Muesca 2

Proteína que se encuentra en los humanos

La proteína homóloga Notch del locus neurogénico 2 ( Notch 2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH2 . ^[5]

NOTCH2 está asociado con el síndrome de Alagille ^[6] y el síndrome de Hajdu-Cheney ^[7] .

Función

Notch 2 es un miembro de la familia Notch . Los miembros de esta familia de proteínas transmembrana de tipo 1 comparten características estructurales que incluyen un dominio extracelular que consiste en múltiples repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) y un dominio intracelular que consiste en múltiples tipos de dominios diferentes. Los miembros de la familia Notch desempeñan un papel en una variedad de procesos de desarrollo al controlar las decisiones del destino celular. La red de señalización Notch es una vía de señalización intercelular conservada evolutivamente que regula las interacciones entre células físicamente adyacentes. En Drosophila , la interacción de Notch con sus ligandos unidos a las células (delta, serrate) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo. También se han identificado homólogos de los ligandos de Notch en humanos, pero aún quedan por determinar las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de Notch humanos. Esta proteína se escinde en la red trans-Golgi y se presenta en la superficie celular como un heterodímero. Esta proteína funciona como un receptor para ligandos unidos a la membrana y puede desempeñar un papel en el desarrollo vascular, renal y hepático. ^[8]

Se ha demostrado que las mutaciones dentro del último exón codificante de Notch2 que eliminan el dominio PEST y escapan a la descomposición del ARNm mediada por sinsentidos son la principal causa del síndrome de Hajdu-Cheney . ^{[9] [10] [11]}

Interacciones

Se ha demostrado que NOTCH2 interactúa con:

• Tipo delta 1 ^{[12] [13] [14]}
• GSK3B , ^[15]
• JAG1 , ^{[12] [13] [16]} y
• JAG2 . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000134250 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027878 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Larsson C, Lardelli M, White I, Lendahl U (mayo de 1995). "Los genes NOTCH1, 2 y 3 humanos se encuentran en las posiciones cromosómicas 9q34, 1p13-p11 y 19p13.2-p13.1 en regiones de translocación asociada a neoplasia". Genomics . 24 (2): 253–8. doi :10.1006/geno.1994.1613. PMID  7698746.
6. Samejima H, Torii C, Kosaki R, Kurosawa K, Yoshihashi H, Muroya K, Okamoto N, Watanabe Y, Kosho T, Kubota M, Matsuda O, Goto M, Izumi K, Takahashi T, Kosaki K (2007). "Detección de mutaciones del síndrome de Alagille en los genes JAG1 y NOTCH2 mediante cromatografía líquida desnaturalizante de alto rendimiento". Genet. Test . 11 (3): 216–27. doi :10.1089/gte.2006.0519. PMID  17949281.
7. Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, Brain CE, Burton BK, Kim KH, Pauli RM, Aftimos S, Stewart H, Kim CA, Holder-Espinasse M, Robertson SP, Drake WM, Trembath RC (6 de marzo de 2011). "Las mutaciones en NOTCH2 causan el síndrome de Hajdu-Cheney, un trastorno de pérdida ósea grave y progresiva". Nature Genetics . 43 (4): 303–5. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
8. "Gen Entrez: NOTCH2 Homólogo 2 de Notch (Drosophila)".
9. Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, et al. (2011). "Las mutaciones en NOTCH2 causan el síndrome de Hajdu-Cheney, un trastorno de pérdida ósea grave y progresiva". Nature Genetics . 43 (4): 303–305. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
10. Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bézieau S, Dina C, Jacquemont S, Martin-Coignard D, Thauvin-Robinet C, Le Merrer M, Mandel JL, David A, Faivre L, Cormier-Daire V, Redon R, Le Caignec C (2011). "Las mutaciones truncadas en el último exón de NOTCH2 causan un trastorno esquelético raro con osteoporosis". Nature Genetics . 43 (4): 306–8. doi :10.1038/ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
11. Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, Boycott KM, Ste-Marie LG, McKiernan FE, Marik I, Van Esch H, Michaud JL, Samuels ME (2011). "Mutaciones en NOTCH2 en familias con síndrome de Hajdu-Cheney". Hum mutat . 32 (10): 1114–7. doi : 10.1002/humu.21546 . PMID  21681853. S2CID  39342783.
12. Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (julio de 2001). "La franja maníaca y la franja lunática modifican diferentes sitios de la región extracelular de Notch2, lo que resulta en una modulación de señalización diferente". J. Biol. Chem . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.M103473200 . PMID  11346656.
13. Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (septiembre de 2000). "La unión de Delta1, Jagged1 y Jagged2 a Notch2 induce rápidamente la escisión, la translocación nuclear y la hiperfosforilación de Notch2". Mol. Cell. Biol . 20 (18): 6913–22. doi :10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000. PMC 88767. PMID  10958687 . 
14. Blaumueller CM, Qi H, Zagouras P, Artavanis-Tsakonas S (julio de 1997). "La escisión intracelular de Notch conduce a un receptor heterodimérico en la membrana plasmática". Cell . 90 (2): 281–91. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80336-0 . PMID  9244302. S2CID  16544864.
15. Espinosa L, Inglés-Esteve J, Aguilera C, Bigas A (agosto de 2003). "La fosforilación por la glucógeno sintasa quinasa-3 beta regula a la baja la actividad de Notch, un vínculo entre las vías de Notch y Wnt". J. Biol. Chem . 278 (34): 32227–35. doi : 10.1074/jbc.M304001200 . PMID:  12794074.
16. Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (noviembre de 1999). "El receptor Jagged1 de ratón interactúa físicamente con Notch2 y otros receptores Notch. Evaluación mediante métodos cuantitativos". J. Biol. Chem . 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID  10551863.

