Megan y Morag , dos ovejas domésticas , fueron los primeros mamíferos que fueron clonados con éxito a partir de células diferenciadas. [1] No deben confundirse con la oveja Dolly , que fue el primer animal en ser clonado con éxito a partir de una célula somática adulta [2] o la oveja Polly , que fue el primer animal clonado y transgénico. [3] Megan y Morag, al igual que Dolly y Polly, fueron clonadas en el Instituto Roslin en Edimburgo , Escocia , en 1995.
El equipo del Instituto Roslin buscaba una forma de modificar la constitución genética de las ovejas y el ganado de forma más eficaz que el método aleatorio, que era el único método y contaba con ayudas disponibles en aquel momento: la microinyección . En la microinyección, el ADN se inyecta en los pronúcleos de los ovocitos fecundados. Sin embargo, sólo una pequeña proporción de los animales integrará el ADN inyectado en su genoma y, en los raros casos en que lo hacen, el patrón de expresión del fragmento de ADN inyectado, debido a la integración aleatoria, es muy variable.
El equipo optó por combinar dos enfoques: la microinyección y las células madre embrionarias . Para lograrlo, decidieron intentar transferir el núcleo de una célula a otra y estimular a esta nueva célula para que creciera y se convirtiera en un animal, un proceso conocido como transferencia nuclear . El equipo del Instituto Roslin intentó crear líneas de células madre embrionarias inmortalizadas e indiferenciadas en ovejas, pero fracasó. Como resultado, decidieron trabajar con células de blastocisto cultivadas. El material nuclear de estas células de blastocisto se transferiría a un óvulo de oveja no fertilizado, un ovocito al que se le había quitado el núcleo. Para optimizar las posibilidades de una transferencia nuclear exitosa, pusieron las células cultivadas en un estado de quiescencia, que era un estado similar al del óvulo no fertilizado.
Se realizó una transferencia nuclear, utilizando estímulos eléctricos tanto para fusionar la célula cultivada con el óvulo enucleado como para iniciar el desarrollo embrionario. De 244 transferencias nucleares, 34 se desarrollaron hasta una etapa en la que pudieron ser colocadas en los úteros de madres sustitutas. En el verano de 1995 nacieron cinco corderos, de los cuales dos –Megan y Morag– sobrevivieron y se convirtieron en adultos fértiles y sanos. Estos fueron los primeros mamíferos clonados a partir de células diferenciadas. Nacieron con los nombres 5LL2 y 5LL5 en junio de 1995.
La producción de Megan y Morag demostró que se pueden producir ovejas viables mediante transferencia nuclear a partir de células cultivadas in vitro. Significaron el avance técnico que hizo posible la oveja Dolly . El nacimiento de Megan y Morag, un año antes que Dolly, con su enorme potencial beneficioso, atrajo relativamente pocos titulares. [4] En 2005 [update], Megan todavía estaba viva y era el animal clonado de mayor edad en ese momento. [5]
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