Gen codificador de proteínas en humanos.
El reticulón 4 , también conocido como inhibidor del crecimiento de neuritas o Nogo , es una proteína que en humanos está codificada por el gen RTN4 [5] [6] [7] que ha sido identificado como un inhibidor del crecimiento de neuritas específico del sistema nervioso central . Durante el desarrollo neuronal, Nogo se expresa principalmente en las neuronas y proporciona una señal inhibidora para la migración y el brote de células endoteliales (puntas) del SNC, restringiendo así la densidad de los vasos sanguíneos.
Este gen pertenece a la familia de genes que codifican el reticulón . Las reticulones están asociadas con el retículo endoplásmico y participan en la secreción neuroendocrina o en el tráfico de membranas en las células neuroendocrinas. El producto de este gen es un potente inhibidor del crecimiento de neuritas que también puede ayudar a bloquear la regeneración del sistema nervioso central en los vertebrados superiores. Se han identificado variantes de transcripción empalmadas alternativamente derivadas tanto del empalme diferencial como del uso de promotor diferencial y que codifican diferentes isoformas. [7] Hay tres isoformas : Nogo A, B y C. Nogo-A tiene dos dominios inhibidores conocidos, incluido el amino-Nogo, en el extremo N-terminal y Nogo-66, que forma el bucle extracelular de la molécula. Tanto amino-Nogo como Nogo-66 participan en respuestas inhibidoras, donde amino-Nogo es un fuerte inhibidor del crecimiento de neuritas y Nogo-66 participa en la destrucción del cono de crecimiento . [8]
Las investigaciones sugieren que bloquear Nogo-A durante el daño neuronal (de enfermedades como la esclerosis múltiple ) ayudará a proteger o restaurar las neuronas dañadas. [8] [9] La investigación de los mecanismos de esta proteína presenta un gran potencial para el tratamiento de enfermedades desmielinizantes autoinmunes y la regeneración de lesiones de la médula espinal . También se ha descubierto que juega un papel clave en el proceso por el cual el ejercicio físico mejora los procesos de aprendizaje y memoria en el cerebro. [10] También se ha demostrado que Nogo-A regula negativamente el crecimiento y la reparación vascular después de un accidente cerebrovascular isquémico. La eliminación genética y el bloqueo mediado por anticuerpos de Nogo-A condujeron a una mejor revascularización y recuperación funcional en un modelo experimental de accidente cerebrovascular en ratones. [11] [12] [13] Además, la fuga vascular, una complicación importante después de un accidente cerebrovascular, se redujo después del tratamiento con anticuerpos anti-Nogo-A. [14]
Interacciones
Se ha demostrado que Reticulon 4 interactúa con WWP1 , [15] BCL2-like 1 [16] y Bcl-2 . [dieciséis]
Ver también
Referencias
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