Un estudio de rango de dosis es un ensayo clínico en el que se prueban diferentes dosis de un agente (por ejemplo, un medicamento ) entre sí para establecer qué dosis funciona mejor y/o es menos dañina.
El estudio de rango de dosis suele ser un ensayo clínico preclínico , de fase I o de fase II temprana. Normalmente, un estudio de rango de dosis incluirá un grupo de sujetos que recibirán placebo y unos pocos grupos que recibirán diferentes dosis del fármaco de prueba. Por ejemplo, un estudio típico de rango de dosis puede incluir cuatro grupos: un grupo placebo, un grupo de dosis baja, un grupo de dosis media y un grupo de dosis alta. La información sobre la dosis máxima tolerable (MTD) es necesaria para poder diseñar dichos grupos y, por lo tanto, los estudios de rango de dosis suelen diseñarse después de que se disponga de información sobre la MTD. [1]
El objetivo principal de un estudio de determinación de dosis es estimar la respuesta en función de la dosis administrada, con el fin de analizar la eficacia y la seguridad del fármaco. Aunque dicha respuesta se obtendrá de todos modos en los ensayos de fase III o fase IV , es importante realizar estudios de determinación de dosis en las primeras etapas de la fase I o fase II. Existen algunas ventajas al utilizar voluntarios sanos, ya que se encuentran en un estado estable que no muestra diferentes etapas de la enfermedad ni variaciones debidas a la enfermedad. Además, es fácil reclutar y seleccionar voluntarios de distintas edades, sexos, razas, etc. en condiciones idénticas en las que se puede repetir la prueba. Las principales razones para ello son evitar ensayos en las fases posteriores que utilicen dosis que sean significativamente diferentes de las que se recomendarán posteriormente para el uso clínico y también evitar la necesidad de modificar los esquemas de dosificación en etapas posteriores, cuando ya se ha acumulado una gran cantidad de datos para un rango de dosis diferente. [2] La duración de la acción debe determinarse durante el estudio de determinación de dosis, ya que permitirá definir el esquema de dosificación. Dado que es difícil medir parámetros farmacodinámicos fiables, es difícil determinar la duración de la acción durante los primeros ensayos clínicos. En cambio, se sugieren otros parámetros como dosis tentativa, como las semividas en plasma y orina en varias especies de prueba y en humanos, la unión al receptor in vitro o los datos farmacodinámicos in vivo en animales. [3]