarbital". Dependencia de drogas y alcohol . 61 (3): 229–36. doi :10.1016/s0376-8716(00)00142-3. PMID  11164687.
  4. ^ Ulrich RG, Bacon JA, Branstetter DG, Cramer CT, Funk GM, Hunt CE, Petrella DK, Sun EL (abril de 1995). "Inducción de un síndrome tóxico hepático en el conejo de cinturón holandés mediante un ansiolítico de quinoxalinona". Toxicology . 98 (1–3): 187–98. doi :10.1016/0300-483x(94)02951-p. PMID  7740546.
  5. ^ Ulrich RG, Bacon JA, Brass EP, Cramer CT, Petrella DK, Sun EL (mayo de 2001). "Toxicidad metabólica e idiosincrásica de los fármacos: descripción general de la toxicidad hepática inducida por el ansiolítico panadiplon". Interacciones químico-biológicas . 134 (3): 251–70. doi :10.1016/s0009-2797(01)00161-2. PMID  11336974.
  6. ^ Platt DM, Duggan A, Spealman RD, Cook JM, Li X, Yin W, Rowlett JK (mayo de 2005). "Contribución de los subtipos de receptores alfa 1GABAA y alfa 5GABAA a los efectos del estímulo discriminativo del etanol en monos ardilla". La Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 313 (2): 658–67. doi : 10.1124/jpet.104.080275. PMID  15650112. S2CID  97681615.
  7. ^ Dubinsky B, Vaidya AH, Rosenthal DI, Hochman C, Crooke JJ, DeLuca S, DeVine A, Cheo-Isaacs CT, Carter AR, Jordan AD, Reitz AB, Shank RP (noviembre de 2002). "5-etoximetil-7-fluoro-3-oxo-1,2,3,5-tetrahidrobenzo[4,5]imidazo[1,2a]piridina-4-N-(2-fluorofenil)carboxamida (RWJ-51204), un nuevo ansiolítico no benzodiazepínico". Revista de farmacología y terapéutica experimental . 303 (2): 777–90. doi :10.1124/jpet.102.036954. PMID  12388665. S2CID  23880756.