Lectura adicional

• Artavanis-Tsakonas S, Rand MD, Lake RJ (1999). "Señalización Notch: control del destino celular e integración de señales en el desarrollo". Science . 284 (5415): 770–6. Bibcode :1999Sci...284..770A. doi :10.1126/science.284.5415.770. PMID  10221902. S2CID  16790253.
• Kojika S, Griffin JD (2001). "Receptores Notch y hematopoyesis". Exp. Hematol . 29 (9): 1041–52. doi : 10.1016/S0301-472X(01)00676-2 . PMID  11532344.
• Schwarzmeier JD, Hubmann R, Düchler M, Jäger U, Shehata M (2005). "Regulación de la expresión de CD23 por Notch2 en la leucemia linfocítica crónica de células B". Leuk. Lymphoma . 46 (2): 157–65. doi :10.1080/10428190400010742. PMID  15621797. S2CID  36863790.
• Stifani S, Blaumueller CM, Redhead NJ, Hill RE, Artavanis-Tsakonas S (1993). "Los homólogos humanos de un potenciador de Drosophila del producto de un gen dividido definen una nueva familia de proteínas nucleares". Nat. Genet . 2 (2): 119–27. doi :10.1038/ng1092-119. PMID  1303260. S2CID  32142845.
• Katsanis N, Fitzgibbon J, Fisher EM (1996). "Mapeo de paralogía: la identificación de una región en el MHC humano triplicada en los cromosomas humanos 1 y 9 permite la predicción y el aislamiento de nuevos loci PBX y NOTCH". Genomics . 35 (1): 101–8. doi :10.1006/geno.1996.0328. PMID  8661110.
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• Gray GE, Mann RS, Mitsiadis E, Henrique D, Carcangiu ML, Banks A, Leiman J, Ward D, Ish-Horowitz D, Artavanis-Tsakonas S (1999). "Ligandos humanos del receptor Notch". Soy. J. Pathol . 154 (3): 785–94. doi :10.1016/S0002-9440(10)65325-4. PMC  1866435 . PMID  10079256.
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• Sriuranpong V, Borges MW, Ravi RK, Arnold DR, Nelkin BD, Baylin SB, Ball DW (2001). "La señalización Notch induce la detención del ciclo celular en células de cáncer de pulmón de células pequeñas". Cancer Res . 61 (7): 3200–5. PMID  11306509.
• Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (2001). "La franja maníaca y la franja lunática modifican diferentes sitios de la región extracelular de Notch2, lo que resulta en una modulación de señalización diferente". J. Biol. Chem . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.M103473200 . PMID  11346656.
• Saxena MT, Schroeter EH, Mumm JS, Kopan R (2001). "Los homólogos murinos de Notch (N1-4) sufren proteólisis dependiente de presenilina". J. Biol. Chem . 276 (43): 40268–73. doi : 10.1074/jbc.M107234200 . PMID  11518718.
• Español-Esteve J, Espinosa L, Milner LA, Caelles C, Bigas A (2002). "La fosforilación de Ser2078 modula la función de Notch2 en la diferenciación celular 32D". J. Biol. Chem . 276 (48): 44873–80. doi : 10.1074/jbc.M104703200 . PMID  11577080.

Enlaces externos

• Entrada en GeneReviews/NCBI/UW/NIH sobre el síndrome de Alagille
• Entradas de OMIM sobre el síndrome de Alagille
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q04721 (proteína homóloga de la muesca del locus neurogénico 2) en PDBe-KB .