La sordera no sindrómica es una pérdida auditiva que no está asociada a otros signos y síntomas. Por el contrario, la sordera sindrómica implica una pérdida auditiva que se presenta con anomalías en otras partes del cuerpo. La sordera no sindrómica constituye el 75% de todos los casos de pérdida auditiva, y se estima que hay 100 genes vinculados a esta afección. Alrededor del 80% están vinculados a la herencia autosómica recesiva , el 15% a la herencia autosómica dominante , el 1-3% a través del cromosoma X y el 0,5-1% están asociados a la herencia mitocondrial . [1] [2]
Los cambios genéticos están relacionados con los siguientes tipos de sordera no sindrómica:
Cada tipo se numera en el orden en que se describió. Por ejemplo, DFNA1 fue el primer tipo autosómico dominante descrito de sordera no sindrómica. La sordera no sindrómica mitocondrial implica cambios en la pequeña cantidad de ADN que se encuentra en las mitocondrias, los centros productores de energía dentro de las células. [3]
La mayoría de las formas de sordera no sindrómica están asociadas con una pérdida auditiva permanente causada por daños en las estructuras del oído interno. El oído interno consta de tres partes: una estructura con forma de caracol llamada cóclea que ayuda a procesar el sonido, nervios que envían información desde la cóclea al cerebro y estructuras involucradas con el equilibrio. La pérdida de audición causada por cambios en el oído interno se llama sordera neurosensorial . La pérdida auditiva que resulta de cambios en el oído medio se llama pérdida auditiva conductiva. El oído medio contiene tres huesos diminutos que ayudan a transferir el sonido desde el tímpano hasta el oído interno. Algunas formas de sordera no sindrómica implican cambios tanto en el oído interno como en el oído medio; esta combinación se llama pérdida auditiva mixta.
La gravedad de la pérdida auditiva varía y puede cambiar con el tiempo. Puede afectar a un oído (unilateral) o a ambos oídos (bilateral). Los grados de pérdida auditiva varían de leve (dificultad para comprender el habla suave) a profunda (incapacidad para escuchar incluso ruidos muy fuertes). La pérdida puede ser estable o puede progresar a medida que la persona envejece. Los tipos particulares de sordera no sindrómica a menudo muestran patrones distintivos de pérdida auditiva. Por ejemplo, la pérdida puede ser más pronunciada en tonos altos, medios o bajos .
La sordera no sindrómica puede ocurrir a cualquier edad. La pérdida auditiva que se presenta antes de que el niño aprenda a hablar se clasifica como prelingual o congénita. La pérdida auditiva que se presenta después del desarrollo del habla se clasifica como postlingual .
La sordera no sindrómica puede tener diferentes patrones de herencia. Entre el 75% y el 80% de los casos se heredan con un patrón autosómico recesivo, lo que significa que hay dos copias del gen alteradas en cada célula. Por lo general, cada progenitor de un individuo con sordera autosómica recesiva es portador de una copia del gen alterado. Estos portadores no tienen pérdida auditiva.
Entre el 20% y el 25% de los casos de sordera no sindrómica son autosómicos dominantes, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para provocar pérdida auditiva. Las personas con sordera autosómica dominante suelen heredar una copia alterada del gen de un progenitor con pérdida auditiva.
Entre el 1% y el 2% de los casos muestran un patrón de herencia ligado al cromosoma X, lo que significa que el gen mutado responsable de la afección se encuentra en el cromosoma X. Los varones con sordera no sindrómica ligada al cromosoma X tienden a desarrollar una pérdida auditiva más grave a una edad más temprana que las mujeres que heredan una copia de la misma mutación genética . Los padres no transmitirán rasgos ligados al cromosoma X a sus hijos varones, ya que no transmiten el cromosoma X a su descendencia masculina.
La sordera mitocondrial no sindrómica, que resulta de cambios en el ADN de las mitocondrias, se presenta en menos del 1% de los casos en los Estados Unidos. El ADN mitocondrial alterado se transmite de la madre a sus hijos e hijas. Este tipo de sordera no se hereda de los padres.
