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MRE11A

La proteína de reparación de rotura de doble cadena MRE11 ( recombinación meiótica 11 ) es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MRE11 . [5] El gen ha sido designado MRE11A para distinguirlo del pseudogén MRE11B que actualmente se denomina MRE11P1 .

Función

Este gen codifica una proteína nuclear involucrada en la recombinación homóloga , el mantenimiento de la longitud de los telómeros y la reparación de roturas de doble cadena de ADN. Por sí misma, la proteína tiene actividad exonucleasa 3' a 5' y actividad endonucleasa . La proteína forma un complejo con el homólogo RAD50 ; este complejo es necesario para la unión no homóloga de extremos de ADN y posee mayores actividades de endonucleasa de ADN monocatenario y exonucleasa 3' a 5'. Junto con una ligasa de ADN , esta proteína promueve la unión de extremos no complementarios in vitro utilizando homologías cortas cerca de los extremos de los fragmentos de ADN. Este gen tiene un pseudogén en el cromosoma 3. El empalme alternativo de este gen da como resultado dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas. [6]

Ortólogos

Mre11, un ortólogo de MRE11 humano, se presenta en el arqueón procariota Sulfolobus acidocaldarius . [7] En este organismo, la proteína Mre11 interactúa con la proteína Rad50 y parece tener un papel activo en la reparación de daños en el ADN introducidos experimentalmente por radiación gamma. [7] De manera similar, durante la meiosis en el protisto eucariota Tetrahymena, Mre11 es necesario para la reparación de daños en el ADN, en este caso roturas de doble cadena , [8] mediante un proceso que probablemente involucra recombinación homóloga . Estas observaciones sugieren que MRE11 humano desciende de proteínas ancestrales Mre11 procariotas y protistas que cumplieron una función en los primeros procesos de reparación de daños en el ADN.

Sobreexpresión en el cáncer

MRE11 tiene un papel en la reparación de roturas de doble cadena mediante unión de extremos mediada por microhomología (MMEJ). Es una de las 6 enzimas necesarias para esta vía de reparación del ADN propensa a errores. [9] MRE11 se sobreexpresa en los cánceres de mama. [10]

Los cánceres son muy a menudo deficientes en la expresión de uno o más genes de reparación del ADN, pero la sobreexpresión de un gen de reparación del ADN es menos habitual en el cáncer. Por ejemplo, al menos 36 enzimas de reparación del ADN, cuando son defectuosas por mutación en las células de la línea germinal, causan un mayor riesgo de cáncer ( síndromes de cáncer hereditario ). [ cita requerida ] (Véase también trastorno de deficiencia de reparación del ADN ). De forma similar, se ha descubierto con frecuencia que al menos 12 genes de reparación del ADN están reprimidos epigenéticamente en uno o más cánceres. [ cita requerida ] (Véase también Reparación del ADN reducida epigenéticamente y cáncer ). Por lo general, la expresión deficiente de una enzima de reparación del ADN da como resultado un aumento de los daños no reparados en el ADN que, a través de errores de replicación ( síntesis de translesión ), conducen a mutaciones y cáncer. Sin embargo, la reparación de MMEJ mediada por MRE11 es muy inexacta, por lo que en este caso, la sobreexpresión, en lugar de la subexpresión, aparentemente conduce al cáncer.

Interacciones

Se ha demostrado que MRE11 interactúa con:

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000020922 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000031928 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Petrini JH, Walsh ME, DiMare C, Chen XN, Korenberg JR, Weaver DT (septiembre de 1995). "Aislamiento y caracterización del homólogo humano MRE11". Genómica . 29 (1): 80–6. doi :10.1006/geno.1995.1217. PMID  8530104.
  6. ^ "Gen Entrez: MRE11 MRE11 recombinación meiótica 11 homólogo A (S. cerevisiae)".
  7. ^ ab Quaiser A, Constantinesco F, White MF, Forterre P, Elie C (febrero de 2008). "La proteína Mre11 interactúa con Rad50 y la helicasa bipolar HerA y se recluta al ADN después de la irradiación gamma en la arqueona Sulfolobus acidocaldarius". BMC Molecular Biology . 9 : 25. doi : 10.1186/1471-2199-9-25 . PMC 2288612 . PMID  18294364. 
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Lectura adicional