La ocratoxina A , una toxina producida por diferentes especies de Aspergillus y Penicillium , es una de las micotoxinas contaminantes de alimentos más abundantes . [1] También es un contaminante frecuente de las casas dañadas por el agua y de los conductos de calefacción. [2] [3] La exposición humana puede ocurrir a través del consumo de productos alimenticios contaminados, particularmente cereales y productos porcinos contaminados , así como café , uvas para vino y uvas pasas . [4] [5] [6] La toxina se ha encontrado en los tejidos y órganos de animales, incluida la sangre humana y la leche materna . [7] La ocratoxina A, como la mayoría de las sustancias tóxicas, tiene grandes diferencias toxicológicas específicas de especie y sexo. [5]
La ocratoxina A es potencialmente cancerígena para los seres humanos ( Grupo 2B ) y se ha demostrado que es débilmente mutagénica , posiblemente por la inducción de daño oxidativo en el ADN. [8]
La evidencia en animales de experimentación es suficiente para indicar la carcinogenicidad de la ocratoxina A. Se probó su carcinogenicidad mediante administración oral en ratones y ratas. Aumentó ligeramente la incidencia de carcinomas hepatocelulares en ratones de cada sexo. [9] y produjo adenomas y carcinomas renales en ratones macho y ratas (carcinomas en el 46% de los machos y el 5% de las hembras). [10] En humanos, hay muy pocos datos histológicos disponibles, por lo que no se ha encontrado una relación entre la ocratoxina A y el carcinoma de células renales. Sin embargo, la incidencia de cánceres urinarios de células de transición (uroteliales) parece anormalmente alta en pacientes con nefropatía endémica de los Balcanes, especialmente en el tracto urinario superior. [11] El mecanismo molecular de la carcinogenicidad de la ocratoxina A ha sido objeto de debate debido a literatura contradictoria; sin embargo, se ha propuesto que esta micotoxina desempeña un papel importante en la reducción de las defensas antioxidantes. [12]
La ocratoxina A tiene una fuerte afinidad por el cerebro, especialmente el cerebelo (células de Purkinje), el mesencéfalo ventral y las estructuras del hipocampo. [13] La afinidad por el hipocampo podría ser relevante para la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer, y la administración subcrónica a roedores induce la neurodegeneración del hipocampo. La ocratoxina provoca un agotamiento agudo de la dopamina estriatal, que constituye el lecho de la enfermedad de Parkinson, pero no provocó la muerte celular en ninguna de las regiones del cerebro examinadas. [14] Equipos de la Universidad de Zheijiang. y la Universidad de Kiel. Sostienen que la ocratoxina puede contribuir al Alzheimer y al Parkinson. No obstante, su estudio se realizó in vitro y no se puede extrapolar a humanos. [15] El cerebro en desarrollo es muy susceptible a la ocratoxina, de ahí la necesidad de tener precaución durante el embarazo. [dieciséis]
La ocratoxina A puede causar inmunosupresión e inmunotoxicidad en animales. La actividad inmunosupresora de la toxina en animales puede incluir respuestas de anticuerpos deprimidas , tamaño reducido de los órganos inmunes (como el timo , el bazo y los ganglios linfáticos ), cambios en el número y función de las células inmunes y producción alterada de citocinas . La inmunotoxicidad probablemente resulta de la muerte celular después de la apoptosis y la necrosis , en combinación con un reemplazo lento de las células inmunes afectadas debido a la inhibición de la síntesis de proteínas. [1]
La nefropatía endémica de los Balcanes (NEB), una enfermedad renal lentamente progresiva, apareció a mediados del siglo XX, muy localizada alrededor del Danubio , pero sólo afectó a determinados hogares. Los pacientes con el paso de los años desarrollan insuficiencia renal que requiere diálisis o trasplante. Los síntomas iniciales son los de una nefritis tubulointersticial como la que se produce después de agresiones tóxicas a los túbulos contorneados proximales. Estas nefropatías del túbulo proximal pueden ser inducidas por aluminio (p. ej., en antitranspirantes), antibióticos (vancomicina, aminosidos), tenofovir (para el SIDA) y cisplatino [ cita necesaria ] . Sus síntomas son bien conocidos por los nefrólogos: glucosuria sin hiperglucemia, microalbuminuria, baja capacidad de concentración de la orina, alteración de la acidificación de la orina y, sin embargo, un aclaramiento de creatinina normal y duradero. [17] En BEN, la biopsia renal muestra fibrosis intersticial acelular, atrofia tubular y cariomegalia en los túbulos contorneados proximales. [18] Varios estudios descriptivos han sugerido una correlación entre la exposición a la ocratoxina A y el BEN, y han encontrado una correlación entre su distribución geográfica y una alta incidencia y mortalidad por tumores uroteliales del tracto urinario . [19] Sin embargo, actualmente no se dispone de información suficiente para vincular de manera concluyente la ocratoxina A con el BEN. [20] La toxina puede requerir interacciones sinérgicas con genotipos predisponentes u otros tóxicos ambientales para inducir esta nefropatía. [21] La ocratoxina posiblemente no sea la causa de esta nefropatía, y muchos autores son partidarios del ácido aristolóquico , que está contenido en una planta: la natalicia ( Aristolochia clematitis ). Sin embargo, aunque muchas de las pruebas científicas faltan y/o necesitan una reevaluación seria, sigue siendo que la ocratoxina, en cerdos, demuestra una correlación directa entre la exposición y la aparición y progresión de la nefropatía. [22] Esta nefropatía porcina [23] presenta signos típicos de toxicidad en los túbulos proximales: pérdida de la capacidad de concentrar la orina, glucosuria y degeneración histológica de los túbulos proximales.
