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Miopatía mitocondrial

Las miopatías mitocondriales son tipos de miopatías asociadas con enfermedades mitocondriales . [1] El trifosfato de adenosina ( ATP ), la sustancia química utilizada para proporcionar energía a la célula, no puede producirse suficientemente mediante fosforilación oxidativa cuando la mitocondria está dañada o faltan las enzimas o proteínas de transporte necesarias. Con una producción deficiente de ATP en las mitocondrias, existe una dependencia excesiva de la glucólisis anaeróbica que conduce a acidosis láctica , ya sea en reposo o inducida por el ejercicio. [2]

Las miopatías mitocondriales primarias se heredan, mientras que las miopatías mitocondriales secundarias pueden ser hereditarias (p. ej., distrofia muscular de Duchenne) [3] o ambientales (p. ej., miopatía alcohólica [4] [5] ). Cuando se trata de una enfermedad primaria hereditaria, se trata de una de las miopatías metabólicas . [6] [4]

En la biopsia, el tejido muscular de pacientes con estas enfermedades generalmente muestra fibras musculares "rojas irregulares" en la tinción con tricrómico de Gomori. La apariencia roja irregular se debe a una acumulación de mitocondrias anormales debajo de la membrana plasmática. [7] Estas fibras de color rojo irregular pueden contener acumulaciones normales o anormalmente aumentadas de glucógeno y lípidos neutros, y la tinción histoquímica muestra una afectación anormal de la cadena respiratoria, como una disminución de la succinato deshidrogenasa o la citocromo c oxidasa . [8] Se creía que la herencia era materna ( extranuclear no mendeliana ). Ahora se sabe que ciertas deleciones del ADN nuclear también pueden causar miopatía mitocondrial, como la deleción del gen OPA1 . [6]

Signos y síntomas

Los síntomas comunes son debilidad de los músculos proximales, intolerancia al ejercicio, acidosis láctica, relación alta de lactato/piruvato sérico, CK sérica normal a elevada, disnea y respuesta cardiorrespiratoria exagerada al ejercicio. Puede estar aislada del músculo (miopatía pura) o puede ser sistémica e incluir no solo miopatía, sino también anomalías oculares, neuropatía periférica y anomalías neurológicas. La biopsia muscular generalmente muestra fibras rojas irregulares, la tinción histoquímica muestra una anomalía de la cadena respiratoria o una disminución de la citocromo c oxidasa (COX). [9] [10]

Los cinco más comunes son MELAS, MERF, KSS, CPEO y MNGIE, que se enumeran a continuación: [9]

Causa

Muchas miopatías mitocondriales tienen herencia mitocondrial

Miopatía mitocondrial significa literalmente enfermedad de los músculos mitocondriales, enfermedad muscular causada por una disfunción mitocondrial. La mitocondria es el principal productor de energía en una célula. Cada célula muscular tiene muchas mitocondrias, y si las mitocondrias tienen problemas por los cuales no producen suficiente energía para que la célula funcione, se producen problemas.

La causa puede ser genética, y muchos tienen herencia mitocondrial (que involucra el ADN mitocondrial que solo se transmite de la madre), aunque también existen mutaciones del ADN nuclear con herencia mendeliana que son autosómicas dominantes, recesivas o recesivas ligadas al cromosoma X. Un ejemplo de ADN nuclear es una mutación dentro del gen POLG (polimerasa gamma), que hace que el ADN mitocondrial (ADNmt) se dañe y pierda su función.

Lista de enfermedades

Diagnóstico

Micrografía de muy alto aumento que muestra fibras rojas irregulares en una miopatía mitocondrial. Tinción tricrómica de Gömöi.

Biopsia muscular: fibras rojas generalmente irregulares en la tinción tricrómica de Gömöri , acumulación normal o excesiva de glucógeno o lípidos dentro de estas fibras rojas irregulares, tinción histoquímica que muestra un deterioro de la cadena respiratoria, como las fibras COX negativas. [6] [8]

Análisis de sangre: la relación lactato/piruvato puede estar elevada o normal, la creatina quinasa (CK) puede estar elevada o normal. [6] [2] Panel de electrolitos, brecha aniónica, glucosa, vitamina D, TSH , autoanticuerpos anti-HMGCR y AChR para descartar miopatías pseudometabólicas. [6] [2]

