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nilotinib

Nilotinib , vendido bajo la marca Tasigna y comercializado mundialmente por Novartis , es un medicamento utilizado para tratar la leucemia mielógena crónica (LMC) que presenta el cromosoma Filadelfia . [4] Puede usarse tanto en casos iniciales de LMC en fase crónica como en LMC en fase acelerada y crónica que no ha respondido al imatinib . [4] [5] Se toma por vía oral . [5]

Los efectos secundarios comunes pueden incluir niveles bajos de plaquetas , niveles bajos de glóbulos blancos , anemia , erupciones cutáneas, vómitos, diarrea y dolores en las articulaciones. [5] Otros efectos secundarios graves pueden incluir prolongación del intervalo QT , muerte súbita , pancreatitis y problemas hepáticos . [5] No es seguro usarlo durante el embarazo . [5] El nilotinib es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl y actúa interfiriendo con la señalización dentro de la célula cancerosa. [5]

Nilotinib fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2007. [5] Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [6] Está aprobado como medicamento genérico . [7]

Usos médicos

Nilotinib se usa para tratar la leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia (Ph+) . [3]

Efectos adversos

El nilotinib tiene una serie de efectos adversos que incluyen dolor de cabeza, fatiga, problemas gastrointestinales como náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, dolor muscular y articular, sarpullido y otras afecciones de la piel, síntomas similares a los de la gripe y reducción del recuento de células sanguíneas. Los efectos secundarios menos típicos son los del sistema cardiovascular, como presión arterial alta, diversos tipos de arritmia e intervalo QT prolongado . Nilotinib también puede afectar el equilibrio de electrolitos y glucosa del cuerpo . [8] Aunque los efectos adversos relacionados con los pulmones son raros en comparación con imatinib y dasatinib , hay un informe de caso de insuficiencia respiratoria aguda por hemorragia alveolar difusa en una persona que toma nilotinib. [9]

Nilotinib lleva un recuadro negro de advertencia en los Estados Unidos por posibles complicaciones cardíacas. [10] [2] Las contraindicaciones incluyen síndrome de QT largo , hipopotasemia , hipomagnesemia , embarazo, embarazo planificado, lactancia e intolerancia a galactosa/ lactosa . [3] [11]

Las precauciones incluyen: [3]

Se ha recomendado una reducción de la dosis en personas con problemas hepáticos, lo que implica la recomendación de una dosis inicial más baja y la monitorización de cualquier anomalía de la función hepática. [12]

También puede ocurrir una reactivación del virus de la hepatitis B. [13]

Interacciones

Se ha informado que nilotinib es un sustrato de OATP1B1 y OATP1B3. La interacción de nilotinib con OATP1B1 y OATP1B3 puede alterar su disposición hepática y conducir a interacciones entre fármacos mediadas por transportadores. [12] Nilotinib es un inhibidor del transportador OATP-1B1 pero no del transportador OATP-1B3. [14]

Es un sustrato para CYP3A4 y por lo tanto el jugo de pomelo y otros inhibidores de CYP3A4 [15] aumentarán su acción y los inductores como la hierba de San Juan [16] la disminuirán. Los pacientes informan que las granadas y la carambola también pueden interferir.

Farmacología

Estructura cristalina del dominio Abl quinasa (azul) en complejo con nilotinib (rojo)

Nilotinib inhibe las quinasas BCR-ABL , [17] KIT , LCK , EPHA3 , EPHA8 , DDR1 , DDR2 , PDGFRB , MAPK11 y ZAK . [18]

Estructuralmente relacionado con imatinib, [19] es 10 a 30 veces más potente que imatinib para inhibir la actividad tirosina quinasa de Bcr-Abl y la proliferación de células que expresan Bcr-Abl. [19] [20] [21] [22]

Historia

Nilotinib fue desarrollado por Novartis . [5] Fue desarrollado basándose en la estructura del complejo Abl-imatinib para abordar la intolerancia y la resistencia al imatinib. [23] [20] [21]

sociedad y Cultura

Estatus legal

Fue aprobado para uso médico por la FDA en octubre de 2007, [8] EMA en septiembre de 2009, [24] MHRA en noviembre de 2007, [25] y TGA en enero de 2008. [11]

En junio de 2024, el Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó un dictamen positivo, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Nilotinib Accord, destinado al tratamiento de la leucemia mieloide crónica . [26] [27] El solicitante de este medicamento es Accord Healthcare SLU [26] Nilotinib Accord es un genérico de Tasigna. [26]

