ORC1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La subunidad 1 del complejo de reconocimiento de origen es una proteína que en los humanos está codificada por el gen ORC1 . ^{[5] [6]} Está estrechamente relacionada con CDC6 , y ambas son la misma proteína en las arqueas . ^[7]

Función

El complejo de reconocimiento de origen (ORC) es un complejo proteico de seis subunidades altamente conservado esencial para el inicio de la replicación del ADN en células eucariotas. Estudios en levadura demostraron que ORC se une específicamente a los orígenes de replicación y sirve como plataforma para el ensamblaje del complejo de pre-replicación , que incluye factores de iniciación adicionales como las proteínas Cdc6 y Mcm . La proteína codificada por este gen es la subunidad más grande del complejo de reconocimiento de origen. Mientras que otras subunidades de ORC son estables durante todo el ciclo celular , los niveles de esta proteína varían durante el ciclo celular, lo que se ha demostrado que está controlado por la proteólisis mediada por ubiquitina después del inicio de la replicación del ADN. Se ha descubierto que esta proteína se fosforila selectivamente durante la mitosis . También se informa que interactúa con la histona acetiltransferasa 2 MYST (MYST2/HBO1), una proteína involucrada en el control del silenciamiento de la transcripción. ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que ORC1 interactúa con:

• Proteína relacionada con CDC45 ^[8] y
• CDC6 , ^{[8] [9]}
• Proteína quinasa relacionada con el ciclo 7 de división celular , ^[8]
• Quinasa dependiente de ciclina 2 , ^[10]
• MCM2 , ^[8]
• MCM4 , ^[8]
• MCM6 , ^[8]
• MCM7 , ^[8]
• MYST2 , ^[11]
• ORC2 , ^{[8] [12] [13] [10]}
• ORC4 , ^[8]
• ORC5 , ^[8] y
• SKP2 . ^[10]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000085840 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000028587 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Eki T, Okumura K, Amin A, Ishiai M, Abe M, Nogami M, Taguchi H, Hurwitz J, Murakami Y, Hanaoka F (septiembre de 1996). "Mapeo del homólogo humano (ORC1L) del gen de la subunidad 1 del complejo de reconocimiento del origen de la levadura a la banda cromosómica 1p32". Genómica . 36 (3): 559–61. doi :10.1006/geno.1996.0511. PMID  8884289.
6. "Gen Entrez: complejo de reconocimiento de origen ORC1L, similar a la subunidad 1 (levadura)".
7. Ausiannikava, Darya; Allers, Thorsten (31 de enero de 2017). "Diversidad de la replicación del ADN en las arqueas". Genes . 8 (2): 56. doi : 10.3390/genes8020056 . PMC 5333045 . PMID  28146124. 
8. Kneissl M, Pütter V, Szalay AA, Grummt F (marzo de 2003). "Interacción y ensamblaje de proteínas complejas pre-replicativas murinas en células de levadura y ratón". Journal of Molecular Biology . 327 (1): 111–28. doi :10.1016/s0022-2836(03)00079-2. PMID  12614612.
9. Saha P, Chen J, Thome KC, Lawlis SJ, Hou ZH, Hendricks M, Parvin JD, Dutta A (mayo de 1998). "La CDC6/Cdc18 humana se asocia con Orc1 y ciclina-cdk y se elimina selectivamente del núcleo al inicio de la fase S". Biología molecular y celular . 18 (5): 2758–67. doi :10.1128/mcb.18.5.2758. PMC 110655 . PMID  9566895. 
10. Méndez J, Zou-Yang XH, Kim SY, Hidaka M, Tansey WP, Stillman B (marzo de 2002). "La subunidad grande del complejo de reconocimiento del origen humano se degrada mediante proteólisis mediada por ubiquitina después del inicio de la replicación del ADN". Molecular Cell . 9 (3): 481–91. doi : 10.1016/s1097-2765(02)00467-7 . PMID  11931757.
11. Iizuka M, Stillman B (agosto de 1999). "La histona acetiltransferasa HBO1 interactúa con la subunidad ORC1 de la proteína iniciadora humana". The Journal of Biological Chemistry . 274 (33): 23027–34. doi : 10.1074/jbc.274.33.23027 . PMID  10438470.
12. Fujita M, Ishimi Y, Nakamura H, Kiyono T, Tsurumi T (marzo de 2002). "Organización nuclear de las proteínas de iniciación de la replicación del ADN en células de mamíferos". The Journal of Biological Chemistry . 277 (12): 10354–61. doi : 10.1074/jbc.M111398200 . PMID  11779870.
13. Vashee S, Simancek P, Challberg MD, Kelly TJ (julio de 2001). "Ensamblaje del complejo de reconocimiento del origen humano". The Journal of Biological Chemistry . 276 (28): 26666–73. doi : 10.1074/jbc.M102493200 . PMID  11323433.