Prueba de esfuerzo: respuesta cardiorrespiratoria exagerada al ejercicio (respuesta inapropiada de la frecuencia cardíaca rápida al ejercicio con dificultad para respirar [ taquicardia y disnea ]). [10]

Pruebas de ADN: paneles neuromusculares de secuenciación del exoma completo ( WES ), secuenciación del genoma completo ( WGS ) para casos más complejos. Hay dos grupos de ADN que afectan a las mitocondrias: el genoma mitocondrial (ADNmt) y el ADN nuclear. [6] Para las miopatías mitocondriales que involucran una única eliminación de ADNmt, solo se encontraría en el ADNmt derivado del músculo, lo que hace que sea necesaria una biopsia del músculo afectado para el análisis del ADN en lugar de saliva o sangre. [6] [8] Incluso entre hermanos con la misma mutación heredada, diferentes grupos de músculos se vieron afectados, y los tejidos no afectados tenían niveles casi normales de ADNmt. [42] [43]

EMG: puede ser normal, miopática o, raramente, neurogénica. [6]

Los síntomas de intolerancia al ejercicio, fatiga muscular anormal, mialgia (dolor muscular), arritmia, posible debilidad muscular proximal fija, depósitos de lípidos, posibles episodios de rabdomiólisis, con síntomas que se hacen evidentes o empeoran durante el ayuno, durante la fiebre, durante ejercicios aeróbicos de baja intensidad. actividad o después de una actividad prolongada: todos estos se superponen con los síntomas de otra miopatía metabólica, la de los trastornos del metabolismo de los ácidos grasos . [6]

Las pruebas de ADN son útiles para determinar entre miopatías metabólicas de presentación similar, pero de origen diferente en el sistema bioenergético . Cuando las pruebas de ADN no son concluyentes, es necesaria una biopsia muscular. [2] [6] [8]

Diagnóstico diferencial

Las enfermedades que imitan los síntomas de la miopatía mitocondrial incluyen desequilibrio electrolítico, miastenia gravis, anomalías de la tiroides, deficiencia de vitamina D, miopatía necrotizante inmunomediada, pseudohipoxia relacionada con la diabetes y trastornos del metabolismo de los ácidos grasos. [6] [2] La hipoxia debida a la isquemia (flujo sanguíneo insuficiente) también altera la fosforilación oxidativa, que se puede observar en la claudicación intermitente, la insuficiencia venosa crónica y el síndrome de atrapamiento de la arteria poplítea. Si los síntomas de fatiga muscular mejoran después de aproximadamente 10 minutos de ejercicio aeróbico de intensidad baja a moderada, o después de aproximadamente 10 minutos de descanso después del ejercicio aeróbico, esto sería indicativo del fenómeno de segundo aliento observado en glucogenosis musculares seleccionadas. [2]

Se pueden encontrar fibras rojas irregulares (una anomalía mitocondrial) en varias miopatías distintas de las miopatías mitocondriales primarias hereditarias. [44] Estos incluyen la enfermedad axonal de Charcot-Marie-Tooth tipos 2CC y 2EE, el síndrome miasténico congénito tipos 12 y 14, la miopatía congénita tipos 10B y 22A y las miopatías relacionadas con MYH7 , como la miopatía distal de Laing y la miopatía por almacenamiento de miosina. [44]

La miopatía mitocondrial secundaria puede ser causada por el envejecimiento natural, [45] [46] miopatías inflamatorias, [45] y el trastorno por consumo crónico de alcohol. [4] [5] También puede deberse a ciertos medicamentos como estatinas, bupivacaína, medicamentos antiepilépticos (fenitoína, ácido valproico y lamotrigina) e inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (medicamentos antivirales) como zidovudina y clevudina. [47]

Algunas miopatías metabólicas afectan múltiples vías bioenergéticas, por ejemplo, la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa (MADD) , anteriormente conocida como acidemia glutárica tipo II (GA-II). Los genes ETF implicados en MADD alteran la oxidación beta (metabolismo de los ácidos grasos), alteran el catabolismo de los aminoácidos (metabolismo de las proteínas) y simultáneamente perjudican la cadena respiratoria al no transferir electrones del FAD + /FADH 2 reducido . El metabolismo alterado de las proteínas conduce a una acumulación de ácido glutárico y otros ácidos. El metabolismo de los ácidos grasos se ve aún más afectado ya que la carnitina se utiliza para desintoxicar la acumulación de ácido glutárico, lo que provoca una deficiencia secundaria de carnitina . [48] ​​[49] Aunque MADD afecta múltiples vías bioenergéticas, se clasifica como un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos ya que es la vía bioenergética más afectada por la deficiencia. Sin embargo, es importante señalar como diagnóstico diferencial que no solo los síntomas se superponen con las miopatías mitocondriales, sino que también las biopsias musculares de algunos individuos con MADD muestran fibras COX negativas, deterioro de la cadena respiratoria y deficiencia de coenzima Q 10 . [50] [51] Algunas formas de MADD responden bien a la riboflavina, conocida como MADD sensible a riboflavina (RR-MADD). [6]

