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María Dasso

Mary C. Dasso es una bioquímica estadounidense conocida por sus investigaciones sobre la segregación cromosómica y el descubrimiento de la GTPasa Ran . Es directora científica interina de la división de investigación intramuros e investigadora principal de la sección sobre regulación del ciclo celular en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver .

Vida temprana y educación

Dasso se crió en Eugene, Oregón , junto con sus tres hermanos. Su padre era profesor en la Escuela de Negocios Charles H. Lundquist y su madre era ama de casa . Su familia pasaba mucho tiempo al aire libre y en viajes de campamento, lo que más tarde influyó en su interés por la biología desde la escuela secundaria. Por sugerencia de sus padres, asistió a la Universidad de Oregón con la intención de seguir los pasos de su hermano y postularse para la facultad de derecho . En su segundo año, Dasso ocupó un puesto de verano en el laboratorio de Pete H. von Hippel, donde estudió la función de la ADN polimerasa T4, que ahora es comúnmente utilizada por los investigadores para mutar genes de interés y realizar estudios relacionados con el ADN. Continuó en su laboratorio durante el resto de su tiempo en Oregón, y esos estudios se convirtieron en la base de su tesis de Honors College. En 1984, Dasso se graduó summa cum laude con una especialización en química y una especialización en matemáticas. [1]

Fue becaria Marshall en la Universidad de Cambridge , donde obtuvo su doctorado en bioquímica. [2] En Cambridge, eligió trabajar en los laboratorios de Richard Jackson y Tim Hunt . Estudió el inicio de la traducción del ARNm eucariota, examinando cómo las células de organismos complejos, como plantas y animales, convertían las instrucciones del ADN en nuevas proteínas. Su beca inicialmente estaba fijada para 2 años, pero Dasso solicitó con éxito un tercer año adicional para poder obtener su doctorado. [1]

Investigación postdoctoral

A partir de finales de 1988, Dasso se convirtió en becaria Damon Runyon en el laboratorio de John W. Newport en la Universidad de California en San Diego , donde comenzó a estudiar la regulación del ciclo celular . [2] Dasso publicó su primer artículo postdoctoral importante en 1990; se concretó rápidamente porque recientemente se habían desarrollado nuevos sistemas para estudiar el ciclo celular in vitro , utilizando extractos de huevos de rana. Su proyecto identificó puntos de control que aseguraban que la replicación del ADN terminara antes de que comenzara la mitosis . [3] [1]

Dasso luego amplió su trabajo, buscando proteínas involucradas en el punto de control de replicación, lo que la llevó a una colaboración con el laboratorio de Takeharu Nishimoto en la Universidad de Kyushu . Años antes, Nishimoto había demostrado que las células sin la proteína RCC1 intentaban dividirse antes de completar la replicación del ADN, lo que resultaba en un daño catastrófico a los cromosomas; también identificó el gen, RCC1, que producía la proteína. Nishimoto primero envió a un investigador postdoctoral , Hideo Nishitani, para realizar experimentos con RCC1 en el laboratorio de Newport en la UCSD. Luego, Dasso fue a Japón para completar más experimentos. Aprendió sobre genética de mamíferos en el laboratorio de Nishimoto y sobre cómo los factores culturales podían hacer avanzar o dificultar las carreras de científicos hombres y mujeres. [1]

Carrera

En 1992, Dasso llevó sus proyectos de ciclo celular de la UCSD a los Institutos Nacionales de Salud como científica del personal en el laboratorio de embriología molecular de Alan Wolffe en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver (NICHD). Estudió cómo RCC1 interactuaba con la cromatina . En 1994, se convirtió en investigadora titular en 1994 y recibió la titularidad en 2000. [1] Es investigadora principal en la sección de regulación del ciclo celular. [4] En 2015, se convirtió en directora científica asociada de presupuesto y administración. Dasso se convirtió en directora científica interina de la división de investigación intramuros en febrero de 2020. [2]