Otras nefropatías, aunque no responden a la definición "clásica" de BEN, pueden estar relacionadas con la ocratoxina. Así, en determinadas circunstancias, este podría ser el caso de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria tras una exposición por inhalación: se ha descrito una glomerulopatía de este tipo con notable proteinuria [24] en pacientes con niveles muy elevados de ocratoxina urinaria (alrededor de 10 veces los niveles que se pueden alcanzar en " sujetos "normales", es decir, alrededor de 10 ppb o 10 ng/ml).
Los piensos contaminados con ocratoxina tienen su mayor impacto económico en la industria avícola . Los pollos, pavos y patitos son susceptibles a esta toxina. Los signos clínicos de la ocratoxicosis aviar generalmente implican una reducción en el aumento de peso, una conversión alimenticia deficiente, una producción reducida de huevos y una calidad deficiente de la cáscara del huevo. [25] También se producen pérdidas económicas en las granjas porcinas, relacionadas con la nefropatía y los costes de eliminación de los cadáveres.
La toxicidad no parece constituir un problema en el ganado vacuno, ya que el rumen alberga protozoos que hidrolizan la OTA. [26] Sin embargo, la contaminación de la leche es una posibilidad. [ cita necesaria ]
La EFSA estableció en 2006 la "ingesta semanal tolerable" (TWI) de ocratoxina A (siguiendo el consejo del Panel Científico de Contaminantes de la Cadena Alimentaria) en 120 ng/kg., [27] equivalente a una ingesta diaria tolerable (TDI) de 14 ng/kg. Otras organizaciones han establecido límites aún más bajos para la ingesta de ocratoxina A, basándose en los hábitos de consumo de la población. [28] Para EE.UU., la FDA considera una TDI de 5 ng/kg. En Estados Unidos, el peso corporal medio de los hombres es de 86 kg y el de las mujeres de 74 kg. [ cita necesaria ] Por lo tanto, la TDI para hombres es 430 ng y para mujeres es 370 ng. En la tabla adjunta "peso en kg" se muestra el peso consumido por día de cada uno de los alimentos enumerados. La dieta 1, con pequeñas cantidades de jengibre, nuez moscada y pimentón, una buena ración de pasas secas, una cantidad razonable de café, cereales, vino, legumbres y salami, constituye una dieta segura (al menos en lo que respecta a la ocratoxina), con 286 ng por día. Sin embargo, sería fácil caer en niveles excesivos (Dieta 1+), con sólo comer 200 g de riñón de cerdo y 200 g de maní, lo que conduciría a un total de casi 462 ng de ocratoxina. Esto demuestra lo delicada que puede ser una dieta segura.
Aunque a día de hoy la ocratoxina A no se considera responsable del carcinoma de células renales (CCR), el cáncer renal más frecuente, con frecuencia se escribe que el patrón dietético podría disminuir o aumentar el riesgo de CCR. Un estudio de casos y controles uruguayo [29] correlaciona la ingesta de carne con la aparición de CCR. Una cohorte prospectiva muy grande en Suecia [30] explora las correlaciones entre la aparición de CCR, las dietas ricas en verduras y aves (las llamadas "dietas saludables") y las dietas ricas en carne (especialmente carne procesada: salami, morcilla). La tesis defendida es que más frutas y verduras podrían tener un papel protector. Las frutas (excepto las pasas y los frutos secos) son muy pobres en ocratoxina y la carne procesada puede ser rica en ocratoxina.
La ocratoxina A puede atravesar la piel humana. [31] Aunque no se espera ningún riesgo significativo para la salud después del contacto dérmico en ambientes agrícolas o residenciales, la exposición de la piel a la ocratoxina A debe ser limitada.
En 1975, Woolf et al. [32] propusieron que el trastorno hereditario fenilcetonuria protege contra el envenenamiento por ocratoxina A mediante la producción de altos niveles de fenilalanina . La ocratoxina es un inhibidor competitivo de la fenilalanina en la reacción catalizada por la fenilalanil-ARNt-sintetasa, impidiendo así la síntesis de proteínas, que puede revertirse mediante la introducción de fenilalanina, que se encuentra en exceso en los individuos con PKU. [33]
Medios relacionados con la ocratoxina A en Wikimedia Commons