Mapa KAPK2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAPKAPK2 . ^{[5] [6] [7]}

Función

Este gen codifica un miembro de la familia de las proteínas quinasas Ser/Thr . Esta quinasa está regulada a través de la fosforilación directa por la quinasa p38 MAP . Junto con la quinasa p38 MAP, se sabe que esta quinasa está involucrada en muchos procesos celulares, incluidas las respuestas al estrés y la inflamación, la exportación nuclear, la regulación de la expresión génica y la proliferación celular. Se ha demostrado que la proteína de choque térmico HSP27 es su principal sustrato directo in vivo. Se han encontrado dos variantes de transcripción que codifican dos isoformas diferentes para este gen. ^[8]

Barrera vascular

Se ha demostrado que la vía MK2 tiene un papel clave en el mantenimiento y la reparación de la integridad de la barrera endotelial en el pulmón a través de la remodelación de actina ^[9] y vimentina. Se ha demostrado que la activación de MK2 a través de su fosforilación por p38 restaura la barrera vascular ^[7] y repara la fuga vascular ^[10] , asociada con más de 60 afecciones médicas, incluido el síndrome de dificultad respiratoria aguda ( SDRA ), una de las principales causas de muerte en todo el mundo. ^[11]

Iniciación SASP

MAPKAPK2 media la iniciación del fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) por mTOR (diana mecanicista de la rapamicina). ^{[12] [13]} La interleucina 1 alfa (IL1A) se encuentra en la superficie de las células senescentes, donde contribuye a la producción de factores SASP debido a un ciclo de retroalimentación positiva con NF-κB. ^{[14] [15]} La traducción del ARNm para IL1A depende en gran medida de la actividad de mTOR. ^[16] La actividad de mTOR aumenta los niveles de IL1A, mediada por MAPKAPK2. ^[14]

Véase también

• SB 203580 , suprime la activación de MAPKAPK2
• MK2-AP activa directamente MAPKAPK2 independientemente de p38. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que MAPKAPK2 interactúa con:

• AKT1 , ^[17]
• MAPK14 , ^{[17] [18]}
• PHC2 , ^[19] y
• SHC1 . ^[19]
• RIPK1 ^[20]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000162889 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000016528 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Zu YL, Wu F, Gilchrist A, et al. (abril de 1994). "La estructura primaria de una proteína quinasa 2 activada por MAP quinasa humana". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 200 (2): 1118–24. doi :10.1006/bbrc.1994.1566. PMID  8179591.
6. Stokoe D, Caudwell B, Cohen PT, et al. (diciembre de 1993). "La especificidad del sustrato y la estructura de la proteína quinasa-2 activada por la proteína quinasa MAP (proteína activada por mitógeno)". The Biochemical Journal . 296 (Parte 3) (Parte 3): 843–9. doi :10.1042/bj2960843. PMC 1137771 . PMID  8280084. 
7. Liu T, Warburton RR, Hill NS, et al. (agosto de 2015). "Lesión pulmonar inducida por toxina letal del ántrax y tratamiento mediante la activación de MK2". Journal of Applied Physiology . 119 (4): 412–9. doi :10.1152/japplphysiol.00335.2015. PMC 4538279 . PMID  26066827. 
8. "Entrez Gene: proteína quinasa activada por mitógeno MAPKAPK2, proteína quinasa 2 activada".
