La nitrendipina es un bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico . Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión primaria (esencial) para disminuir la presión arterial y puede reducir la cardiotoxicidad de la cocaína. [1]
Fue patentado en 1971 y aprobado para uso médico en 1985. [2]
La nitrendipina se administra a personas hipertensas en comprimidos orales de 20 mg todos los días. [3] Esta cantidad es eficaz para reducir la presión arterial en un 15-20% en 1-2 horas tras la administración. [3] Con tratamientos a largo plazo, la dosis puede aumentar hasta 40 mg/día; en personas mayores, una dosis menor de hasta 5 mg/día puede ser igualmente eficaz (esta reducción de la cantidad del fármaco se atribuye a una disminución de la función hepática o metabolismo de "primer paso" ). [3] Una vez digerido, el nitrendipino se absorbe en la sangre y se une a las proteínas plasmáticas . La mayoría (98%) se une a las proteínas plasmáticas y el 70-80% de sus metabolitos polares inactivos también se unen a las proteínas plasmáticas. [3] Tras el metabolismo hepático , el 80% de la dosis de 20 mg se puede recuperar en las primeras 96 horas como metabolitos polares inactivos. El volumen específico de distribución del fármaco es de 2-6 L/kg. En términos de vida media del fármaco, la nitrendipina tiene una vida media de 12 a 24 horas. [3] Los efectos secundarios notificados incluyen: dolor de cabeza, sofocos, edemas y palpitaciones. Todos estos efectos secundarios pueden atribuirse al efecto vasodilatador de este fármaco. [3]
Una vez que se ingiere nitrendipina, es absorbida por el intestino y metabolizada por el hígado antes de entrar en la circulación sistémica y alcanzar las células de los músculos lisos y las células del músculo cardíaco. Se une de manera más efectiva con los canales de calcio de tipo L en las células del músculo liso debido a su menor potencial de membrana en reposo . [4] La nitrendipina se difunde en la membrana y se une a su sitio de unión de alta afinidad en el canal de calcio de tipo L inactivado que se encuentra entre cada uno de los 4 componentes intermembrana de la subunidad α1. [4] Se desconoce el mecanismo de acción exacto de la nitrendipina, pero se cree que tiene importantes residuos de tirosina y treonina en su bolsillo de unión y su unión interfiere con el sensor de voltaje y el mecanismo de compuerta del canal. [4] Se cree que tiene un modelo de unión de interfaz de dominio. En la hipertensión, la unión de nitrendipina causa una disminución en la probabilidad de canales de calcio de tipo L abiertos y reduce la afluencia de calcio. Los niveles reducidos de calcio impiden la contracción del músculo liso dentro de estas células musculares. La prevención de la contracción muscular permite la dilatación del músculo liso. La dilatación de la vasculatura reduce la resistencia periférica total , lo que disminuye la carga de trabajo del corazón y evita la formación de cicatrices en el corazón o la insuficiencia cardíaca.
También se ha descubierto que la nitrendipina actúa como antagonista del receptor de mineralocorticoides o como antimineralocorticoide . [5]
La nitrendipina contiene un estereocentro y puede existir como cualquiera de los dos enantiómeros . El fármaco es un racemato , una mezcla a partes iguales de las formas ( R ) y ( S ). [6]