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Microdosificación

La microdosificación , o microdosificación , implica la administración de dosis subterapéuticas de medicamentos para estudiar sus efectos en humanos, con el objetivo de recopilar datos preliminares sobre seguridad, farmacocinética y posibles beneficios terapéuticos sin producir efectos fisiológicos significativos. Esto se denomina " estudio de fase 0 " y generalmente se realiza antes de la fase clínica I para predecir si un medicamento es viable para la siguiente fase de pruebas. La microdosificación humana tiene como objetivo reducir los recursos gastados en medicamentos no viables y la cantidad de pruebas realizadas en animales. [1]

Con menos frecuencia, el término "microdosificación" también se utiliza a veces para referirse a la dosificación precisa de pequeñas cantidades de una sustancia farmacológica (por ejemplo, un principio activo en polvo) para un producto farmacéutico (por ejemplo, una cápsula) [2] y, cuando la sustancia farmacológica también es líquida, esto puede potencialmente superponerse a lo que se denomina microdosificación . Por ejemplo, la microdosificación psicodélica . [3]

Técnicas

El enfoque básico es etiquetar un fármaco candidato utilizando el radioisótopo carbono -14 , [4] y luego administrar el compuesto a voluntarios humanos en niveles típicamente alrededor de 100 veces más bajos que la dosis terapéutica propuesta (de alrededor de 1 a 100 microgramos , pero no más). [ cita requerida ]

Como solo se utilizan niveles de microdosis del fármaco, los métodos analíticos son limitados. Se necesita una sensibilidad extrema. La espectrometría de masas con acelerador (AMS) es el método más común para el análisis de microdosis. AMS se desarrolló a fines de la década de 1970 a partir de dos líneas de investigación distintas con un objetivo común: [5] una mejora en la datación por radiocarbono que haría un uso eficiente del material datable y que ampliaría la rutina y el alcance máximo de la datación por radiocarbono. AMS se utiliza rutinariamente en geocronología y arqueología, [6] pero las aplicaciones biológicas comenzaron a aparecer en 1990 principalmente debido al trabajo de los científicos del Laboratorio Nacional Lawrence Livermore. El servicio AMS ahora es más accesible para la cuantificación bioquímica de varias empresas privadas y el acceso no comercial a AMS está disponible en el Recurso de Investigación de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en el Laboratorio Nacional Lawrence Livermore, [7] o mediante el desarrollo de espectrómetros más pequeños y asequibles. AMS no mide la radiactividad del carbono-14 en muestras de microdosis. AMS, al igual que otros métodos de espectrometría de masas, mide las especies iónicas según la relación masa-carga.

Psicodélico

La microdosificación psicodélica es la práctica de utilizar dosis subumbral (microdosis) de drogas psicodélicas serotoninérgicas en un intento de mejorar la creatividad, aumentar el nivel de energía física, el equilibrio emocional, aumentar el rendimiento en tareas de resolución de problemas y tratar la ansiedad, la depresión y la adicción, [8] aunque hay muy poca evidencia que respalde estos supuestos efectos a partir de 2019. [9]

Impacto de la microdosificación psicodélica

En 2021, se informó en un estudio que se observó un aumento de la conciencia debido a la microdosificación. [10] Se observó que la microdosificación mejoró la salud mental después de la microdosificación con psicodélicos después de 30 días. [11] Se necesita más investigación para decidir en última instancia si la microdosificación ayuda o no a quienes sufren depresión y ansiedad. [11] No se ha observado que la microdosificación mejore las respuestas motoras, la atención y las habilidades cognitivas de resolución de problemas de los participantes. [11] La microdosificación aún se está investigando para determinar si funciona o no. Los investigadores están investigando cada vez más sobre la microdosificación, el efecto placebo causa dificultades en la investigación sobre este tema. [12]

En enero de 2006 se puso en marcha el Programa de colaboración de la Unión Europea sobre microdosis de AMS (EUMAPP). [13] Diez organizaciones de cinco países diferentes (Reino Unido, Suecia, Países Bajos, Francia y Polonia) estudiarán diversos enfoques de la técnica básica de AMS. Está previsto que el estudio se publique en 2009. [14]

Uno de los resultados potenciales más significativos de los estudios de fase 0/microdosificación es la finalización temprana del desarrollo. En 2017, Okour et al. publicaron el primer ejemplo en la literatura de finalización de un fármaco oral basado en datos de microdosis intravenosas. [15]

