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PSMF1

La subunidad PI31 del inhibidor del proteasoma es una proteína que en los humanos está codificada por el gen PSMF1 . [5] [6]

Función

El proteasoma 26S es un complejo multicatalítico de proteinasa con una estructura altamente ordenada compuesta por 2 complejos, un núcleo 20S y un regulador 19S. El núcleo 20S está compuesto por 4 anillos de 28 subunidades no idénticas; 2 anillos están compuestos por 7 subunidades alfa y 2 anillos están compuestos por 7 subunidades beta. El regulador 19S está compuesto por una base, que contiene 6 subunidades ATPasa y 2 subunidades no ATPasa, y una tapa, que contiene hasta 10 subunidades no ATPasa. Los proteasomas se distribuyen por todas las células eucariotas en una alta concentración y escinden péptidos en un proceso dependiente de ATP / ubiquitina en una vía no lisosomal . Una función esencial de un proteasoma modificado, el inmunoproteasoma, es el procesamiento de péptidos MHC de clase I. PSMF1 codifica una proteína denominada PI31 que se une a los proteosomas 20S y 26S. PI31 se identificó originalmente por su capacidad de inhibir la hidrólisis de pequeños péptidos sintéticos en un ensayo sin células, pero estimula la actividad del proteosoma 26S tanto in vitro como in vivo. [7] [8] PI31 puede promover el ensamblaje de proteosomas 26S a partir de subpartículas 19S y 20S, y también sirve como un adaptador para acoplar proteosomas con proteínas motoras para mediar el transporte axonal rápido en neuronas. [9] La inactivación de PMSF1 en levaduras, plantas, moscas de la fruta y ratones atenúa la degradación de proteínas y estimula la acumulación de agregados de proteínas ubiquitinadas. Además, la pérdida de la función de PSMF1 en ratones causa disfunción neuronal progresiva, degeneración sináptica y, finalmente, muerte celular neuronal. [10] Se han identificado variantes de transcripción alternativas para este gen. [6]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000125818 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000032869 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Tanahashi N, Kawahara H, Murakami Y, Tanaka K (abril de 1999). "El sistema proteolítico dependiente del proteosoma". Molecular Biology Reports . 26 (1–2): 3–9. doi :10.1023/A:1006909522731. PMID  10363639. S2CID  38305744.
  6. ^ ab "Entrez Gene: subunidad 1 del inhibidor del proteasoma (prosoma, macropaína) PSMF1 (PI31)".
  7. ^ Chu-Ping, M (1992). "Purificación y caracterización de un inhibidor proteico del proteasoma 20S (macropaína)". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura de proteínas y enzimología molecular . 1119 (3): 303–11. doi :10.1016/0167-4838(92)90218-3. PMID  1312359.
  8. ^ Bader, Maya (2011). "Un complejo regulador de la caja F conservada controla la actividad del proteasoma en Drosophila". Cell . 145 (3): 371–382. doi :10.1016/j.cell.2011.03.021. PMC 3108249 . PMID  21529711. 
  9. ^ Liu, Kai (2019). "PI31 es una proteína adaptadora para el transporte del proteasoma en los axones y es necesaria para el desarrollo sináptico". Dev Cell . 50 (4): 509–524. doi :10.1016/j.devcel.2019.06.009. PMC 6702053 . PMID  31327739. 
  10. ^ Minis, Adi (2019). "El regulador del proteasoma PI31 es necesario para la homeostasis de proteínas, el mantenimiento de las sinapsis y la supervivencia neuronal en ratones". Proc Natl Acad Sci USA . 116 (49): 24639–24650. Bibcode :2019PNAS..11624639M. doi : 10.1073/pnas.1911921116 . PMC 6900516 . PMID  31754024. 

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