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N-nitrosomorfolina

La N -nitrosomorfolina (NNM, NMOR) es un compuesto orgánico conocido por ser carcinógeno y mutágeno .

Química

NMOR es un polvo amarillo pálido parecido a la arena por debajo de 84°F. [1] [2] La NMOR se produce más comúnmente a partir de morfolina, pero también se puede producir mediante la reacción de dimorfolinometano en ácido nítrico fumante . [3] En la literatura sobre síntesis orgánica se informan pocas reacciones que utilizan NMOR como material de partida, pero se puede utilizar como precursor de un radical centrado en nitrógeno. [4]

Ocurrencia

El NMOR generalmente no se usa intencionalmente, sino que se crea mediante la nitrosación de morfolina o derivados de morfolina que se utilizan para diversos fines industriales.

Goma

El 2-(morfolinotio)benzotiazol se utiliza como acelerador/estabilizador para la vulcanización o la fabricación de productos de caucho. Es el precursor del NMOR en el proceso de vulcanización, ya que es nitrosado por fuentes ambientales del grupo nitro presentes en el proceso de fabricación. Como tal, los trabajadores y otras personas expuestas a la industria del caucho o sus subproductos están expuestos a niveles más altos de NMOR que la población general, lo que aumenta su riesgo de cáncer. [5]

Productos de tabaco

NMOR es un componente de los productos de tabaco. A partir de 2014, hay niveles detectables de NMOR en productos de tabaco en los Estados Unidos y China. [6] [7] La ​​presencia de NMOR y otras n-nitrosoaminas no se limita a los cigarrillos, sino que también se encuentra en productos de tabaco sin humo (tabaco rapé, Snus, etc.). [8] Las nitrosaminas volátiles, incluida la NMOR, son detectables en la orina de los fumadores de tabaco. [9]

Alimento

El oleato de morfolina se utiliza en la cera para glasear que cubre la fruta. NMOR puede generarse por la nitración de morfolina, provocando su presencia en frutos encerados. [10] [11] Health Canada , el departamento gubernamental canadiense de salud pública, declaró en 2002 que esto no representa un riesgo para la salud humana. [12]

El consumo de dietas ricas en nitratos se correlaciona con los niveles de NMOR salival y urinaria. [13] La presencia de NMOR también se puede observar en los jugos gástricos. [14]

Otro

NMOR se ha encontrado en varios productos cosméticos. [15] [16]

Riesgos para la salud

Los mecanismos de carcinogénesis no están del todo claros en humanos. NMOR y sus metabolitos pueden inducir daños en el ADN formando directamente especies reactivas de oxígeno o compuestos que entrecruzan el ADN. En un modelo de rata en 2013, se observó que NMOR está hidroxilado, probablemente por una enzima P450 , alfa al resto N-nitroso. [17] Esto luego se descompone en un aldehído que contiene diazonio que es capaz de entrecruzar el ADN. [18]

Se observa síntesis endógena a partir de morfolina en el sistema digestivo. NMOR puede generarse a partir de especies N-nitrosantes formadas por nitrito salival y ácido estomacal, lo que podría provocar más daño en personas con reflujo ácido . [19] H. pylori no induce la formación de NMOR in vitro, aunque esto aún no se ha confirmado in vivo. [20]

De hecho, NMOR se utiliza para generar modelos de cáncer de hígado en ratas. Junto con la N -dietilnitrosamina, es el estándar de oro para producir hepatocarcinoma con 100% de metástasis pulmonar. [21]

