Muesca 2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La proteína 2 homóloga de muesca del locus neurogénico ( Notch 2 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH2 . ^[5]

NOTCH2 está asociado con el síndrome de Alagille ^[6] y el síndrome de Hajdu-Cheney . ^[7]

Función

Notch 2 es miembro de la familia notch . Los miembros de esta familia de proteínas transmembrana de tipo 1 comparten características estructurales que incluyen un dominio extracelular que consta de múltiples repeticiones similares al factor de crecimiento epidérmico ( EGF ) y un dominio intracelular que consta de múltiples tipos de dominio diferentes. Los miembros de la familia Notch desempeñan un papel en una variedad de procesos de desarrollo al controlar las decisiones sobre el destino celular. La red de señalización de Notch es una vía de señalización intercelular conservada evolutivamente que regula las interacciones entre células físicamente adyacentes. En Drosophila , la interacción notch con sus ligandos unidos a células (delta, serrato) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo. También se han identificado homólogos de los ligandos de notch en humanos, pero aún no se han determinado las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de notch humanos. Esta proteína se escinde en la red trans-Golgi y se presenta en la superficie celular como un heterodímero. Esta proteína funciona como receptor de ligandos unidos a membrana y puede desempeñar un papel en el desarrollo vascular, renal y hepático. ^[8]

Se ha demostrado que las mutaciones dentro del último exón codificante de Notch2 que eliminan el dominio PEST y escapan a la descomposición sin sentido del ARNm son la causa principal del síndrome de Hajdu-Cheney . ^{[9] [10] [11]}

Interacciones

Se ha demostrado que NOTCH2 interactúa con:

• Tipo Delta 1 ^{[12] [13] [14]}
• GSK3B , ^[15]
• JAG1 , ^{[12] [13] [16]} y
• JAG2 . ^[13]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000134250 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000027878 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Larsson C, Lardelli M, White I, Lendahl U (mayo de 1995). "Los genes humanos NOTCH1, 2 y 3 están ubicados en las posiciones cromosómicas 9q34, 1p13-p11 y 19p13.2-p13.1 en regiones de translocación asociada a neoplasia". Genómica . 24 (2): 253–8. doi :10.1006/geno.1994.1613. PMID  7698746.
6. Samejima H, Torii C, Kosaki R, Kurosawa K, Yoshihashi H, Muroya K, Okamoto N, Watanabe Y, Kosho T, Kubota M, Matsuda O, Goto M, Izumi K, Takahashi T, Kosaki K (2007). "Detección de mutaciones del síndrome de Alagille en los genes JAG1 y NOTCH2 mediante cromatografía líquida desnaturalizante de alta resolución". Gineta. Prueba . 11 (3): 216–27. doi :10.1089/gte.2006.0519. PMID  17949281.
7. Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, Brain CE, Burton BK, Kim KH, Pauli RM, Aftimos S, Stewart H, Kim CA, Holder-Espinasse M , Robertson SP, Drake WM, Trembath RC (6 de marzo de 2011). "Las mutaciones en NOTCH2 causan el síndrome de Hajdu-Cheney, un trastorno de pérdida ósea grave y progresiva". Genética de la Naturaleza . 43 (4): 303–5. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
8. "Entrez Gene: NOTCH2 Notch homólogo 2 (Drosophila)".
9. Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV, Mansour S, Holder SE, et al. (2011). "Las mutaciones en NOTCH2 causan el síndrome de Hajdu-Cheney, un trastorno de pérdida ósea grave y progresiva". Genética de la Naturaleza . 43 (4): 303–305. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
10. Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bézieau S, Dina C, Jacquemont S, Martin-Coignard D, Thauvin-Robinet C, Le Merrer M, Mandel JL, David A, Faivre L, Cormier-Daire V, Redon R, Le Caignec C (2011). "Las mutaciones truncadas en el último exón de NOTCH2 provocan un raro trastorno esquelético con osteoporosis". Genética de la Naturaleza . 43 (4): 306–8. doi :10.1038/ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
11. Majewski J, Schwartzentruber JA, Caqueret A, Patry L, Marcadier J, Fryns JP, Boycott KM, Ste-Marie LG, McKiernan FE, Marik I, Van Esch H, Michaud JL, Samuels ME (2011). "Mutaciones en NOTCH2 en familias con síndrome de Hajdu-Cheney". Hum mutat . 32 (10): 1114–7. doi : 10.1002/humu.21546 . PMID  21681853. S2CID  39342783.
12. Shimizu K, Chiba S, Saito T, Kumano K, Takahashi T, Hirai H (julio de 2001). "La franja maníaca y la franja lunática modifican diferentes sitios de la región extracelular Notch2, lo que da como resultado una modulación de señalización diferente". J. Biol. química . 276 (28): 25753–8. doi : 10.1074/jbc.M103473200 . PMID  11346656.
13. Shimizu K, Chiba S, Hosoya N, Kumano K, Saito T, Kurokawa M, Kanda Y, Hamada Y, Hirai H (septiembre de 2000). "La unión de Delta1, Jagged1 y Jagged2 a Notch2 induce rápidamente escisión, translocación nuclear e hiperfosforilación de Notch2". Mol. Celúla. Biol . 20 (18): 6913–22. doi :10.1128/mcb.20.18.6913-6922.2000. PMC 88767 . PMID  10958687. 
14. Blaumueller CM, Qi H, Zagouras P, Artavanis-Tsakonas S (julio de 1997). "La escisión intracelular de Notch conduce a un receptor heterodimérico en la membrana plasmática". Celúla . 90 (2): 281–91. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80336-0 . PMID  9244302. S2CID  16544864.
15. Espinosa L, Inglés-Esteve J, Aguilera C, Bigas A (agosto de 2003). "La fosforilación por la glucógeno sintasa quinasa-3 beta regula negativamente la actividad de Notch, un vínculo para las vías de Notch y Wnt". J. Biol. química . 278 (34): 32227–35. doi : 10.1074/jbc.M304001200 . PMID  12794074.
16. Shimizu K, Chiba S, Kumano K, Hosoya N, Takahashi T, Kanda Y, Hamada Y, Yazaki Y, Hirai H (noviembre de 1999). "Mouse jagged1 interactúa físicamente con notch2 y otros receptores de notch. Evaluación mediante métodos cuantitativos". J. Biol. química . 274 (46): 32961–9. doi : 10.1074/jbc.274.46.32961 . PMID  10551863.

Otras lecturas

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• Kojika S, Griffin JD (2001). "Receptores Notch y hematopoyesis". Exp. Hematol . 29 (9): 1041–52. doi : 10.1016/S0301-472X(01)00676-2 . PMID  11532344.
• Schwarzmeier JD, Hubmann R, Düchler M, Jäger U, Shehata M (2005). "Regulación de la expresión de CD23 por Notch2 en la leucemia linfocítica crónica de células B". Leuk. Linfoma . 46 (2): 157–65. doi :10.1080/10428190400010742. PMID  15621797. S2CID  36863790.
• Stifani S, Blaumueller CM, Redhead NJ, Hill RE, Artavanis-Tsakonas S (1993). "Los homólogos humanos de un producto potenciador de gen dividido de Drosophila definen una nueva familia de proteínas nucleares". Nat. Genet . 2 (2): 119–27. doi :10.1038/ng1092-119. PMID  1303260. S2CID  32142845.
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• Inglés-Esteve J, Espinosa L, Milner LA, Caelles C, Bigas A (2002). "La fosforilación de Ser2078 modula la función Notch2 en la diferenciación celular 32D". J. Biol. química . 276 (48): 44873–80. doi : 10.1074/jbc.M104703200 . PMID  11577080.

enlaces externos

• Entrada de GeneReviews/NCBI/UW/NIH sobre el síndrome de Alagille
• Entradas de OMIM sobre el síndrome de Alagille
• Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q04721 (Proteína homóloga 2 de muesca del locus neurogénico) en el PDBe-KB .