Los microarrays de tejido (también TMA ) consisten en bloques de parafina en los que se ensamblan hasta 1000 [1] núcleos de tejido separados en forma de matriz para permitir un análisis histológico multiplex .
Las principales limitaciones del análisis clínico molecular de tejidos incluyen la naturaleza engorrosa de los procedimientos, la disponibilidad limitada de reactivos de diagnóstico y el tamaño limitado de la muestra de pacientes. La técnica de microarray de tejidos se desarrolló para abordar estas cuestiones.
Los bloques multitejidos fueron introducidos por primera vez por H. Battifora en 1986 con su denominado "bloque de tejido multitumoral (salchicha)" y modificados en 1990 con su mejora, "el bloque de tejido en tablero de ajedrez". En 1998, J. Kononen y colaboradores desarrollaron la técnica actual, que utiliza un novedoso enfoque de muestreo para producir tejidos de tamaño y forma regulares que se pueden organizar de forma más densa y precisa.
En la técnica de microarray de tejido, se utiliza una aguja hueca para extraer núcleos de tejido tan pequeños como 0,6 mm de diámetro de las regiones de interés en tejidos incluidos en parafina, como biopsias clínicas o muestras de tumores . Estos núcleos de tejido se insertan luego en un bloque de parafina receptor en un patrón de matriz espaciado con precisión. Las secciones de este bloque se cortan utilizando un micrótomo , se montan en un portaobjetos de microscopio y luego se analizan mediante cualquier método de análisis histológico estándar. Cada bloque de microarray se puede cortar en 100 a 500 secciones, que se pueden someter a pruebas independientes. Las pruebas que se emplean comúnmente en microarray de tejido incluyen inmunohistoquímica y hibridación in situ fluorescente . Los microarrays de tejido son particularmente útiles en el análisis de muestras de cáncer .
Una variación es una matriz de tejido congelado .
El uso de microarrays de tejido en combinación con inmunohistoquímica ha sido un método preferido para estudiar y validar biomarcadores de cáncer en varias cohortes definidas de pacientes con cáncer . La posibilidad de reunir una gran cantidad de muestras representativas de cáncer de una cohorte definida de pacientes que también tiene una base de datos clínica correspondiente, proporciona un recurso poderoso para estudiar cómo diferentes patrones de expresión de proteínas se correlacionan con diferentes parámetros clínicos. Dado que las muestras de pacientes se reúnen en el mismo bloque, las secciones se pueden teñir con el mismo protocolo para evitar la variabilidad experimental y los artefactos técnicos. Las cohortes de pacientes con cáncer clínico y los conjuntos de microarrays de tejido correspondientes se han utilizado para estudiar biomarcadores de cáncer de diagnóstico, pronóstico y predicción del tratamiento en la mayoría de las formas de cáncer, incluido el cáncer de pulmón, mama, colorrectal y de células renales. [2] [3] [4] [5]
La inmunohistoquímica combinada con microarrays de tejidos también se ha utilizado con éxito en esfuerzos a gran escala para crear un mapa de expresión de proteínas a una escala más global. [6]