Michael Karin (nacido en 1951, Tel Aviv, Israel) es un profesor distinguido israelí-estadounidense de farmacología , titular de la Cátedra Ben y Wanda Hildyard de Enfermedades Mitocondriales y Metabólicas y profesor de investigación de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en la Universidad de California, San Diego . [1]
Karin nació en Tel Aviv , Israel , en 1951. Fue a la escuela secundaria con su compañero miembro de la NAS, Adi Shamir . Se graduó magna cum laude en 1975 de la Universidad de Tel Aviv en biología. Recibió su doctorado en biología molecular de la Universidad de California, Los Ángeles en 1979, donde estudió la regulación genética de las metalotioneínas . [2] Luego completó becas postdoctorales con Beatrice Mintz en el Fox Chase Cancer Center , y posteriormente con John Baxter en la Universidad de California, San Francisco . [3]
En 1982, Karin fue contratado como profesor asistente de microbiología en la Universidad del Sur de California . En 1986, se trasladó a la Universidad de California, San Diego . [3] En la UCSD, Karin ha continuado sus estudios de la regulación del gen de la metalotioneína, mapeando los elementos promotores que median la inducción génica por metales pesados, promotores tumorales de ésteres de forbol y hormona glucocorticoide. Este trabajo condujo a la identificación de los factores de transcripción AP-1, que más tarde se descubrió que estaban compuestos por prototo-oncoproteínas Jun y Fos. Al estudiar cómo la fosforilación de c Jun controla su actividad transcripcional, el laboratorio de Karin descubrió el subgrupo Jun N terminal kinase (JNK) de las quinasas MAP y los clonó molecularmente en colaboración con Roger Davis. Después de su mapeo de la vía de señalización JNK, Karin y sus colaboradores han comenzado a estudiar el papel de la fosforilación de proteínas en el control de la actividad de NF-κB . Ese trabajo ha llevado a la identificación y clonación molecular del complejo de la quinasa IκB (IKK), que ha resultado ser uno de los principales activadores de la respuesta inflamatoria y la inmunidad innata. Habiendo descubierto que la activación de NF-κB dependiente de IKK suprime la muerte celular programada, Karin y sus colegas postularon que NF-κB proporcionaba el vínculo mecanicista sospechado desde hace tiempo entre la inflamación y el cáncer . A los dos años de hacer esta propuesta, obtuvieron una fuerte evidencia experimental de que la activación de NF-κB proporciona un mecanismo importante a través del cual la inflamación y la infección promueven el desarrollo del cáncer, especialmente en el tracto gastrointestinal. El laboratorio de Karin también fue el primero en demostrar cómo la esteatosis hepática estimula el desarrollo del carcinoma hepatocelular (HCC), la principal forma de cáncer de hígado. También desarrollaron un modelo altamente eficiente y robusto para estudiar cómo el desarrollo del HCC es promovido por el trastorno metabólico común esteatohepatitis no alcohólica (NASH). Usando el llamado ratón MUP-uPA demostraron que el desarrollo de NASH depende del estrés del RE y la inflamación mediada por TNF. La progresión de la EHNA al carcinoma hepatocelular depende de la supresión de la inmunovigilancia mediada por las células T CD8, causada por la acumulación de células plasmáticas productoras de IgA inmunosupresora. Se demostró que estos mecanismos patogénicos son clínicamente relevantes, lo que explica la sorprendente eficacia de los fármacos inhibidores del punto de control PD-1 en el carcinoma hepatocelular no viral humano.