La nitazoxanida , que se comercializa bajo la marca Alinia , entre otras, es un medicamento antiparasitario y antiviral de amplio espectro que se utiliza en medicina para el tratamiento de diversas infecciones helmínticas , protozoarias y virales . [4] [5] [6] Está indicado para el tratamiento de la infección por Cryptosporidium parvum y Giardia lamblia en individuos inmunocompetentes y se ha reutilizado para el tratamiento de la gripe . [1] [6] También se ha demostrado que la nitazoxanida tiene actividad antiparasitaria in vitro y eficacia en el tratamiento clínico de infecciones causadas por otros protozoos y helmintos; [4] [7] La evidencia a partir de 2014 [actualizar]sugirió que también posee eficacia en el tratamiento de varias infecciones virales. [6]
Químicamente, la nitazoxanida es el miembro prototipo de las tiazolidas, una clase de fármacos que son derivados sintéticos de nitrotiazolil- salicilamida con actividad antiparasitaria y antiviral. [4] [6] [8] La tizoxanida , un metabolito activo de la nitazoxanida en humanos, también es un fármaco antiparasitario de la clase de las tiazolidas. [4] [9]
Las tabletas de nitazoxanida fueron aprobadas como medicamento genérico en los Estados Unidos en 2020. [10]
La nitazoxanida es un tratamiento de primera línea eficaz para la infección por especies de Blastocystis [11] [12] y está indicada para el tratamiento de la infección por Cryptosporidium parvum o Giardia lamblia en adultos y niños inmunocompetentes. [1] También es una opción de tratamiento eficaz para las infecciones causadas por otros protozoos y helmintos (p. ej., Entamoeba histolytica , [13] Hymenolepis nana , [14] Ascaris lumbricoides , [15] y Cyclospora cayetanensis [16] ). [7]
La nitazoxanida sola ha demostrado evidencia preliminar de eficacia en el tratamiento de la hepatitis B crónica durante un año de terapia. [17] La nitazoxanida 500 mg dos veces al día resultó en una disminución del ADN del VHB sérico en los 4 pacientes HBeAg-positivos, con ADN del VHB indetectable en 2 de los 4 pacientes, pérdida de HBeAg en 3 pacientes y pérdida de HBsAg en un paciente. Siete de los 8 pacientes HBeAg-negativos tratados con nitazoxanida 500 mg dos veces al día tuvieron ADN del VHB indetectable y 2 tuvieron pérdida de HBsAg. Además, la monoterapia con nitazoxanida en un caso y nitazoxanida más adefovir en otro caso resultó en ADN del VHB indetectable, pérdida de HBeAg y pérdida de HBsAg. [18] Estos estudios preliminares mostraron una tasa de pérdida de HBsAg mayor que cualquier terapia actualmente autorizada para la hepatitis B crónica. El mecanismo de acción similar del interferón y la nitazoxanida sugiere que la terapia con nitazoxanida sola o la nitazoxanida en conjunto con análogos de nucleós(t)idos tienen el potencial de aumentar la pérdida de HBsAg, que es el punto final de la terapia. Se está planeando un estudio formal de fase 2 para 2009. [19]
En un principio, Romark decidió centrarse en la posibilidad de tratar la hepatitis C crónica con nitazoxanida. [20] El fármaco despertó el interés de la comunidad hepatológica después de que tres ensayos clínicos de fase II que implicaban el tratamiento de la hepatitis C con nitazoxanida arrojaran resultados positivos en cuanto a la eficacia del tratamiento y una tolerabilidad similar al placebo sin ningún signo de toxicidad. [20] Un metanálisis de 2014 concluyó que los ensayos realizados anteriormente eran de baja calidad y se habían mantenido en secreto con un riesgo de sesgo. Los autores concluyeron que se necesitan más ensayos aleatorizados con bajo riesgo de sesgo para determinar si la nitazoxanida se puede utilizar como un tratamiento eficaz para los pacientes con hepatitis C crónica. [21]
La nitazoxanida está contraindicada únicamente en personas que han experimentado una reacción de hipersensibilidad a la nitazoxanida o a los ingredientes inactivos de una formulación de nitazoxanida. [1]
Los efectos secundarios de la nitazoxanida no difieren significativamente de los de un tratamiento placebo para la giardiasis ; [1] estos síntomas incluyen dolor de estómago, dolor de cabeza, malestar estomacal, vómitos, orina descolorida, micción excesiva, erupción cutánea, picazón, fiebre, síndrome gripal y otros. [1] [22] La nitazoxanida no parece causar ningún efecto adverso significativo cuando la toman adultos sanos. [1] [2]
La información sobre la sobredosis de nitazoxanida es limitada . Las dosis orales de 4 gramos en adultos sanos no parecen causar efectos adversos significativos. [1] [2] En varios animales, la DL50 oral es superior a 10 g/kg . [1]