La intolerancia al ejercicio sensible a la riboflavina (RREI), un trastorno del metabolismo de los ácidos grasos que involucra el gen SLC25A32 , tiene síntomas similares al MADD, con una biopsia muscular que muestra fibras rojas irregulares y depósitos de lípidos (principalmente en fibras de tipo I), fibras pequeñas de tipo II y alteraciones. Cadena respiratoria mitocondrial dependiente de FAD. [52]

La enfermedad de Pompe (enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II), otro tipo de miopatía metabólica, tiene disfunción mitocondrial secundaria presente tanto en las formas de aparición más temprana (infantil y juvenil) como en la forma de aparición tardía en adultos. [53]

Las miopatías que involucran el gen DMD , como la distrofia muscular de Duchenne y Becker , tienen una disfunción mitocondrial secundaria que afecta la fosforilación oxidativa. [3] [54] Los mecanismos que conducen a esta disfunción mitocondrial son muchos y aún no se ha dilucidado qué cambios mitocondriales se deben directamente a la enfermedad y cuáles son compensatorios. [3] Tres niños jóvenes no emparentados, con una mutación en el gen DMD, exhibieron una presentación pseudometabólica con síntomas de intolerancia al ejercicio que se manifestaban como mialgia inducida por el ejercicio, rigidez muscular, mioglobinuria y rabdomiólisis. [55]

Se sabe que algunas distrofias musculares de cinturas y extremidades tienen disfunción mitocondrial secundaria, que incluyen: LGMDR1 relacionada con calpaína3 ( anteriormente LGMD 2A ), LGMDR2 relacionada con disferlina ( LGMD 2B ), LGMDR3 relacionada con α-sarcoglicano ( LGMD 2D ), LGMDR5 γ- relacionado con sarcoglicano ( LGMD 2C ) y LGMDR6 relacionado con δ-sarcoglicano ( LGMD 2F ). [54] [56] Además de la miopatía miofibrilar 8 (MFM8) relacionada con PYROXD1, que tiene un fenotipo de cintura y extremidades de inicio en la edad adulta y de progresión lenta. [54] [57]

Tratamiento

Aunque actualmente no existe cura, hay esperanzas en el tratamiento de esta clase de enfermedades hereditarias a medida que continúan los ensayos.

El entrenamiento aeróbico puede mejorar la capacidad oxidativa al hacer que los músculos esqueléticos se acondicionen aeróbicamente . Los monofosfatos de desoxinucleósidos y el desoxinucleótido tomados por vía oral pueden ayudar en la deficiencia de TK2 (síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial 2 de tipo miopático). [6]

Puede ser útil evitar situaciones físicamente estresantes que agoten las reservas de glucógeno, como el ayuno y el ejercicio de resistencia (que dependen predominantemente de la fosforilación oxidativa). Una dieta alta en carbohidratos, baja en grasas y baja en proteínas puede ayudar. [6]

