PSTPIP2

Enzima que se encuentra en los humanos

La proteína 2 que interactúa con la fosfatasa de prolina-serina-treonina es una enzima que en los humanos está codificada por el gen PSTPIP2 . ^{[4] [5]} Esta proteína, también conocida como proteína asociada a la F-actina de macrófagos y fosforilada en tirosina (MAYP), es un miembro de la familia de proteínas de homología Pombe Cdc15 (PCH) y se ha demostrado que coordina la dinámica de la membrana y el citoesqueleto. ^[6]

Función

Pstpip2 se expresa selectivamente en macrófagos y precursores de macrófagos, ^{[7] [8]} y es una proteína de agrupamiento de actina que regula la formación de filopodios y la motilidad de los macrófagos ^[9].

Perfil de expresión de citocinas

La deficiencia de PSTPIP2 conduce a niveles elevados de mediadores inflamatorios circulantes in vivo. En ratones asintomáticos, solo están elevados MIP-1α e IL-6 , sin embargo, los ratones sintomáticos con deficiencia de PSTPIP2 tienen niveles elevados de IL-6, MIP-1α, TNF-α , CSF-1 e IP-10 circulantes ^[10] y niveles disminuidos de IL-13 ^{[11] [12]}

Vinculación de enfermedades

La mutación sin sentido I282N conduce a una enfermedad autoinflamatoria mediada por macrófagos llamada Lupo Pstpip2 (Pstpip2 ^Lupo/Lupo ). Se caracteriza por necrosis cutánea, inflamación de patas, orejas y reabsorción ósea inflamatoria. ^[8] Otra mutación en Pstpip2 , L98P, se describió en ratones con osteomielitis multifocal crónica (cmo). Esta enfermedad también es autoinflamatoria y causa un infiltrado inflamatorio de leucocitos polimorfonucleares , macrófagos , linfocitos , células plasmáticas y osteoclastos . Más tarde, el infiltrado se reemplaza con tejido óseo nuevo que conduce a torceduras de la cola y deformidades de las patas traseras. Los ratones cmo también desarrollan inflamación de las orejas en la epidermis, la dermis y el cartílago. ^[13]