La sordera progresiva de aparición tardía es la discapacidad neurológica más frecuente en los ancianos. Aunque la pérdida auditiva de más de 25 decibeles está presente solo en el 1% de los adultos jóvenes entre 18 y 24 años de edad, esta aumenta al 10% en personas entre 55 y 64 años de edad y aproximadamente al 50% en octogenarios.
No se conoce la contribución relativa de la herencia a la pérdida auditiva relacionada con la edad, sin embargo, la mayoría de los casos de sordera hereditaria de aparición tardía son autosómicos dominantes y no sindrómicos (Van Camp et al., 1997). Se han localizado más de cuarenta genes asociados con la pérdida auditiva autosómica dominante no sindrómica y de ellos, quince han sido clonados.
Las mutaciones en los genes ACTG1 , CABP2 , CDH23 , CLDN14 , COCH , COL11A2 , DFNA5 , ESPN , EYA4 , GJB2 , GJB6 , KCNQ4 , MYO15A , MYO6 , MYO7A , OTOF , PCDH15 , POU3F4 , SLC26A4 , STRC , TECTA , TMC1 , TMIE , TMPRSS3 , USH1C y WFS1 causan sordera no sindrómica, y actualmente hay evidencia más débil que implica a los genes CCDC50 , DIAPH1 , DSPP , ESRRB , GJB3 , GRHL2 , GRXCR1 , HGF , LHFPL5 , LOXHD1 , LRTOMT , MARVELD2 , MIR96 , MYH14 , MYH9 , MYO1A , MYO3A , OTOA , PJVK , POU4F3 , PRPS1 , PTPRQ , RDX , SERPINB6 , SIX1 , SLC17A8 , TPRN , TRIOBP , SLC26A5 y WHRN .
Las causas de la sordera no sindrómica pueden ser complejas. Los investigadores han identificado más de 30 genes que, cuando mutan, pueden causar sordera no sindrómica; sin embargo, algunos de estos genes no han sido completamente caracterizados. Muchos genes relacionados con la sordera están involucrados en el desarrollo y funcionamiento del oído interno. Las mutaciones genéticas interfieren con pasos críticos en el procesamiento del sonido, lo que resulta en pérdida auditiva. Diferentes mutaciones en el mismo gen pueden causar diferentes tipos de pérdida auditiva, y algunos genes están asociados con sordera sindrómica y no sindrómica. En muchas familias , el gen o los genes involucrados aún no han sido identificados.
La sordera también puede ser resultado de factores ambientales o de una combinación de factores genéticos y ambientales , incluidos ciertos medicamentos, infecciones perinatales (infecciones que ocurren antes o después del nacimiento) y exposición a ruidos fuertes durante un período prolongado.
Los tipos incluyen:
El diagnóstico de la sordera no sindrómica implica una evaluación integral para determinar la causa de la pérdida auditiva en una persona sin características sindrómicas asociadas. Los pasos clave en el diagnóstico pueden incluir:
En algunos casos, se pueden realizar otros métodos, incluidas técnicas de diagnóstico por imagen como la tomografía computarizada o la resonancia magnética , para examinar las estructuras del oído interno e identificar cualquier anomalía en la cóclea o el nervio auditivo . También se pueden recomendar análisis de sangre para detectar enfermedades metabólicas o infecciones que podrían contribuir a la pérdida auditiva. [9] [10]
El tratamiento es de apoyo y consiste en el manejo de las manifestaciones. Se pueden ofrecer programas educativos adecuados y el uso de audífonos y/o implantes cocleares. También es importante la vigilancia periódica. [11]
En los Estados Unidos, aproximadamente 1 de cada 1.000 niños nace con sordera profunda. A los 9 años, aproximadamente 3 de cada 1.000 niños tienen pérdida auditiva que afecta las actividades de la vida diaria. Más de la mitad de estos casos son causados por factores genéticos. La mayoría de los casos de sordera genética (70% a 80%) no son sindrómicos; los casos restantes son causados por síndromes genéticos específicos. En los adultos, la probabilidad de desarrollar pérdida auditiva aumenta con la edad; la pérdida auditiva afecta a la mitad de todas las personas mayores de 80 años.