Ver también

Referencias

  1. ^ "Página de información sobre miopatía mitocondrial | Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares". www.ninds.nih.gov . Consultado el 28 de febrero de 2017 .
  2. ^ abcdef Bhai S (septiembre de 2021). "Notas neuromusculares: diagnóstico de miopatías metabólicas". Neurología Práctica .
  3. ^ abc Heydemann A (junio de 2018). "Metabolismo del músculo esquelético en la distrofia muscular de Duchenne y Becker: implicaciones para las terapias". Nutrientes . 10 (6): 796. doi : 10.3390/nu10060796 . PMC 6024668 . PMID  29925809. 
  4. ^ abc Simon L, Jolley SE, Molina PE (2017). "Miopatía alcohólica: mecanismos fisiopatológicos e implicaciones clínicas". Investigación sobre el alcohol . 38 (2): 207–217. PMC 5513686 . PMID  28988574. 
  5. ^ ab Song BJ, Akbar M, Abdelmegeed MA, Byun K, Lee B, Yoon SK, Hardwick JP (1 de enero de 2014). "Disfunción mitocondrial y lesión tisular por alcohol, alto contenido de grasas, sustancias no alcohólicas y condiciones patológicas mediante modificaciones proteicas postraduccionales". Biología Redox . 3 : 109-123. doi : 10.1016/j.redox.2014.10.004 . PMC 4297931 . PMID  25465468. S2CID  17113550. 
  6. ^ abcdefghijklmn Urtizberea JA, Severa G, Malfatti E (abril de 2023). "Miopatías metabólicas en la era de la secuenciación de próxima generación". Genes . 14 (5): 954. doi : 10.3390/genes14050954 . PMC 10217901 . PMID  37239314. 
  7. ^ "Fibras musculares rojas irregulares - MedGen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 5 de enero de 2024 .
  8. ^ abcd Sarnat, Harvey B.; Marín-García, José (mayo de 2005). "Patología de las encefalomiopatías mitocondriales". Revista Canadiense de Ciencias Neurológicas . 32 (2): 152-166. doi : 10.1017/S0317167100003929 . ISSN  0317-1671. PMID  16018150. S2CID  1922603.
  9. ^ ab Tobón A (diciembre de 2013). "Miopatías metabólicas". Continuo . 19 (6 enfermedades musculares): 1571–1597. doi :10.1212/01.CON.0000440660.41675.06. PMC 10563931 . PMID  24305448. S2CID  11050341. 
  10. ^ ab Noury ​​JB, Zagnoli F, Petit F, Marcorelles P, Rannou F (mayo de 2020). "Deterioro de la eficiencia del ejercicio en miopatías metabólicas". Informes científicos . 10 (1): 8765. Código bibliográfico : 2020NatSR..10.8765N. doi :10.1038/s41598-020-65770-y. PMC 7260200 . PMID  32472082. 
  11. ^ "# 540000 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL, ENCEFALOPATÍA, ACIDOSIS LÁCTICA Y EPISODIOS SIMILARES A UN ACV; MELAS". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  12. ^ "# 545000 - EPILEPSIA MIOCLÓNICA ASOCIADA CON FIBRAS ROJAS DESGARRADAS; MERRF". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  13. ^ "# 530000 - SÍNDROME DE KEARNS-SAYRE; KSS". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  14. ^ "Serie fenotípica - PS157640 - CPEO - OMIM". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  15. ^ ab "Serie fenotípica - PS603041 - Síndrome de agotamiento del ADN mitocondrial - OMIM". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  16. ^ "# 500009 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL INFANTIL, TRANSITORIA; MMIT". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  17. ^ "# 551000 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL, LETAL, INFANTIL; LIMM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  18. ^ "#255125 - MIOPATÍA CON ACIDOSIS LÁCTICA HEREDITARIA; HML". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  19. ^ "# 500002 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL CON DIABETES". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  20. ^ "DIABETES Y SORDERA, HERENCIA MATERNA; MEDIO - OMIM". www.omim.org . Consultado el 2 de marzo de 2024 .