Investigación

Dasso está interesada en los mecanismos de segregación cromosómica . Su grupo descubrió la GTPasa Ran . Demostraron que Ran lleva a cabo funciones mitóticas de una manera que es completamente independiente del transporte nuclear. Además, demostraron que otros componentes de la maquinaria de transporte nuclear se reutilizan de manera similar a medida que las células se dividen para realizar actividades independientes del transporte que son esenciales para una segregación cromosómica precisa. En particular, las proteínas del complejo de poros nucleares, llamadas nucleoporinas, se localizan en los husos mitóticos y los cinetocoros; esta localización es esencial para el ensamblaje adecuado del huso y la progresión del ciclo celular. [5] [2]

El grupo de Dasso ha desarrollado estrategias basadas en CRISPR para la degradación selectiva de nucleoporinas individuales . Ahora están utilizando estos sistemas para examinar no solo el papel de las nucleoporinas en la segregación de cromosomas mitóticos, sino también cómo las nucleoporinas contribuyen a la estructura y ensamblaje de células madre neuronales, a la regulación genética , al procesamiento y exportación de ARN, así como al tráfico de componentes nucleares clave. [2] [6] [7]

Dasso publicó hallazgos clave sobre la vía del modificador pequeño relacionado con la ubiquitina (SUMO) que luego contribuyeron al descubrimiento de la sumoilación, un proceso en el que las proteínas son etiquetadas por proteínas SUMO, modificando así la función de la proteína etiquetada. [8] En 2010, su equipo demostró que la proteína SUMO SENP6 era esencial para ensamblar el cinetocoro, otra estructura clave que se forma durante la mitosis. [9] [1]

Premios y honores

Dasso fue elegido miembro de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia en 2018 y de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular en 2019. [1]

Referencias

  1. ^ abcdefg "Spotlight: Women in Science: Mary Dasso equilibra la pasión y la practicidad en la investigación". NICHD . 3 de septiembre de 2019 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  2. ^ abcde "Biografía del director científico interino". NICHD . Febrero de 2020 . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  3. ^ Dasso, Mary; Newport, John W. (1990). "La finalización de la replicación del ADN es monitoreada por un sistema de retroalimentación que controla la iniciación de la mitosis in vitro: Estudios en Xenopus". Cell . 61 (5): 811–823. doi :10.1016/0092-8674(90)90191-G. PMID  2160859. S2CID  34852886.
  4. ^ "Investigadores principales". Programa de investigación intramuros del NIH . Consultado el 2 de mayo de 2020 .
  5. ^ Kalab, Petr; Pu, Robert T.; Dasso, Mary (1999). "La GTPasa Ran regula el ensamblaje del huso mitótico". Current Biology . 9 (9): 481–484. Bibcode :1999CBio....9..481K. doi : 10.1016/S0960-9822(99)80213-9 . PMID  10322113. S2CID  14119470.
  6. ^ Joseph, Jomon; Tan, Shyh-Han; Karpova, Tatiana S.; McNally, James G.; Dasso, Mary (2002). "SUMO-1 dirige RanGAP1 a los cinetocoros y husos mitóticos". Journal of Cell Biology . 156 (4): 595–602. doi :10.1083/jcb.200110109. ISSN  1540-8140. PMC 2174074 . PMID  11854305. 
  7. ^ Mishra, Ram Kumar; Chakraborty, Papia; Arnaoutov, Alexei; Fontoura, Beatriz MA; Dasso, Mary (2010). "El complejo Nup107-160 y γ-TuRC regulan la polimerización de microtúbulos en los cinetocoros". Nature Cell Biology . 12 (2): 164–169. doi :10.1038/ncb2016. ISSN  1465-7392. PMC 2859955 . PMID  20081840. 
  8. ^ Saitoh, Hisato; Gorrión, Duncan B.; Shiomi, Tetsuo; Pu, Robert T.; Nishimoto, Takeharu; Mohun, Timothy J.; Dasso, María (1998). "Ubc9p y la conjugación de SUMO-1 con RanGAP1 y RanBP2". Biología actual . 8 (2): 121-124. Código Bib :1998CBio....8..121S. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70044-2 . PMID  9427648. S2CID  18114787.
  9. ^ Mukhopadhyay, Debaditya; Arnaoutov, Alexei; Dasso, Mary (2010). "La proteasa SUMO SENP6 es esencial para el ensamblaje del cinetocoro interno". Revista de biología celular . 188 (5): 681–692. doi :10.1083/jcb.200909008. ISSN  1540-8140. PMC 2835930 . PMID  20212317. 
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