ORC1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La subunidad 1 del complejo de reconocimiento de origen es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ORC1 . ^{[5] [6]} Está estrechamente relacionada con CDC6 , y ambas son la misma proteína en las arqueas . ^[7]

Función

El complejo de reconocimiento de origen (ORC) es un complejo proteico de seis subunidades altamente conservado, esencial para el inicio de la replicación del ADN en células eucariotas. Los estudios en levadura demostraron que ORC se une específicamente a los orígenes de replicación y sirve como plataforma para el ensamblaje del complejo previo a la replicación , que incluye factores de iniciación adicionales como las proteínas Cdc6 y Mcm . La proteína codificada por este gen es la subunidad más grande del complejo de reconocimiento del origen. Mientras que otras subunidades ORC son estables durante todo el ciclo celular , los niveles de esta proteína varían durante el ciclo celular, lo que se ha demostrado que está controlado por la proteólisis mediada por ubiquitina después del inicio de la replicación del ADN. Esta proteína se fosforila selectivamente durante la mitosis . También se informa que interactúa con la histona acetiltransferasa 2 MYST (MYST2/HBO1), una proteína implicada en el control del silenciamiento de la transcripción. ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que ORC1 interactúa con:

• Proteína relacionada con CDC45 ^[8] y
• CDC6 , ^{[8] [9]}
• Proteína quinasa relacionada con el ciclo de división celular 7 , ^[8]
• Quinasa 2 dependiente de ciclina , ^[10]
• MCM2 , ^[8]
• MCM4 , ^[8]
• MCM6 , ^[8]
• MCM7 , ^[8]
• MYST2 , ^[11]
• ORC2 , ^{[8] [12] [13] [10]}
• ORC4 , ^[8]
• ORC5 , ^[8] y
• SKP2 . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000085840 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000028587 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Eki T, Okumura K, Amin A, Ishiai M, Abe M, Nogami M, Taguchi H, Hurwitz J, Murakami Y, Hanaoka F (septiembre de 1996). "Mapeo del homólogo humano (ORC1L) del gen de la subunidad 1 del complejo de reconocimiento del origen de la levadura a la banda cromosómica 1p32". Genómica . 36 (3): 559–61. doi :10.1006/geno.1996.0511. PMID  8884289.
6. "Entrez Gene: complejo de reconocimiento de origen ORC1L, similar a la subunidad 1 (levadura)".
7. Ausiannikava, Daria; Allers, Thorsten (31 de enero de 2017). "Diversidad de la replicación del ADN en Archaea". Genes . 8 (2): 56. doi : 10.3390/genes8020056 . PMC 5333045 . PMID  28146124. 
8. Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (marzo de 2003). "Interacción y ensamblaje de proteínas complejas pre-replicativas murinas en células de levadura y ratón". Revista de biología molecular . 327 (1): 111–28. doi :10.1016/s0022-2836(03)00079-2. PMID  12614612.
9. Saha P, Chen J, Thome KC, Lawlis SJ, Hou ZH, Hendricks M, Parvin JD, Dutta A (mayo de 1998). "El CDC6/Cdc18 humano se asocia con Orc1 y ciclina-cdk y se elimina selectivamente del núcleo al inicio de la fase S". Biología Molecular y Celular . 18 (5): 2758–67. doi :10.1128/mcb.18.5.2758. PMC 110655 . PMID  9566895. 
10. Méndez J, Zou-Yang XH, Kim SY, Hidaka M, Tansey WP, Stillman B (marzo de 2002). "La subunidad grande del complejo de reconocimiento del origen humano se degrada mediante proteólisis mediada por ubiquitina después del inicio de la replicación del ADN". Célula molecular . 9 (3): 481–91. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00467-7 . PMID  11931757.
11. Iizuka M, Stillman B (agosto de 1999). "La histona acetiltransferasa HBO1 interactúa con la subunidad ORC1 de la proteína iniciadora humana". La Revista de Química Biológica . 274 (33): 23027–34. doi : 10.1074/jbc.274.33.23027 . PMID  10438470.
12. Fujita M, Ishimi Y, Nakamura H, Kiyono T, Tsurumi T (marzo de 2002). "Organización nuclear de proteínas de iniciación de la replicación del ADN en células de mamíferos". La Revista de Química Biológica . 277 (12): 10354–61. doi : 10.1074/jbc.M111398200 . PMID  11779870.
13. Vashee S, Simancek P, Challberg MD, Kelly TJ (julio de 2001). "Montaje del complejo de reconocimiento del origen humano". La Revista de Química Biológica . 276 (28): 26666–73. doi : 10.1074/jbc.M102493200 . PMID  11323433.