  21. ^ "#613076 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL PROGRESIVA, CON CATARATA CONGÉNITA Y RETRASO DEL DESARROLLO; MPMCD". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  22. ^ "Serie fenotípica - PS600462 - Miopatía, acidosis láctica y anemia sideroblástica (MLASA) - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  23. ^ "Variantes alélicas - 516060 - MT-ATP6 - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  24. ^ "616209 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL AISLADA, AUTOSÓMICA DOMINANTE; IMMD". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  25. ^ "#617675 - MIOPATÍA, MITOCONDRIAL Y ATAXIA; MMYAT". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  26. ^ "# 251900 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL EPISÓDICA, CON O SIN ATROFIA ÓPTICA Y LEUCOENCEFALOPATÍA REVERSIBLE; MEOAL". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  27. ^ "# 251950 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL CON ACIDOSIS LÁCTICA; MMLA". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  28. ^ "251945 - MIOPATÍA MITOCONDRIAL CON DEFECTO EN EL TRANSPORTE DE PROTEÍNAS MITOCONDRIAL". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  29. ^ "* 590000 - ARN DE TRANSFERENCIA, MITOCONDRIAL, ALANINA; MTTA". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  30. ^ "* 590015 - ARN DE TRANSFERENCIA, MITOCONDRIAL, ÁCIDO ASPÁRTICO; MT-TD". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  31. ^ "Variantes alélicas - 590095 - ARN DE RANSFERENCIA, MITOCONDRIAL, TRIPTÓFANO; MT-TW - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  32. ^ "Serie fenotípica - PS607426 - Deficiencia de coenzima Q10 - OMIM". omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  33. ^ "Serie fenotípica - PS252010 - Deficiencia del complejo mitocondrial I, tipo nuclear - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  34. ^ "Serie fenotípica - PS252011 - complejo mitocondrial II - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  35. ^ "Variantes alélicas - 516020 - citocromo b del complejo III - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  36. ^ "Serie fenotípica - PS124000 - Deficiencia del complejo mitocondrial III, tipo nuclear - OMIM". www.omim.org . Consultado el 1 de diciembre de 2023 .
  37. ^ "Serie fenotípica - PS220110 - Deficiencia del complejo IV mitocondrial - OMIM". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  38. ^ "Serie fenotípica - PS604273 - Deficiencia del complejo V mitocondrial - OMIM". www.omim.org . Consultado el 1 de diciembre de 2023 .
  39. ^ Straub V, Murphy A, Udd B (agosto de 2018). "229º taller internacional ENMC: Distrofias musculares de cinturas y extremidades - Nomenclatura y clasificación reformada Naarden, Países Bajos, 17-19 de marzo de 2017". Trastornos neuromusculares . 28 (8): 702–710. doi : 10.1016/j.nmd.2018.05.007 . PMID  30055862. S2CID  51865029.
  40. ^ Bisceglia L, Zoccolella S, Torraco A, Piemontese MR, Dell'Aglio R, Amati A, et al. (junio de 2010). "Un nuevo locus en 3p23-p25 para una distrofia muscular de cinturas autosómica dominante, LGMD1H". Revista europea de genética humana . 18 (6): 636–641. doi :10.1038/ejhg.2009.235. PMC 2987336 . PMID  20068593. 
  41. ^ "613530 - DISTROFIA MUSCULAR, EXTREMIDADES-CINTURA, TIPO 1H; LGMD1H". www.omim.org . Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  42. ^ Moraes, CT; Shanské, S.; Tritschler, HJ; Aprille, JR; Andreetta, F.; Bonilla, E.; Schön, EA; DiMauro, S. (marzo de 1991). "Agotamiento del ADNmt con expresión tisular variable: una nueva anomalía genética en las enfermedades mitocondriales". Revista Estadounidense de Genética Humana . 48 (3): 492–501. ISSN  0002-9297. PMC 1682992 . PMID  1998336. 
  43. ^ "# 609560 - SÍNDROME 2 DE DEPLECIÓN DEL ADN MITOCONDRIAL (TIPO MIOPÁTICO); MTDPS2". www.omim.org . Consultado el 6 de diciembre de 2023 .
  44. ^ ab "Fibras musculares de color rojo irregular (Identificación del concepto: C3275417) - MedGen - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Consultado el 6 de diciembre de 2023 .
  45. ^ ab Rifai Z, Welle S, Kamp C, Thornton CA (enero de 1995). "Fibras rojas irregulares en el envejecimiento normal y miopatía inflamatoria". Anales de Neurología . 37 (1): 24-29. doi :10.1002/ana.410370107. PMID  7818253. S2CID  23909958.