Debido a la unión excepcionalmente alta a las proteínas plasmáticas (>99,9 %) del metabolito de la nitazoxanida , la tizoxanida, el uso concomitante de nitazoxanida con otros fármacos con una alta unión a las proteínas plasmáticas y con índices terapéuticos estrechos (p. ej., warfarina ) aumenta el riesgo de toxicidad farmacológica . [1] La evidencia in vitro sugiere que la nitazoxanida no afecta al sistema CYP450 . [1]
Se cree que la actividad antiprotozoaria de la nitazoxanida se debe a la interferencia con la reacción de transferencia de electrones dependiente de la enzima piruvato:ferredoxina oxidorreductasa (PFOR), que es esencial para el metabolismo energético anaeróbico. [1] [8] La inhibición de PFOR también puede contribuir a su actividad contra las bacterias anaeróbicas. [23]
También se ha demostrado que tiene actividad contra el virus de la influenza A in vitro . [24] El mecanismo parece ser el bloqueo selectivo de la maduración de la hemaglutinina viral en una etapa anterior a la resistencia a la digestión con endoglicosidasa H. Esto perjudica el tráfico intracelular de la hemaglutinina y la inserción de la proteína en la membrana plasmática del huésped. [ cita requerida ]
La nitazoxanida modula una variedad de otras vías in vitro , incluidas la glutatión-S-transferasa y los canales de iones de cloruro regulados por glutamato en nematodos, la respiración y otras vías en bacterias y células cancerosas, y factores de transcripción virales y del huésped. [23]
Tras la administración oral, la nitazoxanida se hidroliza rápidamente al metabolito farmacológicamente activo, tizoxanida , que está unido a proteínas en un 99%. [1] [9] Luego, la tizoxanida se conjuga con glucurónido en el metabolito activo, glucurónido de tizoxanida. [1] Las concentraciones plasmáticas máximas de los metabolitos tizoxanida y glucurónido de tizoxanida se observan 1 a 4 horas después de la administración oral de nitazoxanida, mientras que la nitazoxanida en sí no se detecta en el plasma sanguíneo . [1]
Aproximadamente 2 ⁄ 3 de una dosis oral de nitazoxanida se excreta como sus metabolitos en las heces, mientras que el resto de la dosis se excreta en la orina. [1] La tizoxanida se excreta en la orina , la bilis y las heces . [1] El glucurónido de tizoxanida se excreta en la orina y la bilis. [1]
El éster [2-[(5-nitro-2-tiazolil)amino]-oxometil]fenilo del ácido acético es un éster carboxílico y un miembro de las benzamidas. Está funcionalmente relacionado con una salicilamida. La nitazoxanida [25] es el miembro prototipo de las tiazolidas, que es una clase de fármacos de compuestos antiparasitarios de amplio espectro estructuralmente relacionados . La nitazoxanida pertenece a la clase de fármacos conocidos como tiazolidas. Es un fármaco antiinfeccioso de amplio espectro que modula significativamente la supervivencia, el crecimiento y la proliferación de una variedad de protozoos extracelulares e intracelulares, helmintos, bacterias anaeróbicas y microaerófilas, además de virus. [4] La nitazoxanida es un polvo cristalino de color amarillo claro. Es poco soluble en etanol y prácticamente insoluble en agua. La fórmula molecular de la nitazoxanida es C12H9N3O5S y su peso molecular es 307,28 g/mol2. La tizoxanida , un metabolito activo de la nitazoxanida en humanos, también es un fármaco antiparasitario de la clase de las tiazolidas.
Nombre IUPAC: acetato de [[[2-[(5-nitro-1,3-tiazol-2-il)carbamoil]fenilo]2]] [26]
Sonrisas canónicas: CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC2=NC=C(S2)N+[O-]2 [27]
Sinónimos MeSH:
1) 2-(acetoliloxi)-n-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida 2) Alinia 3) Colufase 4) Cryptaz 5) Daxon 6) Heliton 7) Ntz 8) Taenitaz [28]
La nitazoxanida fue descubierta originalmente en la década de 1980 por Jean-François Rossignol en el Instituto Pasteur . Los estudios iniciales demostraron actividad contra las tenias . Los estudios in vitro demostraron una actividad mucho más amplia. El Dr. Rossignol cofundó Romark Laboratories, con el objetivo de llevar la nitazoxanida al mercado como un fármaco antiparasitario. Los estudios iniciales en los EE. UU. se llevaron a cabo en colaboración con Unimed Pharmaceuticals, Inc. ( Marietta, GA ) y se centraron en el desarrollo del fármaco para el tratamiento de la criptosporidiosis en el SIDA . Los ensayos controlados comenzaron poco después de la aparición de terapias antirretrovirales efectivas. Los ensayos se abandonaron debido a la escasa inscripción y la FDA rechazó una solicitud basada en estudios no controlados. [ cita requerida ]
