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Oritavancina

La oritavancina , que se comercializa bajo la marca Orbactiv (de Melinta Therapeutics), entre otras, es un antibiótico glucopéptido semisintético para el tratamiento de infecciones bacterianas grampositivas graves . Su estructura química como lipoglucopéptido es similar a la de la vancomicina . [5]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) han aprobado la oritavancina para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel . [6] [3]

Usos médicos

La oritavancina se considera un antibiótico de larga duración debido a su vida media prolongada (hasta16 d ), alta capacidad de unión a proteínas y capacidad de penetrar los tejidos de manera efectiva. Se une fuertemente a las proteínas plasmáticas (alrededor del 85 %), lo que resulta en una liberación prolongada en los tejidos circundantes. Además, la oritavancina exhibe una excelente penetración tisular y distribución en varios sitios, incluidas las estructuras de la piel, el líquido sinovial (que se encuentra en las articulaciones), el tejido óseo y los macrófagos. Los requisitos de dosificación menos frecuentes aún mantienen la eficacia contra las infecciones grampositivas, lo que es conveniente para cursos de tratamiento prolongados como infecciones osteoarticulares y endocarditis, lo que la convierte en una opción para la terapia antibiótica ambulatoria en poblaciones difíciles de tratar donde la adherencia puede ser un desafío y aquellos con acceso limitado a las instalaciones de atención médica. [4]

In vitroactividad

La oritavancina comparte ciertas propiedades con otros miembros de la clase de antibióticos glucopéptidos, que incluye la vancomicina , el estándar actual de atención para infecciones graves por bacterias grampositivas en los Estados Unidos y Europa. [7] Posee una potente y rápida actividad bactericida in vitro contra un amplio espectro de bacterias grampositivas resistentes y susceptibles, incluyendo Staphylococcus aureus , MRSA , enterococos y estreptococos . [8] [9]

La oritavancina tiene un uso potencial como terapia para la exposición a Bacillus anthracis , la bacteria Gram-positiva que causa el ántrax , habiendo demostrado eficacia en un modelo de ratón tanto antes como después de la exposición a la bacteria. [10] La oritavancina demuestra actividad in vitro contra los estados planctónicos y de biopelícula de estafilococos asociados con la infección de prótesis articular (PJI), aunque con un aumento de la concentración bactericida mínima de biopelícula (MBBC) en comparación con los valores de las concentraciones inhibitorias mínimas (MIC). [11] Además, la oritavancina ha demostrado actividad in vitro contra enterococos sensibles a la vancomicina (VSE) y enterococos resistentes a la vancomicina (VRE) tanto en estados planctónicos como de biopelícula. [12]

Mecanismo

El grupo 4'-cloro bifenilmetilo altera la membrana celular de las bacterias Gram-positivas. [13] También actúa inhibiendo la transglicosilación e inhibiendo la transpeptidación. [14]

Sinergismo

Se han probado varios antibióticos como fármacos asociados a la oritavancina. [15] [16] Entre estos fármacos "acompañantes", la fosfomicina mostró ( in vitro e in vivo ) actividad sinérgica cuando se administró junto con oritavancina contra cepas de VRE (tanto vanA como vanB ), incluidos los aislados productores de biopelículas. [17] [18] Esta acción sinérgica también se ha propuesto para la prevención de infecciones de injertos vasculares mediante la impregnación de prótesis con una combinación de oritavancina y fosfomicina. [19]

Espectro de actividad

La oritavancina es activa contra bacterias aeróbicas grampositivas como enterococos, estafilococos, estreptococos y bacterias anaeróbicas como Clostridioides difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. y Propionibacterium acnes. [20] [21] El espectro de actividad de la oritavancina muestra similitudes con la vancomicina, pero con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) más bajas. [22]

Ensayos clínicos

En 2003, se presentaron los resultados de dos ensayos clínicos fundamentales de fase III que evaluaban la eficacia de la oritavancina intravenosa diaria para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por bacterias grampositivas. Se cumplieron los criterios de valoración principales de ambos estudios, y la oritavancina logró eficacia con menos días de terapia que los agentes de comparación vancomicina seguida de cefalexina . La oritavancina mostró un perfil de seguridad estadísticamente significativo mejorado con una reducción relativa del 19% en la incidencia general de eventos adversos en comparación con vancomicina/cefalexina en el segundo y mayor ensayo fundamental. [23]

La osteomielitis sigue siendo un enemigo formidable en una era de creciente incidencia de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) con orientación limitada para optimizar el tratamiento. El éxito observado en muchos pacientes sugiere que la oritavancina en dosis múltiples puede resultar ventajosa para la osteomielitis crónica, pero se necesitan más investigaciones para definir la dosis y frecuencia óptimas de oritavancina para el tratamiento de la osteomielitis crónica. [24]

Historia

Originalmente descubierta y desarrollada por Eli Lilly , la oritavancina fue adquirida por InterMune en 2001 y luego por Targanta Therapeutics a fines de 2005. [25] En diciembre de 2008, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) se negó a aprobar la oritavancina sin estudios adicionales, y se retiró una solicitud de la UE. [ cita requerida ]

En 2009, The Medicines Company adquirió los derechos de desarrollo, completó los ensayos clínicos y presentó una nueva solicitud de fármaco a la FDA en febrero de 2014. [26] El 6 de agosto de 2014, la FDA de los Estados Unidos aprobó la oritavancina para tratar infecciones de la piel . [27]

En marzo de 2015 se concedió una autorización de comercialización válida en toda la Unión Europea para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de las estructuras cutáneas en adultos. [28]

Referencias

  1. ^ "Orbactiv-oritavancina inyectable, polvo liofilizado para solución". DailyMed . Consultado el 18 de diciembre de 2020 .
  2. ^ "Kimyrsa- difosfato de oritavancina inyectable, polvo liofilizado, para solución". DailyMed . Consultado el 31 de marzo de 2021 .
  3. ^ ab "Orbactiv EPAR". 17 de septiembre de 2018.
  4. ^ ab Micheli G, Chiuchiarelli M, Taccari F, Fantoni M (2023). "El papel de los antibióticos de acción prolongada en la práctica clínica: una revisión narrativa". Infez Med . 31 (4): 449–465. doi :10.53854/liim-3104-4. PMC 10705857 . PMID  38075413. 
  5. ^ Domenech O, Francius G, Tulkens PM, Van Bambeke F, Dufrêne Y, Mingeot-Leclercq MP (septiembre de 2009). "Interacciones de la oritavancina, un nuevo lipoglicopéptido derivado de la vancomicina, con bicapas de fosfolípidos: efecto sobre la permeabilidad de la membrana y la organización de la membrana lipídica a nanoescala". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranas . 1788 (9): 1832–1840. doi : 10.1016/j.bbamem.2009.05.003 . PMID  19450541.
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