  46. ^ Gomes AP, Price NL, Ling AJ, Moslehi JJ, Montgomery MK, Rajman L, et al. (Diciembre 2013). "La disminución de NAD (+) induce un estado pseudohipóxico que interrumpe la comunicación nuclear-mitocondrial durante el envejecimiento". Celúla . 155 (7): 1624-1638. doi :10.1016/j.cell.2013.11.037. PMC 4076149 . PMID  24360282. 
  47. ^ Kim JM (noviembre de 2017). "Miopatía, fármacos y mitocondrias". Revista de ciencia médica coreana . 32 (11): 1732-1733. doi :10.3346/jkms.2017.32.11.1732. PMC 5639049 . PMID  28960021. 
  48. ^ Coulter DL (1 de enero de 2014). "Deficiencia de carnitina". En Aminoff MJ, Daroff RB (eds.). Enciclopedia de las Ciencias Neurológicas (Segunda ed.). Oxford: Prensa académica. págs. 597–599. doi :10.1016/B978-0-12-385157-4.00079-8. ISBN 978-0-12-385158-1. Consultado el 30 de noviembre de 2023 .
  49. ^ Li Q, Yang C, Feng L, Zhao Y, Su Y, Liu H, et al. (2021). "Acidemia glutárica, patogénesis y terapia nutricional". Fronteras en Nutrición . 8 : 704984. doi : 10.3389/fnut.2021.704984 . PMC 8714794 . PMID  34977106. 
  50. ^ Béhin A, Acquaviva-Bourdain C, Souvannanorath S, Streichenberger N, Attarian S, Bassez G, et al. (Marzo de 2016). "Deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa (MADD) como causa de enfermedad metabólica tratable de aparición tardía". Revista Neurológica . 172 (3): 231–241. doi :10.1016/j.neurol.2015.11.008. PMID  27038534.
  51. ^ Henriques BJ, Katrine Jentoft Olsen R, Gomes CM, Bross P (abril de 2021). "Flavoproteína de transferencia de electrones y su papel en el metabolismo energético mitocondrial en la salud y la enfermedad". Gen.​ 776 : 145407. doi : 10.1016/j.gene.2021.145407. PMC 7949704 . PMID  33450351. 
  52. ^ "# 616839 - INTOLERANCIA AL EJERCICIO, RESPONSABLE A LA RIBOFLAVINA; RREI". www.omim.org . Consultado el 24 de noviembre de 2023 .
  53. ^ Schoser, BGH; Müller-Höcker, J.; Horvath, R.; Gempel, K.; Pongratz, D.; Lochmüller, H.; Müller-Felber, W. (octubre de 2007). "Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 2 de inicio en la edad adulta: revisión del fenotipo clínico-patológico". Neuropatología y Neurobiología Aplicada . 33 (5): 544–559. doi :10.1111/j.1365-2990.2007.00839.x. ISSN  0305-1846. PMID  17573812. S2CID  25822083.
  54. ^ abc Saha, Madhurima; Reddy, Hemakumar M.; Salih, Mustafa A.; Estrella, Elicia; Jones, Michael D.; Mitsuhashi, Satomi; Cho, Kyung-Ah; Suzuki-Hatano, Silveli; Rizzo, Skylar A.; Hamad, Muddathir H.; Mukhtar, Maowia M.; Hamed, Ahlam A.; Elseed, Maha A.; Lek, Monkol; Valkanas, Elise (1 de noviembre de 2018). "Impacto de la deficiencia de PYROXD1 en la respiración celular y correlaciones con análisis genéticos de distrofia muscular de cinturas en Arabia Saudita y Sudán". Genómica fisiológica . 50 (11): 929–939. doi : 10.1152/fisiolgenomics.00036.2018. ISSN  1531-2267. PMC 6293114 . PMID  30345904. 
  55. ^ Veerapandiyan A, Shashi V, Jiang YH, Gallentine WB, Schoch K, Smith EC (diciembre de 2010). "Presentación pseudometabólica de distrofinopatía por mutación sin sentido". Músculo y nervio . 42 (6): 975–979. doi :10.1002/mus.21823. PMC 5506871 . PMID  21104870. 
  56. ^ Barton, Elisabeth R.; Pacak, Christina A.; Stoppel, Whitney L.; Kang, Peter B. (29 de julio de 2020). "Los lazos que unen: grupos funcionales en la distrofia muscular de cinturas". Músculo esquelético . 10 (1): 22. doi : 10.1186/s13395-020-00240-7 . ISSN  2044-5040. PMC 7389686 . PMID  32727611. 
  57. ^ Sainio, Markus T.; Välipakka, Salla; Rinaldi, Bruno; Lapatto, Helena; Paetau, Anders; Ojanen, Simo; Brillante, Virginia; Jokela, Manu; Huovinen, Sanna; Auranen, Mari; Palmio, Juana; Friant, Sylvie; Ylikallio, Emil; Udd, Bjarne; Tyynismaa, Henna (febrero de 2019). "Las mutaciones recesivas de PYROXD1 causan distrofia muscular de cinturas y extremidades que aparece en la edad adulta". Revista de Neurología . 266 (2): 353–360. doi :10.1007/s00415-018-9137-8. ISSN  1432-1459. PMC 6373352 . PMID  30515627. 

enlaces externos