9. Sousa AM, Liu T, Guevara O, et al. (abril de 2007). "La expresión de alfa-actina en el músculo liso y la diferenciación de miofibroblastos por TGFbeta dependen de MK2". Journal of Cellular Biochemistry . 100 (6): 1581–92. doi :10.1002/jcb.21154. PMC 2586991 . PMID  17163490. 
10. Liu T, Milia E, Warburton RR, et al. (abril de 2012). "La toxina letal del ántrax altera la barrera de permeabilidad endotelial mediante el bloqueo de la señalización p38". Journal of Cellular Physiology . 227 (4): 1438–45. doi :10.1002/jcp.22859. PMC 4254851 . PMID  21618534. 
11. Pham T, Rubenfeld GD (abril de 2017). "Cincuenta años de investigación en el SDRA. La epidemiología del síndrome de dificultad respiratoria aguda. Una revisión del 50.º aniversario". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 195 (7): 860–870. doi :10.1164/rccm.201609-1773CP. PMID  28157386. S2CID  23293950.
12. Yessenkyzy A, Saliev T, Zhanaliyeva M, et al. (mayo de 2020). "Polifenoles como miméticos de restricción calórica e inductores de autofagia en la investigación del envejecimiento". Nutrients . 12 (5): 1344. doi : 10.3390/nu12051344 . PMC 7285205 . PMID  32397145. 
13. Papadopoli D, Boulay K, Kazak L, et al. (2019). "mTOR como regulador central de la longevidad y el envejecimiento". F1000Research . 8 : 998. doi : 10.12688/f1000research.17196.1 . PMC 6611156 . PMID  31316753. 
14. Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, et al. (agosto de 2015). "MTOR regula el fenotipo secretor asociado a la senescencia pro-tumorigénica al promover la traducción de IL1A". Nature Cell Biology . 17 (8): 1049–61. doi :10.1038/ncb3195. PMC 4691706 . PMID  26147250. 
15. Wang R, Yu Z, Sunchu B, et al. (junio de 2017). "La rapamicina inhibe el fenotipo secretor de las células senescentes mediante un mecanismo independiente de Nrf2". Aging Cell . 16 (3): 564–574. doi :10.1111/acel.12587. PMC 5418203 . PMID  28371119. 
16. Wang R, Sunchu B, Perez VI (agosto de 2017). "Rapamicina y la inhibición del fenotipo secretor". Gerontología experimental . 94 : 89–92. doi :10.1016/j.exger.2017.01.026. PMID  28167236. S2CID  4960885.
17. Rane MJ, Coxon PY, Powell DW, et al. (febrero de 2001). "La activación de MAPKAPK-2 dependiente de la quinasa p38 funciona como quinasa-2 dependiente de 3-fosfoinosítido para Akt en neutrófilos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 3517–23. doi : 10.1074/jbc.M005953200 . PMID  11042204.
18. Janknecht R (noviembre de 2001). "Inhibición específica del tipo celular del factor de transcripción ETS ER81 por la proteína quinasa 2 activada por mitógenos". The Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 41856–61. doi : 10.1074/jbc.M106630200 . PMID  11551945.
19. Yannoni YM, Gaestel M, Lin LL (abril de 2004). "P66(ShcA) interactúa con la quinasa MAPKAP 2 y regula su actividad". FEBS Letters . 564 (1–2): 205–11. doi :10.1016/S0014-5793(04)00351-5. PMID  15094067. S2CID  43606580.
20. Dondelinger Y, Delanghe T, Rojas-Rivera D, et al. (octubre de 2017). "La fosforilación de RIPK1 por MK2 regula la muerte celular mediada por TNF". Nature Cell Biology . 19 (10): 1237–1247. doi :10.1038/ncb3608. PMID  28920952. S2CID  25779284.