Otras lecturas

• Gavin KA, Hidaka M, Stillman B (diciembre de 1995). "Proteínas iniciadoras conservadas en eucariotas". Ciencia . 270 (5242): 1667–71. Código bibliográfico : 1995 Ciencia... 270.1667G. doi : 10.1126/ciencia.270.5242.1667. PMID  7502077. S2CID  43633493.
• Ohtani K, DeGregori J, Leone G, Herendeen DR, Kelly TJ, Nevins JR (diciembre de 1996). "La expresión del gen HsOrc1, un homólogo de ORC1 humano, está regulada por la proliferación celular a través del factor de transcripción E2F". Biología Molecular y Celular . 16 (12): 6977–84. doi :10.1128/mcb.16.12.6977. PMC  231701 . PMID  8943353.
• Saha P, Chen J, Thome KC, Lawlis SJ, Hou ZH, Hendricks M, Parvin JD, Dutta A (mayo de 1998). "El CDC6/Cdc18 humano se asocia con Orc1 y ciclina-cdk y se elimina selectivamente del núcleo al inicio de la fase S". Biología Molecular y Celular . 18 (5): 2758–67. doi :10.1128/mcb.18.5.2758. PMC  110655 . PMID  9566895.
• Iizuka M, Stillman B (agosto de 1999). "La histona acetiltransferasa HBO1 interactúa con la subunidad ORC1 de la proteína iniciadora humana". La Revista de Química Biológica . 274 (33): 23027–34. doi : 10.1074/jbc.274.33.23027 . PMID  10438470.
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• Tatsumi Y, Ohta S, Kimura H, Tsurimoto T, Obuse C (octubre de 2003). "El ciclo ORC1 en células humanas: I. oscilación regulada por el ciclo celular del ORC1 humano". La Revista de Química Biológica . 278 (42): 41528–34. doi : 10.1074/jbc.M307534200 . PMID  12909627.
• Abdurashidova G, Danailov MB, Ochem A, Triolo G, Djeliova V, Radulescu S, Vindigni A, Riva S, Falaschi A (agosto de 2003). "Localización de proteínas unidas a un origen de replicación del ADN humano a lo largo del ciclo celular". La Revista EMBO . 22 (16): 4294–303. doi :10.1093/emboj/cdg404. PMC  175794 . PMID  12912926.
• Ramachandran N, Hainsworth E, Bhullar B, Eisenstein S, Rosen B, Lau AY, Walter JC, LaBaer J (julio de 2004). "Microarrays de proteínas autoensamblables". Ciencia . 305 (5680): 86–90. Código Bib : 2004 Ciencia... 305... 86R. doi : 10.1126/ciencia.1097639. PMID  15232106. S2CID  20936301.
• Lidonnici MR, Rossi R, Paixão S, Mendoza-Maldonado R, Paolinelli R, Arcangeli C, Giacca M, Biamonti G, Montecucco A (octubre de 2004). "Distribución subnuclear de la subunidad más grande del complejo de reconocimiento del origen humano durante el ciclo celular". Revista de ciencia celular . 117 (parte 22): 5221–31. doi : 10.1242/jcs.01405 . PMID  15454574.

enlaces externos

• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13415 (subunidad 1 del complejo de reconocimiento de origen humano) en el PDBe-KB .
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Z1N2 (subunidad 1 del complejo de reconocimiento de origen del mouse) en el PDBe-KB .