NFKB2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La subunidad p100 del factor nuclear NF-kappa-B es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NFKB2 . ^[5]

Función

El NF-κB se ha detectado en numerosos tipos de células que expresan citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, moléculas de adhesión celular y algunas proteínas de fase aguda en la salud y en varios estados patológicos. El NF-κB se activa por una amplia variedad de estímulos, como citocinas, radicales libres oxidantes, partículas inhaladas, radiación ultravioleta y productos bacterianos o virales. La activación inapropiada del NF-kappa-B se ha relacionado con eventos inflamatorios asociados con artritis autoinmune, asma, choque séptico, fibrosis pulmonar, glomerulonefritis, aterosclerosis y SIDA. Por el contrario, la inhibición completa y persistente del NF-kappa-B se ha relacionado directamente con la apoptosis, el desarrollo inapropiado de células inmunitarias y el retraso en el crecimiento celular. Para revisiones, véase Chen et al. (1999) y Baldwin (1996). [suministrado por OMIM] ^[6]

Importancia clínica

La mutación del gen NFKB2 se ha relacionado con la inmunodeficiencia común variable (IDCV) como causa de la enfermedad. Otros genes también podrían ser responsables. La frecuencia de la mutación del gen NFKB2 en la población con IDCV aún no se ha establecido. ^[7]

La proteína NFKB2 puede sufrir mutaciones y provocar deficiencias endocrinas e inmunodeficiencias hereditarias. ^[8] La mutación se produce en el extremo C de NFKB2 y causa inmunodeficiencia variable común, que a su vez causa deficiencia endocrina e inmunodeficiencias. ^[8] Una mutación de NFKB2 puede causar problemas como deficiencia de hormona adrenocorticotrópica y síndrome DAVID, que es una deficiencia de la hormona pituitaria y CVID. ^{[8] [9]}

Las mutaciones que se producen en el extremo C afectan a las serinas 866 y 870. ^[9] Estas serinas se consideran sitios de fosforilación para NFKB2. ^[9] Estas mutaciones en las serinas del extremo C conducen a la IDCV en combinación con otras deficiencias endocrinas. Estas deficiencias endocrinas, junto con la mutación de NFKB2, llevan a los científicos a creer que la mutación de NFKB2 es una enfermedad hereditaria rara llamada enfermedad de David. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que NFKB2 interactúa con:

• BCL3 , ^{[10] [11]}
• BTRC , ^{[12] [13]}
• MAP3K8 , ^[14]
• NFKB1 , ^[14]
• NFKBIE , ^[15]
• RELA , ^{[14] [16]}
• RELB , ^{[10] [14]}
• REL , ^{[14] [16]} y
• TSC22D3 . ^[17]

