Mabel Ruth Hokin (9 de febrero de 1924 – 17 de agosto de 2003) fue una bioquímica que pasó la mayor parte de su carrera profesional realizando investigaciones fundamentales en la Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin . Es más conocida por el trabajo que realizó al principio de su carrera, junto con su entonces esposo Lowell Hokin, en el estudio del recambio estimulado de fosfoinosítidos en los tejidos secretores, un componente clave de la señalización transmembrana y muchos otros procesos de regulación celular que se conoció como el "efecto PI". [1]
Mabel Ruth Neaverson nació en el seno de una familia de clase trabajadora en el distrito Heeley de Sheffield, Inglaterra, a principios de 1924. Tenía dos hermanas menores, Mary y Dorothy. Mabel se dedicó a la docencia a una edad temprana, destacando en la escuela primaria y secundaria, así como en los estudios bíblicos. Entre 1942 y 1943 trabajó en el Ejército de Mujeres de la Tierra , donde, entre otras cosas, ayudó a administrar un campo de refugiados para judíos checos. (Mabel se convirtió al judaísmo diez años después). [ cita requerida ]
También se interesó por el diseño de vestuario y el teatro, donde conoció a su primer marido, el actor y dramaturgo Dennis Davison.
Mabel trabajó como técnica en la Unidad de Investigación del Metabolismo Celular del Consejo de Investigación Médica bajo la dirección de Hans Krebs en la Universidad de Sheffield de 1943 a 1946, y se matriculó como estudiante en 1946, continuando trabajando para Krebs. Krebs reconoció la mente científica de Mabel y su talento en el laboratorio, y la instó a realizar un trabajo de doctorado, que comenzó en 1949 después de recibir su licenciatura en Ciencias con honores en fisiología. Realizó su investigación de posgrado con Quentin Gibson en el departamento de Fisiología. Poco tiempo después, Mabel conoció a Lowell Hokin, estudiante de posgrado de Krebs, y los dos comenzaron una relación romántica y profesional. Mabel recibió su doctorado en 1952.
Mabel y Lowell Hokin realizaron investigaciones en bioquímica fundamental juntos desde sus días de investigación doctoral en Sheffield, hasta su trabajo en la Universidad McGill en la década de 1950, hasta mediados de la década de 1960 en la Universidad de Wisconsin . Desde mediados de la década de 1960, Mabel trabajó en sus propias áreas de investigación con un enfoque particular en la neuroquímica después de recibir un nombramiento principal en el Departamento de Psiquiatría junto con un nombramiento conjunto en el Departamento de Química Fisiológica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin .
El trabajo más significativo de Mabel y Lowell [2] llegó muy temprano en sus carreras, y fue publicado por primera vez en su artículo seminal de 1953 [3] en el Journal of Biological Chemistry . En él, Mabel y Lowell describieron experimentos en los que estimularon la secreción de enzimas en cortes de páncreas de paloma en presencia de medios que contenían el radioisótopo P 32 . Encontraron que la fracción de fosfolípidos de los cortes estimulados, que anteriormente se pensaba que contenían componentes estructurales bastante inertes de las membranas celulares, contenía hasta 9 veces más P 32 que en las muestras de control no estimuladas. En un artículo de 1955 [4] Lowell y Mabel demostraron que la mayor parte del P 32 se convirtió en fosfatidato y 'un fosfoinosítido' que luego se identificó como fosfatidilinositol (PtdIns). Luego demostraron que esta respuesta metabólica, que se conoció como el "efecto PI", se produjo en una variedad de tejidos estimulados, como el páncreas de paloma (1958), [5] lo que sugiere que desempeña un papel generalizado en la regulación celular. Mabel y Lowell resumieron su investigación sobre la bioquímica de la membrana celular en un artículo de 1965 [6] en Scientific American . En 1974, Mabel proporcionó algunas de las primeras pruebas experimentales que iniciaron la fase moderna de trabajo en esta área [7] (publicó como M. Hokin-Neaverson después de su divorcio de Lowell en 1971).
