Las nitrosamidas son compuestos químicos que contienen la estructura química R 1 C(=X)N(–R 2 )–N=O, es decir, un grupo nitroso unido al nitrógeno de una amida o un grupo funcional similar . [1] Las clases específicas incluyen las N -nitrosamidas, N - nitrosoureas , N - nitrosoguanidinas y N - nitrosocarbamatos . Las nitrosamidas suelen ser químicamente reactivas, metabólicamente inestables, [1] y a menudo cancerígenas ; sin embargo, a diferencia de las N -nitrosaminas , las N -nitrosamidas no son generalmente contaminantes que se encuentran en los alimentos . [1]
Varias cloroetilnitrosoureas (como la N,N'- bis(2-cloroetil)nitrosourea , BCNU) han obtenido un uso médico en el campo de los tumores malignos . [2] Se plantea la hipótesis de que la eficacia contra las células cancerosas se basa en la alquilabilidad de los centros de citosina de guanina en las secuencias del material genético, especialmente los oncogenes . [2]
Las N -nitrosamidas se pueden preparar a partir de carboxamidas N -monosustituidas y el catión nitrosilo (que resulta del catión nitroso en presencia de ácidos fuertes del ácido nitroso ), aquí ejemplificado para N -metilacetamida ( 1 ). [3] [4] La carboxamida reacciona en un ataque nucleofílico en el catión nitrosilo. Después de la eliminación de un protón, se forma una N -nitrosamida ( 2 ) a partir del catión resultante:
El efecto genotóxico de los compuestos N -nitrosos se puede atribuir a la formación de especies electrofílicas reactivas en el metabolismo . [5] La descomposición espontánea de las N -nitrosoureas en el medio acuoso del metabolismo, aquí por ejemplo de la 1-metilnitrosourea ( 3 ), produce iones diazonio o carbenio, respectivamente. [5] La descomposición se produce en ácido isociánico y metildiazohidróxido. La reorganización al ion diazonio y la posterior eliminación del nitrógeno da como resultado un ion carbenio ( 4 ), que puede alquilar intersecciones nucleofílicas del ADN. [5]
En el organismo puede producirse la descomposición de las N -nitrosoureas con un mayor grado de sustitución. Otra posible formación de iones diazonio y carbenio es mediante la reacción enzimática de las nitrosaminas. [5]
Los síntomas típicos que acompañan al tratamiento médico del cáncer con N -nitrosoureas son el deterioro de la médula ósea (daño del compartimento de células madre), del tejido linfático y del tracto gastrointestinal. [5]