Interacciones

PSTPIP2 interactúa con las fosfatasas de proteína tirosina de la familia rica en prolina, ácido glutámico, serina y treonina (PEST), ^[14] SHIP1 y Csk ^[15]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000152229 – Ensembl , mayo de 2017
2. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
3. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
4. Wu Y, Dowbenko D, Lasky LA (noviembre de 1998). "PSTPIP 2, una segunda proteína fosforilada en tirosina asociada al citoesqueleto que se une a una fosfatasa de proteína-tirosina de tipo PEST". The Journal of Biological Chemistry . 273 (46): 30487–96. doi : 10.1074/jbc.273.46.30487 . PMID  9804817.
5. "Entrez Gene: proteína interactuante con fosfatasa prolina-serina-treonina PSTPIP2 2".
6. Chitu V, Stanley ER (marzo de 2007). "Proteínas de homología de Pombe Cdc15 (PCH): coordinadores de interacciones membrana-citoesqueleto". Tendencias en biología celular . 17 (3): 145–56. doi :10.1016/j.tcb.2007.01.003. PMID  17296299.
7. Yeung YG, Soldera S, Stanley ER (noviembre de 1998). "Una nueva proteína asociada a la actina de macrófagos (MAYP) es tirosina-fosforilada después de la estimulación con el factor estimulante de colonias-1". The Journal of Biological Chemistry . 273 (46): 30638–42. doi : 10.1074/jbc.273.46.30638 . PMID  9804836.
8. Grosse J, Chitu V, Marquardt A, Hanke P, Schmittwolf C, Zeitlmann L, Schropp P, Barth B, Yu P, Paffenholz R, Stumm G, Nehls M, Stanley ER (abril de 2006). "La mutación del ratón Mayp/Pstpip2 provoca una enfermedad autoinflamatoria de los macrófagos". Sangre . 107 (8): 3350–8. doi : 10.1182/sangre-2005-09-3556 . PMC 1895761 . PMID  16397132. 
9. Chitu V, Pixley FJ, Macaluso F, Larson DR, Condeelis J, Yeung YG, Stanley ER (junio de 2005). "El miembro de la familia PCH MAYP/PSTPIP2 regula directamente la formación de F-actina y mejora la formación y la motilidad de los filopodios en los macrófagos". Biología molecular de la célula . 16 (6): 2947–59. doi : 10.1091/mbc.e04-10-0914 . PMC 1142438 . PMID  15788569. 
10. Chitu V, Ferguson PJ, de Bruijn R, Schlueter AJ, Ochoa LA, Waldschmidt TJ, Yeung YG, Stanley ER (septiembre de 2009). "La inmunidad innata preparada conduce a una enfermedad autoinflamatoria en ratones cmo con deficiencia de PSTPIP2". Sangre . 114 (12): 2497–505. doi : 10.1182/sangre-2009-02-204925. PMC 2746474 . PMID  19608749. 
11. Doherty TM, Kastelein R, Menon S, Andrade S, Coffman RL (diciembre de 1993). "Modulación de la función de los macrófagos murinos por IL-13". J. Immunol . 151 (12): 7151–60. doi :10.4049/jimmunol.151.12.7151. PMID  7903102.
12. Martinez FO, Sica A, Mantovani A, Locati M (enero de 2008). "Activación y polarización de macrófagos". Portada. Biosci . 13 (13): 453–61. doi : 10.2741/2692 . PMID  17981560.
13. Chitu V, Ferguson PJ, de Bruijn R, Schlueter AJ, Ochoa LA, Waldschmidt TJ, Yeung YG, Stanley ER (septiembre de 2009). "La inmunidad innata preparada conduce a una enfermedad autoinflamatoria en ratones cmo con deficiencia de PSTPIP2". Sangre . 114 (12): 2497–505. doi : 10.1182/sangre-2009-02-204925 . PMC 2746474 . PMID  19608749. 
14. Veillette A, Rhee I, Souza CM, Davidson D (marzo de 2009). "Fosfatasas de la familia PEST en la inmunidad, la autoinmunidad y los trastornos autoinflamatorios". Revisiones inmunológicas . 228 (1): 312–24. doi :10.1111/j.1600-065x.2008.00747.x. PMID  19290936. S2CID  30394426.
15. Drobek A, Kralova J, Skopcova T, Kucova M, Novák P, Angelisová P, Otahal P, Alberich-Jorda M, Brdicka T (octubre de 2015). "PSTPIP2, una proteína asociada con enfermedades autoinflamatorias, interactúa con las enzimas inhibidoras SHIP1 y Csk". Revista de Inmunología . 195 (7): 3416–26. doi : 10.4049/jimmunol.1401494 . PMID  26304991.

Lectura adicional

• Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R, Yamamoto J, Sekine M, Tsuritani K, Wakaguri H, Ishii S, Sugiyama T, Saito K, Isono Y, Irie R, Kushida N, Yoneyama T , Otsuka R, Kanda K, Yokoi T, Kondo H, Wagatsuma M, Murakawa K, Ishida S, Ishibashi T, Takahashi-Fujii A, Tanase T, Nagai K, Kikuchi H, Nakai K, Isogai T, Sugano S (enero de 2006). "Diversificación de la modulación transcripcional: identificación y caracterización a gran escala de supuestos promotores alternativos de genes humanos". Investigación del genoma . 16 (1): 55–65. doi :10.1101/gr.4039406. Número de modelo  : PMID 16344560  .
• Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (octubre de 2005). "Hacia un mapa a escala de proteoma de la red de interacción proteína-proteína humana". Naturaleza . 437 (7062): 1173–8. Código Bibliográfico : 2005Natur.437.1173R. doi :10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
• Pope SN, Lee IR (febrero de 2005). "Identificación de proteínas prostáticas mediante dos híbridos de levadura que interactúan con la globulina transportadora de hormonas sexuales humanas". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 94 (1–3): 203–8. doi :10.1016/j.jsbmb.2005.01.007. PMID  15862967. S2CID  9746088.
• Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (septiembre de 2004). "La comparación de secuencias de genes humanos y de ratón revela una estructura de bloque homóloga en las regiones promotoras". Genome Research . 14 (9): 1711–8. doi :10.1101/gr.2435604. PMC  515316 . PMID  15342556.