Lectura adicional

• Gavin KA, Hidaka M, Stillman B (diciembre de 1995). "Proteínas iniciadoras conservadas en eucariotas". Science . 270 (5242): 1667–71. Bibcode :1995Sci...270.1667G. doi :10.1126/science.270.5242.1667. PMID  7502077. S2CID  43633493.
• Ohtani K, DeGregori J, Leone G, Herendeen DR, Kelly TJ, Nevins JR (diciembre de 1996). "La expresión del gen HsOrc1, un homólogo humano de ORC1, está regulada por la proliferación celular a través del factor de transcripción E2F". Biología molecular y celular . 16 (12): 6977–84. doi :10.1128/mcb.16.12.6977. PMC  231701 . PMID  8943353.
• Saha P, Chen J, Thome KC, Lawlis SJ, Hou ZH, Hendricks M, Parvin JD, Dutta A (mayo de 1998). "La CDC6/Cdc18 humana se asocia con Orc1 y ciclina-cdk y se elimina selectivamente del núcleo al inicio de la fase S". Biología molecular y celular . 18 (5): 2758–67. doi :10.1128/mcb.18.5.2758. PMC  110655 . PMID  9566895.
• Iizuka M, Stillman B (agosto de 1999). "La histona acetiltransferasa HBO1 interactúa con la subunidad ORC1 de la proteína iniciadora humana". The Journal of Biological Chemistry . 274 (33): 23027–34. doi : 10.1074/jbc.274.33.23027 . PMID  10438470.
• Jiang W, McDonald D, Hope TJ, Hunter T (octubre de 1999). "El complejo de proteína quinasa Cdc7-Dbf4 de mamíferos es esencial para la iniciación de la replicación del ADN". The EMBO Journal . 18 (20): 5703–13. doi :10.1093/emboj/18.20.5703. PMC  1171637 . PMID  10523313.
• Tatsumi Y, Tsurimoto T, Shirahige K, Yoshikawa H, Obuse C (febrero de 2000). "Asociación del complejo 1 de reconocimiento de origen humano con el ADN de la cromatina y las estructuras nucleares resistentes a las nucleasas". The Journal of Biological Chemistry . 275 (8): 5904–10. doi : 10.1074/jbc.275.8.5904 . PMID  10681582.
• Thome KC, Dhar SK, Quintana DG, Delmolino L, Shahsafaei A, Dutta A (noviembre de 2000). "Subconjuntos de subunidades del complejo de reconocimiento de origen humano (ORC) se expresan en células no proliferantes y se asocian con proteínas no ORC". The Journal of Biological Chemistry . 275 (45): 35233–41. doi : 10.1074/jbc.M005765200 . PMID  10954718.
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• Ohta S, Tatsumi Y, Fujita M, Tsurimoto T, Obuse C (octubre de 2003). "El ciclo ORC1 en células humanas: II. Cambios dinámicos en el complejo ORC humano durante el ciclo celular". The Journal of Biological Chemistry . 278 (42): 41535–40. doi : 10.1074/jbc.M307535200 . PMID  12909626.
• Tatsumi Y, Ohta S, Kimura H, Tsurimoto T, Obuse C (octubre de 2003). "El ciclo ORC1 en células humanas: I. Oscilación regulada por el ciclo celular del ORC1 humano". The Journal of Biological Chemistry . 278 (42): 41528–34. doi : 10.1074/jbc.M307534200 . PMID  12909627.
• Abdurashidova G, Danailov MB, Ochem A, Triolo G, Djeliova V, Radulescu S, Vindigni A, Riva S, Falaschi A (agosto de 2003). "Localización de proteínas unidas a un origen de replicación del ADN humano a lo largo del ciclo celular". La Revista EMBO . 22 (16): 4294–303. doi :10.1093/emboj/cdg404. PMC  175794 . PMID  12912926.
• Ramachandran N, Hainsworth E, Bhullar B, Eisenstein S, Rosen B, Lau AY, Walter JC, LaBaer J (julio de 2004). "Microarrays de proteínas autoensamblables". Ciencia . 305 (5680): 86–90. Código Bib : 2004 Ciencia... 305... 86R. doi : 10.1126/ciencia.1097639. PMID  15232106. S2CID  20936301.
• Lidonnici MR, Rossi R, Paixão S, Mendoza-Maldonado R, Paolinelli R, Arcangeli C, Giacca M, Biamonti G, Montecucco A (Oct 2004). "Distribución subnuclear de la subunidad más grande del complejo de reconocimiento de origen humano durante el ciclo celular". Journal of Cell Science . 117 (Pt 22): 5221–31. doi : 10.1242/jcs.01405 . PMID  15454574.

Enlaces externos

• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q13415 (Human Originognition complex subunit 1) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9Z1N2 (subunidad 1 del complejo de reconocimiento del origen del ratón) en PDBe-KB .