Véase también

Referencias

  1. ^ Burt T, Young G, Lee W, Kusuhara H, Langer O, Rowland M, et al. (noviembre de 2020). "Enfoques de fase 0/microdosificación: ¿es hora de una aplicación generalizada en el desarrollo de fármacos?". Nature Reviews. Drug Discovery . 19 (11): 801–818. doi :10.1038/s41573-020-0080-x. PMID  32901140.
  2. ^ Tabletas y cápsulas , marzo de 2009. "Los equipos de microdosificación llenan un nicho en I+D y materiales para ensayos clínicos".
  3. ^ Gregoire C (13 de enero de 2016). "Todo lo que querías saber sobre la microdosificación (pero tenías miedo de preguntar)". The Huffington Post .
  4. ^ Babin V, Taran F, Audisio D (junio de 2022). "Etiquetado de carbono 14 en etapa avanzada e intercambio de isótopos: oportunidades emergentes y desafíos futuros". JACS Au . 2 (6): 1234–1251. doi :10.1021/jacsau.2c00030. PMC 9241029 . PMID  35783167. 
  5. ^ Kutschera W (2023). "Una visión general de las instalaciones de AMS en todo el mundo". Instrumentos y métodos nucleares en la investigación en física, sección B: interacciones de haces con materiales y átomos . 538 : 87–94. Bibcode :2023NIMPB.538...87K. doi :10.1016/j.nimb.2023.02.016.
  6. ^ "Espectrometría de masas con acelerador, datación por C14, ¿qué es AMS?". Servicio de datación por carbono, AMS Miami - Beta Analytic . 14 de abril de 2015. Consultado el 31 de mayo de 2023 .
  7. ^ Broek TA, Ognibene TJ, McFarlane KJ, Moreland KC, Brown TA, Bench G (julio de 2021). "Conversión del sistema AMS biológico LLNL/CAMS 1 MV a un espectrómetro de abundancia natural 14C semiautomatizado: optimización del sistema y evaluación del rendimiento". Instrumentos y métodos nucleares en la investigación en física, sección B: interacciones de haces con materiales y átomos . 499 (publicado el 21 de mayo de 2021): 124–132. Bibcode :2021NIMPB.499..124B. doi : 10.1016/j.nimb.2021.01.022. PMC 10854407. PMID  38344059. 
  8. ^ Fadiman J (1 de enero de 2016). "Investigación sobre microdosis: sin aprobaciones, grupos de control, doble ciego, personal o financiación". Psychedelic Press . XV .
  9. ^ Anderson T, Petranker R, Christopher A, Rosenbaum D, Weissman C, Dinh-Williams LA, et al. (julio de 2019). "Beneficios y desafíos de la microdosificación psicodélica: un libro de códigos empírico". Harm Reduction Journal . 16 (1): 43. doi : 10.1186/s12954-019-0308-4 . PMC 6617883 . PMID  31288862.  
  10. ^ Dressler HM, Bright SJ, Polito V (24 de marzo de 2021). "Explorando la relación entre la microdosificación, la personalidad y la percepción emocional: un estudio prospectivo". Revista de estudios psicodélicos . 5 (1): 9–16. doi : 10.1556/2054.2021.00157 .
  11. ^ abc Rootman JM, Kiraga M, Kryskow P, Harvey K, Stamets P, Santos-Brault E, et al. (junio de 2022). "Los microdosificadores de psilocibina demuestran mayores mejoras observadas en el estado de ánimo y la salud mental al mes en relación con los controles sin microdosificación". Scientific Reports . 12 (1): 11091. Bibcode :2022NatSR..1211091R. doi :10.1038/s41598-022-14512-3. PMC 9246852 . PMID  35773270. 
  12. ^ MD PG (19 de septiembre de 2022). "La popularidad de la microdosificación de psicodélicos: ¿qué dice la ciencia?". Harvard Health . Consultado el 16 de abril de 2024 .
  13. ^ "Programa de colaboración de la Unión Europea sobre microdosis de AMS". Comisión Europea: Resultados de la investigación de la UE de CORDIS .
  14. ^ Burt T, Yoshida K, Lappin G, Vuong L, John C, de Wildt SN, et al. (abril de 2016). "Microdosificación y otros ensayos clínicos de fase 0: facilitación de la traducción en el desarrollo de fármacos". Clinical and Translational Science . 9 (2): 74–88. doi :10.1111/cts.12390. PMC 5351314 . PMID  26918865. 
  15. ^ Okour M, Derimanov G, Barnett R, Fernandez E, Ferrer S, Gresham S, et al. (marzo de 2018). "Un estudio de microdosis en humanos del fármaco antipalúdico GSK3191607 en voluntarios sanos". British Journal of Clinical Pharmacology . 84 (3): 482–489. doi :10.1111/bcp.13476. PMC 5809343 . PMID  29168205. 

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