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MMP8

La colagenasa de neutrófilos , también conocida como metaloproteinasa de matriz-8 (MMP-8) o colagenasa PMNL (MNL-CL), es una enzima de escisión de colágeno que está presente en el tejido conectivo de la mayoría de los mamíferos. [5] En los humanos, la proteína MMP-8 está codificada por el gen MMP8 . [6] [7] El gen es parte de un grupo de genes MMP que se localizan en el cromosoma 11q22.3. [5] La mayoría de las MMP se secretan como proproteínas inactivas que se activan cuando son escindidas por proteinasas extracelulares. Sin embargo, la enzima codificada por este gen se almacena en gránulos secundarios dentro de los neutrófilos y se activa por escisión autolítica.

Función

Las proteínas de la familia de las metaloproteinasas de matriz (MMP) participan en la degradación de la matriz extracelular en procesos fisiológicos normales, como el desarrollo embrionario, la reproducción y la remodelación tisular, así como en procesos patológicos, como la artritis y la metástasis. La función principal de la MMP-8 es la degradación de los colágenos de tipo I, II y III. En el cáncer, la pérdida de MMP-8 en el modelo de cáncer de mama murino MMTV-PyMT se ha asociado con un mayor crecimiento tumoral y una mayor carga metastásica, así como con una mayor vascularidad tumoral y una infiltración de células inmunitarias alterada. [8] Además, el análisis de la MMP-8 en líneas celulares de cáncer de mama reveló una conexión causal entre la actividad de la MMP-8 y la producción de IL6 e IL8, lo que sugiere un papel de la MMP-8 en la regulación del sistema inmunitario innato. [9]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000118113 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000005800 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ ab "Entrez Gene: MMP8 metalopeptidasa de matriz 8 (colagenasa de neutrófilos)".
  6. ^ Hasty KA, Pourmotabbed TF, Goldberg GI, Thompson JP, Spinella DG, Stevens RM, Mainardi CL (julio de 1990). "Colagenasa de neutrófilos humanos. Un producto genético distinto con homología con otras metaloproteinasas de matriz". J. Biol. Chem . 265 (20): 11421–4. doi : 10.1016/S0021-9258(19)38413-3 . PMID  2164002.
  7. ^ Devarajan P, Mookhtiar K, Van Wart H, Berliner N (junio de 1991). "Estructura y expresión del ADNc que codifica la colagenasa de neutrófilos humanos". Blood . 77 (12): 2731–8. doi : 10.1182/blood.V77.12.2731.2731 . PMID  1646048.
  8. ^ Decock, Julie; Hendrickx, Wouter; Thirkettle, Sally; Gutiérrez-Fernández, Ana; Robinson, Stephen D; Edwards, Dylan R (2015). "Funciones pleiotrópicas de la metaloproteinasa-8 de matriz supresora de tumores y metástasis en cáncer de mama en ratones transgénicos MMTV-PyMT". Breast Cancer Res . 17 (1): 38. doi : 10.1186/s13058-015-0545-8 . PMC 4380014 . PMID  25848906. 
  9. ^ Thirkettle, Sally; Decock, Julie; Arnold, Hugh; Pennington, Caroline J; Jaworski, Diane M; Edwards, Dylan R (2013). "La metaloproteinasa de matriz 8 (colagenasa 2) induce la expresión de interleucinas 6 y 8 en células de cáncer de mama". J Biol Chem . 288 (23): 16282–16294. doi : 10.1074/jbc.M113.464230 . PMC 3675567 . PMID  23632023. 

Lectura adicional

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