Ver también

Referencias

  1. ^ ab Zhang, Jie; Jiang, Jiewen; Li, Yuling; Wan, Xiaobing (2013). "Síntesis de N-nitrosaminas catalizada por yoduro mediante escisión C – N de nitrometano". Revista de Química Orgánica . 78 (22): 11366–11372. doi :10.1021/jo401915t. PMID  24128012 . Consultado el 10 de enero de 2024 .
  2. ^ Borikar, Sanjay P.; Paul, Vicente (2010). "N-nitrosación de aminas secundarias utilizando p-TSA-NaNO2 como un nuevo agente nitrosante en condiciones leves". Comunicaciones sintéticas . 40 (5): 654–660. doi :10.1080/00397910903009448. S2CID  98412823 . Consultado el 10 de enero de 2024 .
  3. ^ Zhang, Yu; Zou, Po; Han, Yingbin; Geng, Yongliang; Luo, junio; Zhou, Baojing (2018). "Un estudio combinado experimental y mecanicista DFT para la nitrosólisis inesperada de N-hidroximetildialquilaminas en ácido nítrico fumante". Avances de RSC . 8 (34): 19310–19316. Código Bib : 2018RSCAD...819310Z. doi :10.1039/C8RA03268H. PMC 9080733 . Consultado el 18 de enero de 2024 . 
  4. ^ Patil, Dilip V.; Lee, Yulim; Kim, Hun Young; Oh, Kyungsoo (2022). "Fotoadición de N-nitrosopiperidinas a alquinos promovida por luz visible: enfoque de química de flujo continuo para 1-óxidos de tetrahidroimidazo [1,2-a] piridina". Cartas Orgánicas . 24 (31): 5840–5844. doi : 10.1021/acs.orglett.2c02402. PMID  35921551. S2CID  251317605 . Consultado el 18 de enero de 2024 .
  5. ^ Portador, Gaétan; Desrosiers, Marie-Claire; Adib, Georges (2011). "Evaluación del riesgo de cáncer para trabajadores expuestos a nitrosaminas en un almacén de productos acabados de caucho en los municipios del este (Québec, Canadá)" (PDF) . Instituto Nacional de Salud Pública de Quebec . Gobierno de Quebec. Archivado desde el original (PDF) el 3 de diciembre de 2021 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  6. ^ Oldham, Michael J.; DeSoi, Darren J.; Rimmer, Lonnie T.; Wagner, Karl A.; Morton, Michael J. (2014). "Información del análisis de componentes nocivos y potencialmente nocivos (HPHC) en los productos de tabaco". Toxicología y Farmacología Regulatoria . 70 (1): 138-148. doi :10.1016/j.yrtph.2014.06.017. PMID  24973503 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  7. ^ Lv, colmillo; Guo, Junwei; et al. (5 de abril de 2016). "Determinación de nueve N-nitrosaminas volátiles en tabaco y productos de tabaco sin humo mediante extracción dispersiva en fase sólida con cromatografía de gases y espectrometría de masas en tándem". Revista de ciencia de la separación . 39 (11): 2123–2128. doi :10.1002/jssc.201600037. PMID  27059265 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  8. ^ Wang, Xiaoyu; Qin, Yaqiong; et al. (29 de abril de 2021). "Análisis de tabaco sin humo: extracción y purificación simultánea de alcaloides, N-nitrosaminas volátiles e hidrocarburos policíclicos para GC-MS/MS". Revista de ciencia de la separación . 44 (13): 2642–2654. doi : 10.1002/jssc.202100186. PMID  33915029. S2CID  233459643 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  9. ^ Seyler, Tiffany H.; Kim, Jenny G.; Hodgson, James A.; Cowan, Elizabeth A.; Blount, Benjamín C.; Wang, Lanqing (18 de marzo de 2013). "Cuantificación de nitrosaminas volátiles en orina por exposición al humo de tabaco". Revista de Toxicología Analítica . 37 (4): 195–202. doi :10.1093/jat/bkt020. PMID  23508653 . Consultado el 16 de enero de 2024 .
  10. ^ Akbar, Syed (16 de diciembre de 2016). "Brillo tóxico en un plato de verduras 'frescas'". Los tiempos de la India . Hyderabad . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
  11. ^ Kumar, Rupak; Kapur, Suman (2016). "Morfolina: agente de glaseado para recubrimiento/encerado de frutas y verduras". Revista Internacional de Ciencia, Tecnología e Ingeniería . 2 (11): 694–697. ISSN  2349-784X . Consultado el 15 de febrero de 2023 .
  12. ^ "Hoja informativa: uso de morfolina en recubrimientos de manzana". Gobierno de Canadá . Salud Canadá . 9 de diciembre de 2002. Archivado desde el original el 27 de enero de 2023 . Consultado el 9 de febrero de 2023 .
  13. ^ van Maanen, enero MS; Pachen, DM; Dallinga, JM; Kleinjans, JC (1998). "Formación de nitrosaminas durante el consumo de alimentos ricos en nitratos y aminas, y influencia del uso de enjuagues bucales". Detección y Prevención del Cáncer . 22 (3): 204–212. doi :10.1046/j.1525-1500.1998.0oa26.x. PMID  9618041 . Consultado el 11 de enero de 2024 .
  14. ^ Dallinga, JW; Pachen, DMFA (1998). "N-nitrosaminas volátiles en el jugo gástrico de pacientes con diversas afecciones del tracto gastrointestinal determinadas por cromatografía de gases-espectrometría de masas y relacionadas con el pH intragástrico y los niveles de nitratos y nitritos". Cartas de Cáncer . 124 (2): 119-125. doi :10.1016/S0304-3835(97)00467-9. PMID  9500200 . Consultado el 11 de enero de 2024 .
  15. ^ Schettino, Lorenzo; Benedé, Juan L.; Chisvert, Albertino (2023). "Determinación de nueve N-nitrosaminas prohibidas en productos cosméticos mediante microextracción líquido-líquido dispersiva asistida por vórtice antes de la cromatografía de gases-espectrometría de masas". Avances de RSC . 13 (5): 2963–2971. Código Bib : 2023RSCAD..13.2963S. doi :10.1039/D2RA06553C. PMC 9850448 . PMID  36756441. 
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