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N-araquidonoil dopamina

La N -araquidonoil dopamina ( NADA ) es un endocannabinoide que actúa como agonista del receptor CB 1 y del canal iónico de potencial transitorio del receptor V1 (TRPV1). La NADA se describió por primera vez como un supuesto endocannabinoide (agonista del receptor CB 1 ) en 2000 [1] y posteriormente se identificó como un endovanilloide (agonista del TRPV1) en 2002. [2] La NADA es un lípido endógeno basado en ácido araquidónico que se encuentra en el cerebro de ratas, con concentraciones especialmente altas en el hipocampo , el cerebelo y el cuerpo estriado . [2] Activa el canal TRPV1 con una CE50 de aproximadamente 50 nM , lo que lo convierte en el supuestoagonista endógeno de TRPV1. [2]

En ratones, se ha demostrado que NADA induce la tétrada de paradigmas fisiológicos asociados con los cannabinoides: hipotermia, hipolocomoción, catalepsia y analgesia. [1] [3] [4] Se ha descubierto que NADA desempeña un papel regulador tanto en el sistema nervioso periférico como en el central, y muestra propiedades antioxidantes y neuroprotectoras. [2] [5] [6] [7] NADA también se ha visto implicada en la contracción del músculo liso y la vasorrelajación en los vasos sanguíneos. [8] [9] [10] [11] Además, se ha observado que NADA suprime la activación inflamatoria de las células T Jurkat humanas e inhibe la liberación de prostaglandina E2 (PGE2) de los astrocitos activados por lipopolisacáridos (LPS), la microglía y las EC del cerebro de ratón (MEC-Brain). [12] [13] [14] NADA también promueve la resolución inflamatoria de células endoteliales humanas activadas por mediadores inflamatorios endógenos ( es decir , TNF) y exógenos ( es decir, LPS derivado de bacterias (agonista de TLR4) y FSL-1 (agonista de TLR2/6)). [15] Puede aumentar la liberación mediada por TRPV1 de la sustancia P y el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en cortes de médula espinal dorsal de rata. [2] Además, NADA también muestra actividad inhibidora en ensayos de replicación del VIH-1. [16] Finalmente, NADA puede prevenir la desgranulación y liberación de TNF de los mastocitos RBL-2H3 tratados con un complejo IgE-antígeno. [17] En conjunto, estos estudios muestran que las funciones fisiológicas atribuidas a NADA son multifacéticas e incluyen la capacidad de modular la respuesta inmune.

La vía biosintética de la N-araquidonoildopamina no se conoce bien. Se ha propuesto que se conjuga a partir de araquidonoil-CoA o fosfolípidos araquidonoílicos y dopamina, pero los experimentos in vitro no respaldan esta teoría. [18] Sin embargo, la biosíntesis indirecta de ésteres de fosfolípidos con dopamina puede ser posible, ya que la dopamina puede inducir la aminólisis de los enlaces glicerol-ácido graso en las cadenas de fosfolípidos (araquidonoil, palmitoil, linoleil, etc.). [19]

Véase también

Referencias

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  2. ^ ABCDE Huang, Susan M.; Bisogno, Tiziana; Trevisani, Marcello; Al-Hayani, Abdulmonem; Petrocellis, Luciano De; Fezza, Filomena; Togneto, Michele; Petros, Timothy J.; Krey, Jocelyn F.; Chu, Constanza J.; Miller, Jeffrey D.; Davies, Stephen N.; Geppetti, Pierangelo; Walker, J. Michael; Marzo, Vincenzo Di (11 de junio de 2002). "Una sustancia endógena similar a la capsaicina con alta potencia en los receptores VR1 vainilloides nativos y recombinantes". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (12): 8400–8405. Código Bib : 2002PNAS...99.8400H. doi : 10.1073/pnas.122196999 . Número de modelo  : PMID 12060783 . 
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