En la década de 1970, Mabel se interesó en la bioquímica del cerebro, o neuroquímica, y, como profesora titular, dirigió el Laboratorio de Investigación en Neuroquímica en el Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Wisconsin , que estaba convenientemente ubicado en el mismo edificio que los departamentos de química fisiológica, farmacología y anatomía, donde trabajaban sus colegas y de donde extraía estudiantes de posgrado. Se adentró en la docencia de pregrado en un momento dado, impartiendo un curso sobre drogas y la mente a principios de la década de 1970, pero su actividad docente principal fue guiar a estudiantes de posgrado y enseñar cursos de posgrado en bioquímica. A diferencia de su investigación anterior, que empleaba exclusivamente tejidos animales, Mabel también estudió muestras de sangre de humanos, incluidos pacientes con enfermedades mentales, y contribuyó a la comprensión de la base bioquímica de la enfermedad mental, mostrando el primer marcador bioquímico de una de las principales psicosis. [8] El asistente de Mabel, Ken Sadeghian, trabajó con ella desde la década de 1960 hasta su jubilación.
El interés por el efecto PI disminuyó en los años 1960 y 1970, pero experimentó un resurgimiento en los años 1980 [1] debido a los avances en la tecnología y la comprensión de la bioquímica de la membrana celular. Mabel y Lowell fueron considerados [2] como fundadores de un campo importante y aún en crecimiento de la bioquímica y la biología celular: las múltiples funciones de los fosfolípidos de inositol en la función celular, por lo que fueron homenajeados en un simposio de 1996 en la Universidad de Wisconsin que reunió a sus colegas de todo el mundo. Su trabajo inicial se destacó en una revisión del 20.º aniversario del descubrimiento del inositol-1,4,5-trifosfato como segundo mensajero, [9] y sus artículos de 1953 y 1958 en el JBC fueron celebrados como "Clásicos del JBC" en 2005. [10]
La mayor parte de la vida de Mabel transcurrió bajo la sombra de una enfermedad autoinmune. A los 16 años le diagnosticaron lupus y le dieron un pronóstico terrible de longevidad. Sin embargo, resultó ser una enfermedad autoinmune del tejido conectivo no mortal con la que Mabel luchó durante el resto de su vida. A mediados de la década de 1960, se estableció el tratamiento con esteroides , y el tratamiento con esteroides de Mabel provocó la degradación de las articulaciones de su cadera. Fue una de las primeras en recibir caderas artificiales en la Clínica Mayo en 1972. [ cita requerida ]
Mabel y Lowell esperaban mudarse a los Estados Unidos después de terminar su trabajo de doctorado en Sheffield, pero las actividades anteriores de Mabel como presidenta de la Sociedad Socialista de la Universidad de Sheffield y miembro, junto con su entonces esposo Dennis Davison, del Partido Comunista de Gran Bretaña , la llevaron a ser incluida en la lista negra para ingresar a los Estados Unidos durante la Era McCarthy . [ cita requerida ] En cambio, Mabel y Lowell obtuvieron puestos en el Instituto de Investigación del Hospital General de Montreal en la Universidad McGill en 1953. Mientras realizaban investigaciones en McGill, solicitaron al gobierno de los Estados Unidos que permitiera la entrada de Mabel a los EE. UU., pero no fue hasta 1957 que pudieron mudarse a sus nuevos trabajos en Wisconsin. Desde su llegada a Montreal en 1953 hasta su partida en 1957, Mabel no pudo asistir a ninguna conferencia de investigación en los Estados Unidos. [ cita requerida ]
Se eligió Wisconsin por varias razones: Lowell recibió un nombramiento como profesor junior en el Departamento de Química Fisiológica, Mabel obtuvo un puesto en el departamento que le permitió continuar su investigación con Lowell y los padres de Lowell vivían cerca, en Peoria, Illinois.
Mabel tuvo tres hijos. En 1966, la familia se mudó a una casa en el lago Mendota , donde Mabel vivió el resto de su vida. [ cita requerida ]
Mabel y Lowell se divorciaron en 1971.
En 1986, Mabel y Bernard Biales, que había trabajado en su laboratorio, iniciaron una relación que duró hasta la muerte de ella. Se casaron en un hospicio el 22 de julio de 2003.
Mabel Hokin murió en Madison el 17 de agosto de 2003. [2] [11]