Investigación

enfermedad de Parkinson

Existe evidencia débil de que el nilotinib puede ser beneficioso para la enfermedad de Parkinson (EP), y un pequeño ensayo clínico sugiere que podría detener la progresión y mejorar los síntomas. [28] Sin embargo, hubo efectos secundarios significativos que incluyeron infección , anomalías en las pruebas de función hepática , alucinaciones y ataques cardíacos , y el beneficio en la EP desapareció en el seguimiento después de la interrupción del medicamento, lo que generó dudas sobre si se trataba realmente de una terapia modificadora de la enfermedad. Nilotinib se encuentra actualmente en estudios de fase II para el tratamiento del Parkinson. [29] Los científicos y profesionales médicos han aconsejado precaución con la interpretación demasiado optimista de sus efectos en el Parkinson debido a la importante publicidad mediática que rodea al pequeño y temprano ensayo clínico. [30] [31] También se han informado como efectos secundarios la distonía y el deterioro cognitivo. [32]

Otro

Novartis anunció en abril de 2011 que suspendería un ensayo de fase III de nilotinib como tratamiento de primera línea del tumor del estroma gastrointestinal (GIST) según la recomendación de un comité de seguimiento de datos independiente. Los resultados provisionales mostraron que es poco probable que Tasigna demuestre superioridad en comparación con Gleevec (imatinib)* de Novartis, el estándar de atención actual en este entorno. [33]

También se está investigando el uso de nilotinib en dosis bajas para la enfermedad de Alzheimer , así como para la ELA , la demencia y la enfermedad de Huntington . [34]