Posteriormente, Romark lanzó una serie de ensayos controlados. Un estudio controlado con placebo de nitazoxanida en criptosporidiosis demostró una mejoría clínica significativa en adultos y niños con enfermedad leve. Entre los niños desnutridos en Zambia con criptosporidiosis crónica, un curso de terapia de tres días condujo a una mejoría clínica y parasitológica y una mejor supervivencia. En Zambia y en un estudio realizado en México, la nitazoxanida no tuvo éxito en el tratamiento de la criptosporidiosis en la infección avanzada con el virus de la inmunodeficiencia humana en las dosis utilizadas. Sin embargo, fue eficaz en pacientes con recuentos de CD4 más altos. En el tratamiento de la giardiasis, la nitazoxanida fue superior al placebo y comparable al metronidazol . La nitazoxanida tuvo éxito en el tratamiento de la giardiasis resistente al metronidazol. Los estudios han sugerido eficacia en el tratamiento de la ciclosporiasis , la isosporiasis y la amebiasis . [29] Estudios recientes también han encontrado que es eficaz contra la tenia de la carne de vacuno (Taenia saginata). [18]
La nitazoxanida está disponible actualmente en dos formas de dosificación oral: un comprimido (500 mg) y una suspensión oral (100 mg por 5 ml cuando se reconstituye). [1]
Se ha utilizado un comprimido de liberación prolongada (675 mg) en ensayos clínicos para la hepatitis C crónica; sin embargo, esta forma actualmente no se comercializa ni está disponible para prescripción médica. [20]
La nitazoxanida se vende bajo las marcas Adonid, Alinia, Allpar, Annita, Celectan, Colufase, Daxon, Dexidex, Diatazox, Kidonax, Mitafar, Nanazoxid, Parazoxanide, Netazox, Niazid, Nitamax, Nitax, Nitaxide, Nitaz, Nizonide, NT-TOX , Pacovanton, Paramix, Toza y Zox. [ cita requerida ]
En septiembre de 2015 [actualizar], la nitazoxanida se encontraba en ensayos clínicos de fase 3 para el tratamiento de la influenza debido a su efecto inhibidor sobre una amplia gama de subtipos de virus de la influenza y su eficacia contra los virus de la influenza que son resistentes a los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir . [6] [30] La nitazoxanida también se está investigando como un posible tratamiento para la COVID-19 , [31] la hepatitis B crónica , la hepatitis C crónica , la gastroenteritis por rotavirus y norovirus . [6]
La nitazoxanida [NTZ: 2-acetiloxi-N-(5-nitro-2-tiazolil)benzamida] es un agente antiparasitario tiazolídico con excelente actividad contra una amplia variedad de protozoos y helmintos. ... La nitazoxanida (NTZ) es un compuesto principal de una clase de compuestos antiparasitarios de amplio espectro llamados tiazolidas. Está compuesto por un anillo de nitrotiazol y una fracción de ácido salicílico que están unidos entre sí por un enlace amida... El NTZ es generalmente bien tolerado y no se han observado eventos adversos significativos en ensayos en humanos [13]. ... In vitro, el NTZ y la tizoxanida funcionan contra una amplia gama de organismos, incluidas las especies protozoarias Blastocystis hominis, C. parvum, Entamoeba histolytica, G. lamblia y Trichomonas vaginalis [13]
La nitazoxanida es eficaz en el tratamiento de infecciones protozoarias y helmínticas ... La nitazoxanida es una opción de primera línea para el tratamiento de enfermedades causadas por infecciones por C. parvum o G. lamblia en adultos y niños inmunocompetentes, y es una opción a considerar en el tratamiento de enfermedades causadas por otros protozoos y/o helmintos.
es una nitrotiazolil-salicilamida con actividad redox.
Blastocystis es uno de los protistas intestinales más comunes en los seres humanos. ... Un estudio reciente mostró que el 100% de las personas de aldeas de bajo nivel socioeconómico en Senegal estaban infectadas con Blastocystis sp., lo que sugiere que la transmisión aumentó debido a las malas condiciones de higiene, el contacto cercano con animales domésticos y ganado, y el suministro de agua directamente de pozos y ríos [10]. ...
Nitazoxanida: amebiasis intestinal: 500 mg po bid x 3 días
Se ha demostrado que nuevas alternativas antihelmínticas como la tribendimidina y la nitazoxanida son seguras y eficaces contra A. lumbricoides y otras helmintiasis transmitidas por el suelo en ensayos con humanos.
Se ha demostrado que la nitazoxanida, un derivado del 5-nitrotiazol con actividad de amplio espectro contra helmintos y protozoos, es eficaz contra C cayetanensis, con una eficacia del 87 % en la tercera dosis (primera, 71 %; segunda, 75 %). El tres por ciento de los pacientes presentaron efectos secundarios menores.
La nitazoxanida oral es un agente antiparasitario disponible y aprobado (p. ej., contra cryptosporidium, giardia) con perfiles de seguridad establecidos. Recientemente, se ha demostrado que (junto con su metabolito activo tizoxanida) posee actividad antigripal al bloquear la maduración/tráfico de la hemaglutinina y actuar como un inductor de interferón [97]. ... Actualmente se está llevando a cabo un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase 3 a gran escala que compara la nitazoxanida, el oseltamivir y su combinación en la gripe no complicada (NCT01610245).