Véase también

• NF-κB
• Síndrome de DAVID

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000077150 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000025225 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Schmid RM, Perkins ND, Duckett CS, Andrews PC, Nabel GJ (agosto de 1991). "Clonación de una subunidad B del NF-kappa que estimula la transcripción del VIH en sinergia con p65" (PDF) . Nature . 352 (6337): 733–6. Bibcode :1991Natur.352..733S. doi :10.1038/352733a0. hdl : 2027.42/62829 . PMID  1876189. S2CID  4237376.
6. "Entrez Gene: Factor nuclear NFKB2, potenciador del gen del polipéptido ligero kappa en células B 2 (p49/p100)".
7. Chen K, Coonrod EM, Kumánovics A, Franks ZF, Durtschi JD, Margraf RL, Wu W, Heikal NM, Augustine NH, Ridge PG, Hill HR, Jorde LB, Weyrich AS, Zimmerman GA, Gundlapalli AV, Bohnsack JF, Voelkerding KV (noviembre de 2013). "Las mutaciones de la línea germinal en NFKB2 implican la vía no canónica de NF-κB en la patogénesis de la inmunodeficiencia variable común". American Journal of Human Genetics . 93 (5): 812–24. doi :10.1016/j.ajhg.2013.09.009. PMC 3824125 . PMID  24140114. 
8. Brue T, Quentien MH, Khetchoumian K, Bensa M, Capo-Chichi JM, Delemer B, Balsalobre A, Nassif C, Papadimitriou DT, Pagnier A, Hasselmann C, Patry L, Schwartzentruber J, Souchon PF, Takayasu S, Enjalbert A, Van Vliet G, Majewski J, Drouin J, Samuels ME (diciembre 2014). "Mutaciones en NFKB2 y potencial heterogeneidad genética en pacientes con síndrome de DAVID, con deficiencias endocrinas e inmunes variables". BMC Genética Médica . 15 : 139. doi : 10.1186/s12881-014-0139-9 . PMC 4411703 . PMID  25524009. 
9. Shi C, Wang F, Tong A, Zhang XQ, Song HM, Liu ZY, Lyu W, Liu YH, Xia WB (octubre de 2016). "Mutación de NFKB2 en inmunodeficiencia variable común y deficiencia aislada de hormona adrenocorticotrópica: informe de un caso y revisión de la literatura". Medicina . 95 (40): e5081. doi :10.1097/md.0000000000005081. PMC 5059085 . PMID  27749582. 
10. Thornburg NJ, Pathmanathan R, Raab-Traub N (diciembre de 2003). "Activación de complejos de homodímero p50 del factor nuclear kappaB/Bcl-3 en carcinoma nasofaríngeo". Cancer Research . 63 (23): 8293–301. PMID  14678988.
11. Bours V, Franzoso G, Azarenko V, Park S, Kanno T, Brown K, Siebenlist U (marzo de 1993). "La oncoproteína Bcl-3 se transactiva directamente a través de motivos kappa B mediante la asociación con homodímeros p50B que se unen al ADN". Cell . 72 (5): 729–39. doi : 10.1016/0092-8674(93)90401-b . PMID  8453667.
12. Fong A, Sun SC (junio de 2002). "Evidencia genética del papel esencial de la proteína que contiene repeticiones de beta-transducina en el procesamiento inducible de NF-kappa B2/p100". The Journal of Biological Chemistry . 277 (25): 22111–4. doi : 10.1074/jbc.C200151200 . PMID  11994270.
13. Vatsyayan J, Qing G, Xiao G, Hu J (septiembre de 2008). "La modificación de NF-kappaB2/p100 por SUMO1 es esencial para la fosforilación y el procesamiento de p100 inducidos por estímulos". EMBO Reports . 9 (9): 885–90. doi :10.1038/embor.2008.122. PMC 2529344 . PMID  18617892. 
14. Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M, Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (febrero de 2004). "Un mapa físico y funcional de la vía de transducción de señales de TNF-alfa / NF-kappa B humana". Biología celular de la naturaleza . 6 (2): 97-105. doi :10.1038/ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
15. Li Z, Nabel GJ (octubre de 1997). "Un nuevo miembro de la familia de proteínas I kappaB, I kappaB epsilon, inhibe la transcripción de NF-kappaB mediada por RelA (p65)". Biología molecular y celular . 17 (10): 6184–90. doi :10.1128/mcb.17.10.6184. PMC 232469 . PMID  9315679. 
16. Scheinman RI, Beg AA, Baldwin AS (octubre de 1993). "NF-kappa B p100 (Lyt-10) es un componente de H2TF1 y puede funcionar como una molécula similar a I kappa B". Biología Molecular y Celular . 13 (10): 6089–101. doi :10.1128/mcb.13.10.6089. PMC 364669 . PMID  8413211. 
17. Ayroldi E, Migliorati G, Bruscoli S, Marchetti C, Zollo O, Cannarile L, D'Adamio F, Riccardi C (agosto de 2001). "Modulación de la activación de las células T por el factor de cremallera de leucina inducido por glucocorticoides a través de la inhibición del factor nuclear kappaB". Blood . 98 (3): 743–53. doi : 10.1182/blood.v98.3.743 . PMID  11468175.

Lectura adicional

• Schreck R, Albermann K, Baeuerle PA (1993). "Factor nuclear kappa B: un factor de transcripción de células eucariotas que responde al estrés oxidativo (una revisión)". Free Radical Research Communications . 17 (4): 221–37. doi :10.3109/10715769209079515. PMID  1473734.
• Baldwin AS (1996). "Las proteínas NF-kappa B e I kappa B: nuevos descubrimientos y perspectivas". Revista Anual de Inmunología . 14 (1): 649–83. doi :10.1146/annurev.immunol.14.1.649. PMID  8717528.
• Chen F, Castranova V, Shi X, Demers LM (enero de 1999). "Nuevos conocimientos sobre el papel del factor nuclear kappaB, un factor de transcripción ubicuo en la iniciación de enfermedades". Química clínica . 45 (1): 7–17. doi : 10.1093/clinchem/45.1.7 . PMID  9895331.
• Bottex-Gauthier C, Pollet S, Favier A, Vidal DR (abril de 2002). "[Los factores de transcripción Rel/NF-kappa-B: papel complejo en la regulación celular]". Pathologie-Biologie . 50 (3): 204–11. doi :10.1016/s0369-8114(02)00289-4. PMID  11980335.
• Garg A, Aggarwal BB (junio de 2002). "El factor de transcripción nuclear kappaB como objetivo para el desarrollo de fármacos contra el cáncer". Leucemia . 16 (6): 1053–68. doi :10.1038/sj.leu.2402482. PMID  12040437. S2CID  9560168.

Enlaces externos

• NFKB2+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q00653 (subunidad p100 del factor nuclear humano NF-kappa-B) en el PDBe-KB .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q9WTK5 (subunidad p100 del factor nuclear de ratón NF-kappa-B) en el PDBe-KB .