Lectura adicional

• Kapopara PR, von Felden J, Soehnlein O, et al. (diciembre de 2014). "La deficiencia de la proteína quinasa 2 activada por MAPK (MK2) previene la remodelación adversa y promueve la curación endotelial después de una lesión arterial". Trombosis y hemostasia . 112 (6): 1264–76. doi :10.1160/TH14-02-0174. PMID  25120198. S2CID  12322445.
• Ben-Levy R, Hooper S, Wilson R, et al. (septiembre de 1998). "Exportación nuclear de la proteína quinasa p38 activada por estrés mediada por su sustrato MAPKAP quinasa-2". Current Biology . 8 (19): 1049–57. Bibcode :1998CBio....8.1049B. doi : 10.1016/S0960-9822(98)70442-7 . PMID  9768359. S2CID  15627349.
• Stokoe D, Engel K, Campbell DG, et al. (noviembre de 1992). "Identificación de la quinasa MAPKAP 2 como una enzima importante responsable de la fosforilación de las proteínas de choque térmico de pequeños mamíferos". FEBS Letters . 313 (3): 307–13. doi : 10.1016/0014-5793(92)81216-9 . PMID  1332886.
• Vulliet PR, Woodgett JR, Cohen P (noviembre de 1984). "Fosforilación de la tirosina hidroxilasa por la quinasa multiproteica dependiente de calmodulina". The Journal of Biological Chemistry . 259 (22): 13680–3. doi : 10.1016/S0021-9258(18)89798-8 . PMID  6150037.
• Engel K, Schultz H, Martin F, et al. (noviembre de 1995). "Activación constitutiva de la proteína quinasa activada por mitógenos-proteína quinasa 2 activada por mutación de sitios de fosforilación y un motivo de hélice A". The Journal of Biological Chemistry . 270 (45): 27213–21. doi : 10.1074/jbc.270.45.27213 . PMID  7592979.
• Lavoie JN, Lambert H, Hickey E, et al. (enero de 1995). "La modulación de la termorresistencia celular y la estabilidad del filamento de actina acompañan los cambios inducidos por la fosforilación en la estructura oligomérica de la proteína de choque térmico 27". Biología molecular y celular . 15 (1): 505–16. doi :10.1128/MCB.15.1.505. PMC  232001 . PMID  7799959.
• Sutherland C, Alterio J, Campbell DG, et al. (octubre de 1993). "Fosforilación y activación de la tirosina hidroxilasa humana in vitro por la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) y las quinasas activadas por MAP-quinasa 1 y 2". Revista Europea de Bioquímica . 217 (2): 715–22. doi : 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18297.x . PMID  7901013.
• Knauf U, Jakob U, Engel K, et al. (enero de 1994). "La fosforilación inducida por estrés y mitógeno de la pequeña proteína de choque térmico Hsp25 por la quinasa MAPKAP 2 no es esencial para las propiedades de chaperona y la termorresistencia celular". The EMBO Journal . 13 (1): 54–60. doi :10.1002/j.1460-2075.1994.tb06234.x. PMC  394778 . PMID  7905823.
• Freshney NW, Rawlinson L, Guesdon F, et al. (septiembre de 1994). "La interleucina-1 activa una nueva cascada de proteínas quinasas que da como resultado la fosforilación de Hsp27". Cell . 78 (6): 1039–49. doi :10.1016/0092-8674(94)90278-X. PMID  7923354. S2CID  37608621.
• Rivera VM, Miranti CK, Misra RP, et al. (octubre de 1993). "Una quinasa inducida por un factor de crecimiento fosforila el factor de respuesta del suero en un sitio que regula su actividad de unión al ADN". Biología molecular y celular . 13 (10): 6260–73. doi :10.1128/mcb.13.10.6260. PMC  364685 . PMID  8413226.
• Beyaert R, Cuenda A, Vanden Berghe W, et al. (abril de 1996). "La vía de la proteína quinasa activada por mitógeno p38/RK regula la respuesta de la síntesis de interleucina-6 al factor de necrosis tumoral". The EMBO Journal . 15 (8): 1914–23. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00542.x. PMC  450110 . PMID  8617238.
• Ben-Levy R, Leighton IA, Doza YN, et al. (diciembre de 1995). "Identificación de nuevos sitios de fosforilación necesarios para la activación de la quinasa MAPKAP-2". The EMBO Journal . 14 (23): 5920–30. doi :10.1002/j.1460-2075.1995.tb00280.x. PMC  394711 . PMID  8846784.
• Tan Y, Rouse J, Zhang A, et al. (septiembre de 1996). "El FGF y el estrés regulan CREB y ATF-1 a través de una vía que involucra a la quinasa p38 MAP y la quinasa MAPKAP-2". The EMBO Journal . 15 (17): 4629–42. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00840.x. PMC  452194 . PMID  8887554.
• Huang CK, Zhan L, Ai Y, et al. (enero de 1997). "LSP1 es el principal sustrato de la proteína quinasa activada por mitógenos-proteína quinasa 2 activada en neutrófilos humanos". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(1): 17–9. doi : 10.1074/jbc.272.1.17 . PMID  8995217.
• Krump E, Sanghera JS, Pelech SL, et al. (enero de 1997). "Activación de la proteína quinasa activada por mitógeno p38 (MAPK) y de la proteína quinasa-2 activada por MAPK en neutrófilos humanos mediante el péptido quimiotáctico N-formil-met-leu-phe". The Journal of Biological Chemistry . 272 ​​(2): 937–44. doi : 10.1074/jbc.272.2.937 . PMID  8995385.
• Engel K, Kotlyarov A, Gaestel M (junio de 1998). "La exportación nuclear de la quinasa MAPKAP 2 sensible a la leptomicina B está regulada por fosforilación". The EMBO Journal . 17 (12): 3363–71. doi :10.1093/emboj/17.12.3363. PMC  1170674 . PMID  9628873.
• Craxton A, Shu G, Graves JD, et al. (octubre de 1998). "p38 MAPK es necesaria para la expresión génica y la proliferación inducidas por CD40 en los linfocitos B". Journal of Immunology . 161 (7): 3225–36. doi : 10.4049/jimmunol.161.7.3225 . PMID  9759836. S2CID  39342790.
• Heidenreich O, Neininger A, Schratt G, et al. (mayo de 1999). "MAPKAP quinasa 2 fosforila el factor de respuesta sérico in vitro e in vivo". La Revista de Química Biológica . 274 (20): 14434–43. doi : 10.1074/jbc.274.20.14434 . PMID  10318869.