El síndrome de quistes renales y diabetes ( RCAD ), también conocido como MODY 5 o HNF1B-MODY , es una forma de diabetes de inicio en la madurez en los jóvenes .
La MODY relacionada con HNF1β es una de las formas menos comunes de MODY, con algunas características clínicas distintivas, que incluyen atrofia del páncreas y varias formas de enfermedad renal . HNF1β, también conocido como factor de transcripción 2 (TCF2), está involucrado en las primeras etapas del desarrollo embrionario de varios órganos, incluido el páncreas, donde contribuye a la diferenciación de los progenitores de células endocrinas pancreáticas Ngn3 + de las células de los conductos embrionarios no endocrinos. El gen está en el cromosoma 17q . [1]
El grado de deficiencia de insulina es variable. La diabetes puede desarrollarse desde la infancia hasta la mediana edad adulta, y algunos miembros de la familia que portan el gen no padecen diabetes hasta la adultez posterior. La mayoría de quienes desarrollan diabetes presentan atrofia de todo el páncreas, con deficiencia leve o subclínica de la función exocrina y endocrina. [ cita requerida ]
Las manifestaciones no pancreáticas son aún más variables. Pueden presentarse malformaciones y enfermedades renales y genitourinarias, pero de manera inconsistente incluso dentro de una familia, y las afecciones específicas incluyen una variedad de anomalías y procesos aparentemente no relacionados. La afección genitourinaria más común es la enfermedad renal quística , pero existen muchas variedades incluso de esta. Los efectos renales comienzan con alteraciones estructurales (riñones pequeños, quistes renales, anomalías de la pelvis renal y los cálices), pero un número significativo desarrolla insuficiencia renal crónica de progresión lenta asociada con enfermedad quística crónica de los riñones. En algunos casos, los quistes renales pueden detectarse en el útero. La enfermedad renal puede desarrollarse antes o después de la hiperglucemia, y un número significativo de personas con MODY5 son descubiertas en clínicas renales.
Con o sin enfermedad renal, algunas personas con formas de HNF1β han tenido varias anomalías menores o mayores del sistema reproductivo. Los defectos masculinos han incluido quistes epididimarios , agenesia del conducto deferente o infertilidad debido a espermatozoides anormales . Se ha encontrado que las mujeres afectadas tienen agenesia vaginal, útero hipoplásico o bicorne. [ cita requerida ]
Las elevaciones de las enzimas hepáticas son frecuentes, pero no así la enfermedad hepática clínicamente significativa. Se han producido casos de hiperuricemia y gota de aparición temprana . [ cita requerida ]
El síndrome de quistes renales y diabetes es causado por mutaciones o deleciones del gen HNF1B . Estas pueden ser mutaciones intragénicas del HNF1B o afectar también a otros genes, como en el caso del síndrome de microdeleción 17q12 . [ cita requerida ]
Las pruebas genéticas para detectar mutaciones en el gen HNF1B pueden indicar MODY 5. La presencia de problemas renales familiares e individuales, así como diabetes mellitus con ausencia de anticuerpos tipo 1 y LADA en individuos jóvenes con un estilo de vida saludable, pueden dar lugar a la realización de pruebas. [ cita requerida ]
El tratamiento depende del fenotipo. La hiperglucemia se puede tratar con insulina, medicación oral o, según los datos más recientes, con análogos de GLP-1. Se ha descrito que las sulfonilureas son ineficaces. La insuficiencia pancreática exocrina se trata con enzimas pancreáticas como Kreon. Algunos pacientes toman suplementos de magnesio o infusiones intravenosas. Los pacientes con insuficiencia renal y diabetes pueden solicitar un trasplante simultáneo de páncreas y riñón. [ cita requerida ]