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Reticulón 4

El reticulón 4 , también conocido como inhibidor del crecimiento de neuritas o Nogo , es una proteína que en humanos está codificada por el gen RTN4 [5] [6] [7] que ha sido identificado como un inhibidor del crecimiento de neuritas específico del sistema nervioso central . Durante el desarrollo neuronal, Nogo se expresa principalmente en las neuronas y proporciona una señal inhibidora para la migración y el brote de células endoteliales (puntas) del SNC, restringiendo así la densidad de los vasos sanguíneos.

Este gen pertenece a la familia de genes que codifican el reticulón . Las reticulones están asociadas con el retículo endoplásmico y participan en la secreción neuroendocrina o en el tráfico de membranas en las células neuroendocrinas. El producto de este gen es un potente inhibidor del crecimiento de neuritas que también puede ayudar a bloquear la regeneración del sistema nervioso central en los vertebrados superiores. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente derivadas tanto del empalme diferencial como del uso de promotor diferencial y que codifican diferentes isoformas. [7] Hay tres isoformas : Nogo A, B y C. Nogo-A tiene dos dominios inhibidores conocidos, incluido el amino-Nogo, en el extremo N-terminal y Nogo-66, que forma el bucle extracelular de la molécula. Tanto amino-Nogo como Nogo-66 participan en respuestas inhibidoras, donde amino-Nogo es un fuerte inhibidor del crecimiento de neuritas y Nogo-66 participa en la destrucción del cono de crecimiento . [8]

Las investigaciones sugieren que bloquear Nogo-A durante el daño neuronal (de enfermedades como la esclerosis múltiple ) ayudará a proteger o restaurar las neuronas dañadas. [8] [9] La investigación de los mecanismos de esta proteína presenta un gran potencial para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes autoinmunes y la regeneración de lesiones de la médula espinal . También se ha descubierto que juega un papel clave en el proceso por el cual el ejercicio físico mejora los procesos de aprendizaje y memoria en el cerebro. [10] También se ha demostrado que Nogo-A regula negativamente el crecimiento y la reparación vascular después de un accidente cerebrovascular isquémico. La eliminación genética y el bloqueo mediado por anticuerpos de Nogo-A condujeron a una mejor revascularización y recuperación funcional en un modelo experimental de accidente cerebrovascular en ratones. [11] [12] [13] Además, la fuga vascular, una complicación importante después de un accidente cerebrovascular, se redujo después del tratamiento con anticuerpos anti-Nogo-A. [14]

Interacciones

Se ha demostrado que Reticulon 4 interactúa con WWP1 , [15] BCL2-like 1 [16] y Bcl-2 . [dieciséis]

Ver también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000115310 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000020458 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ GrandPré T, Nakamura F, Vartanian T, Strittmatter SM (enero de 2000). "Identificación del inhibidor Nogo de la regeneración de axones como una proteína retículo". Naturaleza . 403 (6768): 439–44. Código Bib :2000Natur.403..439G. doi :10.1038/35000226. PMID  10667797. S2CID  1926168.
  6. ^ Yang J, Yu L, Bi AD, Zhao SY (junio de 2000). "Asignación del gen del reticulón 4 humano (RTN4) al cromosoma 2p14 --> 2p13 mediante mapeo híbrido de radiación". Citogenética y genética celular . 88 (1–2): 101–2. doi :10.1159/000015499. PMID  10773680. S2CID  37521141.
  7. ^ ab "Entrez Gene: reticulón 4 RTN4".
  8. ^ ab Karnezis T, Mandemakers W, McQualter JL, Zheng B, Ho PP, Jordan KA, et al. (Julio de 2004). "El inhibidor del crecimiento de neuritas Nogo A participa en la desmielinización mediada por autoinmunes". Neurociencia de la Naturaleza . 7 (7): 736–44. doi :10.1038/nn1261. PMID  15184901. S2CID  9613584.
  9. ^ Sozmen EG, Rosenzweig S, Llorente IL, DiTullio DJ, Machnicki M, Vinters HV, et al. (Diciembre de 2016). "El bloqueo del receptor Nogo supera el fallo de remielinización después de un derrame cerebral de la sustancia blanca y estimula la recuperación funcional en ratones de edad avanzada". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 113 (52): E8453–E8462. Código Bib : 2016PNAS..113E8453S. doi : 10.1073/pnas.1615322113 . PMC 5206535 . PMID  27956620. 
  10. ^ Lee H, Raiker SJ, Venkatesh K, Geary R, ​​Robak LA, Zhang Y, Yeh HH, Shrager P, Giger RJ (marzo de 2008). "Función sináptica del receptor Nogo-66 NgR1: regulación de la morfología de la columna dendrítica y fuerza sináptica dependiente de la actividad". La Revista de Neurociencia . 28 (11): 2753–65. doi :10.1523/JNEUROSCI.5586-07.2008. PMC 6670664 . PMID  18337405. 
    • "Detener un receptor llamado 'nogo' estimula las sinapsis". Eurek¡Alerta! (Presione soltar). 18 de marzo de 2008.
  11. ^ Rust R, Grönnert L, Gantner C, Enzler A, Mulders G, Weber RZ, et al. (julio de 2019). "La terapia dirigida Nogo-A promueve la reparación vascular y la recuperación funcional después de un accidente cerebrovascular". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 116 (28): 14270–14279. Código Bib : 2019PNAS..11614270R. doi : 10.1073/pnas.1905309116 . PMC 6628809 . PMID  31235580. 
  12. ^ Óxido, R; Grönnert, L; Weber, RZ; Mulders, G; Schwab, ME (septiembre de 2019). "Reabastecimiento de combustible del SNC isquémico: moléculas guía para la reparación vascular". Tendencias en Neurociencias . 42 (9): 644–656. doi :10.1016/j.tins.2019.05.006. PMID  31285047. S2CID  195834057.
  13. ^ Óxido, R; Gantner, C; Schwab, ME (enero de 2019). "Terapias pro y antiangiogénicas: estado actual e implicaciones clínicas". Revista FASEB . 33 (1): 34–48. doi : 10.1096/fj.201800640RR . PMID  30085886. S2CID  51937342.
  14. ^ Rust R, Weber RZ, Grönnert L, Mulders G, Maurer MA, Hofer AS y col. (Diciembre de 2019). "Los anticuerpos anti-Nogo-A previenen la fuga vascular y actúan como factores proangiogénicos después de un accidente cerebrovascular". Informes científicos . 9 (1): 20040. Código bibliográfico : 2019NatSR...920040R. doi :10.1038/s41598-019-56634-1. PMC 6934709 . PMID  31882970. 
  15. ^ Qin H, Pu HX, Li M, Ahmed S, Song J (diciembre de 2008). "Identificación y mecanismo estructural para una nueva interacción entre una ubiquitina ligasa WWP1 y Nogo-A, un inhibidor clave para la regeneración del sistema nervioso central". Bioquímica . 47 (51): 13647–58. doi :10.1021/bi8017976. PMID  19035836.
  16. ^ ab Tagami S, Eguchi Y, Kinoshita M, Takeda M, Tsujimoto Y (noviembre de 2000). "Una nueva proteína, RTN-XS, interactúa con Bcl-XL y Bcl-2 en el retículo endoplásmico y reduce su actividad antiapoptótica". Oncogén . 19 (50): 5736–46. doi : 10.1038/sj.onc.1203948 . PMID  11126360.

Otras lecturas