Referencias

  1. ^ "Lista de todos los medicamentos obtenida por la FDA con advertencias de recuadro negro (use los enlaces Descargar resultados completos y Ver consulta)". nctr-crs.fda.gov . FDA . Consultado el 22 de octubre de 2023 .
  2. ^ ab "Cápsula de Tasigna-nilotinib". Medicina diaria . 8 de febrero de 2024 . Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  3. ^ abcdefgh "Dosificación de Tasigna (nilotinib), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más". Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  4. ^ ab "Nilotinib". Instituto Nacional del Cáncer . 1 de febrero de 2008 . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
  5. ^ abcdefgh "Monografía de nilotinib para profesionales". Drogas.com . Consultado el 14 de noviembre de 2019 .
  6. ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21.ª lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . OMS/MVP/EMP/IAU/2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  7. ^ "Aprobaciones de medicamentos genéricos por primera vez en 2024". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) . 8 de marzo de 2024 . Consultado el 9 de marzo de 2024 .
  8. ^ ab "Información completa sobre nilotinib de Drugs.com". Drogas.com . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  9. ^ Donatelli C, Chongnarungsin D, Ashton R (octubre de 2014). "Insuficiencia respiratoria aguda por hemorragia alveolar difusa asociada a nilotinib". Leucemia y linfoma . 55 (10): 2408–2409. doi :10.3109/10428194.2014.887714. PMID  24467220. S2CID  43118790.
  10. ^ "La FDA aprueba Tasigna para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica con cromosoma Filadelfia positivo". Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . 30 de octubre de 2007 . Consultado el 4 de agosto de 2009 .
  11. ^ ab "Tasigna nilotinib" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . 21 de Octubre del 2013 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  12. ^ ab Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (marzo de 2014). "Papel de OATP-1B1 y/o OATP-1B3 en la disposición hepática de los inhibidores de la tirosina quinasa". Metabolismo de fármacos e interacciones farmacológicas . 29 (3): 179-190. doi :10.1515/dmdi-2013-0062. PMC 4407685 . PMID  24643910. 
  13. ^ Formulario nacional británico: BNF 76 (76 ed.). Prensa farmacéutica. 2018. pág. 960.ISBN​ 978-0-85711-338-2.
  14. ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (mayo de 2014). "Inhibición de OATP-1B1 y OATP-1B3 por inhibidores de tirosina quinasa". Metabolismo de fármacos e interacciones farmacológicas . 29 (4): 249–259. doi :10.1515/dmdi-2014-0014. PMC 4407688 . PMID  24807167. 
  15. ^ Bailey DG, Malcolm J, Arnold O, Spence JD (agosto de 1998). "Interacciones entre el jugo de pomelo y los medicamentos". Revista británica de farmacología clínica . 46 (2): 101–110. doi :10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x. PMC 1873672 . PMID  9723817. 
  16. ^ Komoroski BJ, Zhang S, Cai H, Hutzler JM, Frye R, Tracy TS y col. (mayo de 2004). "Inducción e inhibición de los citocromos P450 por la hiperforina, constituyente de la hierba de San Juan, en cultivos de hepatocitos humanos". Metabolismo y disposición de fármacos . 32 (5): 512–518. doi :10.1124/dmd.32.5.512. PMID  15100173.
  17. ^ Weisberg E, Manley P, Mestan J, Cowan-Jacob S, Ray A, Griffin JD (junio de 2006). "AMN107 (nilotinib): un inhibidor novedoso y selectivo de BCR-ABL". Revista británica de cáncer . 94 (12): 1765-1769. doi : 10.1038/sj.bjc.6603170. PMC 2361347 . PMID  16721371. 
  18. ^ Manley PW, Drueckes P, Fendrich G, Furet P, Liebetanz J, Martiny-Baron G, et al. (Marzo de 2010). "Perfil de quinasa extendido y propiedades del inhibidor de la proteína quinasa nilotinib". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y Proteómica . 1804 (3): 445–453. doi :10.1016/j.bbapap.2009.11.008. PMID  19922818.
  19. ^ ab Manley PW, Cowan-Jacob SW, Mestan J (diciembre de 2005). "Avances en la biología estructural, diseño y desarrollo clínico de inhibidores de la quinasa Bcr-Abl para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y Proteómica . 1754 (1–2): 3–13. doi :10.1016/j.bbapap.2005.07.040. PMID  16172030.
  20. ^ ab Jabbour E, Cortes J, Kantarjian H (junio de 2010). "Nilotinib para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica: una revisión basada en evidencia". Evidencia fundamental . 4 : 207–213. doi : 10.2147/CE.S6003 . PMC 2899790 . PMID  20694077. 
  21. ^ ab Olivieri A, Manzione L (junio de 2007). "Dasatinib: un nuevo paso en la terapia con dianas moleculares". Anales de Oncología . 18 (Suplemento 6): vi42 – vi46. doi : 10.1093/annonc/mdm223 . PMID  17591830.
  22. ^ Breccia M, Alimena G (febrero de 2010). "Nilotinib: un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generación para la leucemia mieloide crónica". Investigación sobre la leucemia . 34 (2): 129-134. doi :10.1016/j.leukres.2009.08.031. PMID  19783301.
  23. ^ Manley PW, Stiefl N, Cowan-Jacob SW, Kaufman S, Mestan J, Wartmann M, et al. (octubre de 2010). "Semejanzas estructurales y comparaciones de las propiedades farmacológicas relativas de imatinib y nilotinib". Química bioorgánica y medicinal . 18 (19): 6977–6986. doi :10.1016/j.bmc.2010.08.026. PMID  20817538.
  24. ^ "Tasigna: EPAR - Información del producto" (PDF) . Agencia Europea de Medicamentos . Novartis Europharm Ltd. 18 de octubre de 2013. Archivado desde el original (PDF) el 4 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  25. ^ "Tasigna 150 mg cápsulas duras - Resumen de las características del producto (RCP)". Compendio electrónico de medicamentos . Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. 9 de septiembre de 2013. Archivado desde el original el 1 de febrero de 2014 . Consultado el 25 de enero de 2014 .
  26. ^ abc "Nilotinib Acuerdo EPAR". Agencia Europea de Medicamentos . 27 de junio de 2024 . Consultado el 29 de junio de 2024 .El texto fue copiado de esta fuente cuyos derechos de autor son de la Agencia Europea de Medicamentos. Se autoriza la reproducción siempre que se cite la fuente.
  27. ^ "Aspectos destacados de la reunión del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) del 24 al 27 de junio de 2024". Agencia Europea de Medicamentos . 28 de junio de 2024. Archivado desde el original el 12 de julio de 2024 . Consultado el 12 de julio de 2024 .
  28. ^ Pagan F, Hebron M, Valadez EH, Torres-Yaghi Y, Huang X, Mills RR, et al. (Julio de 2016). "Efectos del nilotinib en la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy". Revista de la enfermedad de Parkinson . 6 (3): 503–517. doi :10.3233/JPD-160867. PMC 5008228 . PMID  27434297. 
  29. ^ Dash D, Goyal V (2019). "Medicamentos contra el cáncer para la enfermedad de Parkinson: ¿es un rayo de esperanza o sólo una exageración?". Anales de la Academia India de Neurología . 22 (1): 13-16. doi : 10.4103/aian.AIAN_177_18 . PMC 6327695 . PMID  30692753. 
  30. ^ Robledo I, Jankovic J (septiembre de 2017). "Exageración mediática: perspectivas científicas y de los pacientes sobre noticias médicas engañosas". Trastornos del movimiento . 32 (9): 1319-1323. doi :10.1002/mds.26993. PMID  28370445. S2CID  30022509.
  31. ^ Wyse RK, Brundin P, Sherer TB (julio de 2016). "Nilotinib: diferenciar la esperanza del bombo publicitario". Revista de la enfermedad de Parkinson . 6 (3): 519–522. doi :10.3233/JPD-160904. PMC 5044778 . PMID  27434298. 
  32. ^ Dash D, Goyal V (2019). "Medicamentos contra el cáncer para la enfermedad de Parkinson: ¿es un rayo de esperanza o sólo una exageración?". Anales de la Academia India de Neurología . 22 (1): 13-16. doi : 10.4103/aian.AIAN_177_18 . PMC 6327695 . PMID  30692753. 
  33. ^ "Archivo global de noticias de Novartis". Archivado desde el original el 22 de febrero de 2014 . Consultado el 18 de febrero de 2014 .
  34. ^ "El medicamento contra el cáncer previene la acumulación de proteínas cerebrales tóxicas". MedicalXpress.com. 10 de mayo de 2013 . Consultado el 11 de abril de 2017 .